丁酸鈉對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7生長(zhǎng)抑制的影響

蘇標(biāo)+徐慶微+黃志力+張國(guó)祥

[摘要] 目的 探討丁酸鈉對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7生長(zhǎng)的抑制作用。 方法 將乳腺癌細(xì)胞MCF-7常規(guī)培養(yǎng)至對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，采用濃度為0、2.5、5.0、10.0mmol/L的丁酸鈉處理后，觀察對(duì)MCF生長(zhǎng)的抑制作用。結(jié)果 濃度為2.5、5.0、10.0mmol/L的丁酸鈉處理的MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)速度明顯慢于親本細(xì)胞，隨著濃度的增加呈減慢趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。濃度為5mmol/L的丁酸鈉處理后的MCF-7細(xì)胞克隆形成率明顯低于MCF親本細(xì)胞，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。丁酸鈉處理的細(xì)胞G1明顯高于親本細(xì)胞，S期及G2/M期明顯低于親本細(xì)胞，凋亡細(xì)胞百分比明顯高于親本細(xì)胞，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 丁酸鈉可能是通過誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡而起到逆轉(zhuǎn)其惡性生物學(xué)行為的作用。

[關(guān)鍵詞] 丁酸鈉；乳腺癌細(xì)胞；MCF-7；抑制

[中圖分類號(hào)] R737.9???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A???[文章編號(hào)] 2095-0616（2014）11-33-04

The inhibitory effect of sodium butyrate on MCF-7 breast cancer cells growth

SU?Biao??XU?Qingwei??HUANG?Zhili??ZHANG?Guoxiang

Department of General Surgery, Guangzhou City Liwan District People's Hospital, Guangzhou 510000, China

[Abstract] Objective To investigate the inhibitory effect of sodium butyrate on the growth of breast cancer cells MCF-7. Methods Breast cancer MCF-7 cells were cultured to logarithmic growth phase, they were processed with sodium butyrate, 0, 2.5, 5.0, 10.0mmol/L were the concentration, the growth inhibition of MCF was observed. Results The growth rate of MCF-7 cell processed with the sodium butyrate with the Concentration 2.5, 5.0, 10.0mmol/L was significantly slower than that of the parent cell, the growth rate with increasing concentration was slower, there was the significant difference(P＜0.05). The colony efficiency of MCF-7 cells processed with the sodium butyrate with the concentration 5mmol/L was significantly lower than that of the parental cells, there was the significant difference (P＜0.05). After processed with sodium butyrate, Cell G1 was significantly higher than the parental cells, S phase and G2 / M phase were significantly lower than the parental cells, the percentage of apoptotic cells was significantly higher than the parental cells, there was the significant difference(P＜0.05). Conclusion Sodium butyrate may be by inducing apoptosis in MCF-7 cells and play a reversal of its role in the m alignant behavior.

[Key words] Butyrate; Breast cancer cells; MCF-7; Suppression

乳腺癌是一種常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重影響女性的健康，近年來在世界范圍內(nèi)乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)并且年齡逐漸年輕化[1-2]。丁酸鈉為短鏈脂肪酸丁酸的鈉鹽，主要通過改變組蛋白的乙?；潭葋砀淖?nèi)旧|(zhì)結(jié)構(gòu)，參與多種基因的表達(dá)[3]。部分食物在人體沒有經(jīng)過小腸消化，厭氧菌對(duì)上述食物中的碳水化合物及蛋白分解發(fā)酵后即可產(chǎn)生丁酸鈉，其在結(jié)腸上皮細(xì)胞的能量來源中占有較大比例，使結(jié)腸肽或生長(zhǎng)因子的釋放受到刺激，對(duì)結(jié)腸黏膜血供進(jìn)行調(diào)節(jié)，促進(jìn)上皮細(xì)胞的增殖[4]，但有報(bào)道表明，丁酸鈉還具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)細(xì)胞衰老與凋亡等作用[5-8]。筆者為了探討乳腺癌

細(xì)胞MCF-7生長(zhǎng)是否會(huì)受到丁酸鈉的抑制，將乳腺癌細(xì)胞MCF-7采用丁酸鈉處理后對(duì)其細(xì)胞生長(zhǎng)速度、倍增時(shí)間等進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1?材料與方法

1.1?材料

本研究時(shí)間段為2013年5~12月。乳腺癌細(xì)胞MCF-7提供單位：中科院上海細(xì)胞庫；丁酸鈉提供單位：美國(guó)Sigma公司，CAS號(hào)：156-54-7，采用高壓滅菌的蒸餾水溶解，配成0、2.5、5.0、10.0mmol/L濃度，分裝后放置于-20℃凍存；胎牛血清提供單位：杭州四季青生物工程材料研究所；胰蛋白酶、EDTA等提供單位：德國(guó)Merk公司；蛋白酶K、DNA分子量Markers等提供單位：美國(guó)Invitrogen公司，其余試劑均為國(guó)產(chǎn)分析級(jí)。

1.2?研究方法

1.2.1?生長(zhǎng)速度和倍增時(shí)間的檢測(cè)?常規(guī)消化對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的MCF-7細(xì)胞，接種于24孔培養(yǎng)板，每孔接種1×104個(gè)細(xì)胞，共接種72孔，在溫度為37℃、5%CO2孵箱中孵育24h。處理細(xì)胞的丁酸鈉的濃度分別為0、2.5、5.0、10.0mmol/L。每組藥物濃度均設(shè)3個(gè)復(fù)孔，各濃度計(jì)數(shù)3孔細(xì)胞/d，采用Microsoft Excel軟件計(jì)算各濃度各時(shí)間的平均值及標(biāo)準(zhǔn)差。做細(xì)胞生長(zhǎng)的柱形圖，將培養(yǎng)時(shí)間（d）及細(xì)胞數(shù)分別作為柱形圖的橫縱坐標(biāo)，按照以下公式計(jì)算倍增時(shí)間：TD（倍增時(shí)間）=t（Nt與N0間隔時(shí)間）*log2/[logNt（培養(yǎng)后的細(xì)胞數(shù)）-logN0（起始時(shí)間細(xì)胞數(shù)）]。

1.2.2?平板克隆形成率?取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期的MCF-7親本細(xì)胞接種于6個(gè)平皿，每平皿接種1×102個(gè)細(xì)胞，在溫度為37℃、5%CO2條件下培養(yǎng)24h，將其中3個(gè)平皿的細(xì)胞用濃度為5.0mmol/L的丁酸鈉處理24h，同時(shí)設(shè)對(duì)照組，即剩余的3個(gè)平皿不采用丁酸鈉處理，在相同條件下培養(yǎng)21d，固定使用甲醛溶液，Gimesa染色。將平均克隆數(shù)計(jì)算出來并根據(jù)平均克隆數(shù)及接種細(xì)胞數(shù)得出克隆形成率（為平均克隆數(shù)與接種細(xì)胞數(shù)的比值與100%的乘積）。

endprint

1.2.3?細(xì)胞周期及凋亡的測(cè)定?取對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期MCF-7親本細(xì)胞常規(guī)消化，接種于6個(gè)培養(yǎng)瓶，每瓶接種5×105個(gè)細(xì)胞，在37℃，5%CO2的條件下培養(yǎng)24h后，將其中的3瓶細(xì)胞采用濃度為5.0mmol/L的丁酸鈉進(jìn)行處理，同時(shí)設(shè)對(duì)照組，即為剩余的3瓶細(xì)胞，在相同條件下培養(yǎng)24h后收集不同處理組的細(xì)胞。在4℃的條件下細(xì)胞采用濃度為70%的乙醇固定過夜。用預(yù)冷的PBS在染色前洗3次。將200μL濃度為1mg/mL的 RNase A加入，在37℃條件下溫育30min。將800μL濃度為100ng/mL的碘化丙錠（PI）染色液混勻后加入，在避光4℃條件下放置30min。DNA的含量采用流式細(xì)胞儀（CouIter-profilo II型）測(cè)定，細(xì)胞周期分布及細(xì)胞凋亡情況采用Multicycle DNA含量及細(xì)胞周期分析軟件分析。

1.3?觀察指標(biāo)

（1）MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)速度，倍增時(shí)間；（2）克隆形成率；（3）細(xì)胞周期：G1、S期、G2/M期；（4）凋亡細(xì)胞百分比。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將研究所得數(shù)據(jù)輸入計(jì)算機(jī)，建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，采用F檢驗(yàn)對(duì)多組間差異進(jìn)行比較，采用t檢驗(yàn)對(duì)兩組間差異進(jìn)行比較，采用x2檢驗(yàn)對(duì)計(jì)數(shù)資料組間差異進(jìn)行比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?對(duì)MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)速度及倍增時(shí)間的影響

2.1.1?對(duì)MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)速度的影響?濃度為2.5、5.0、10.0mmol/L的丁酸鈉處理的MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)速度明顯慢于親本細(xì)胞，隨著濃度的增加呈減慢趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=17.15，P＜0.05）。見圖1。

圖1??丁酸鈉對(duì)MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制作用

2.1.2?各種濃度丁酸鈉對(duì)MCF-7倍增時(shí)間的影響?MCF-7親本細(xì)胞的倍增時(shí)間為（30.1±2.6）h、2.5mmol/L丁酸鈉處理的MCF-7倍增時(shí)間為（65.8±4.7）h、5mmol/L丁酸鈉處理的MCF-7倍增時(shí)間為（171.6±9.5）h、10mmol/L丁酸鈉處理的MCF-7倍增時(shí)間為（304.2±13.1）h。各種濃度丁酸鈉處理的MCF-7倍增時(shí)間均明顯高于MCF-7親本細(xì)胞的倍增時(shí)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=12.86，P＜0.05），并且倍增時(shí)間隨著丁酸鈉濃度的升高也呈現(xiàn)升高趨勢(shì)。

2.2?對(duì)MCF-7細(xì)胞克隆形成率的影響

MCF-7親本細(xì)胞平均形成（69.5±10.4）個(gè)細(xì)胞克隆，平均細(xì)胞克隆形成率為69.5%，而濃度為5mmol/L的丁酸鈉處理后的MCF-7細(xì)胞平均形成（17.8±3.2）個(gè)細(xì)胞克隆，平均細(xì)胞克隆形成率為17.8%，濃度為5mmol/L的丁酸鈉處理后的MCF-7細(xì)胞克隆形成率明顯低于MCF親本細(xì)胞，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=9.37，P＜0.05）。

2.3?對(duì)MCF-7細(xì)胞細(xì)胞周期的影響

丁酸鈉處理的MCF-7細(xì)胞G1明顯高于親本細(xì)胞，S期及G2/M期明顯低于親本細(xì)胞，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.4?對(duì)MCF-7細(xì)胞凋亡的影響

丁酸鈉處理的凋亡細(xì)胞百分比明顯高于親本細(xì)胞，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1??對(duì)MCF-7細(xì)胞細(xì)胞周期的影響（）

組別 G1 S期 G2/M期

親本細(xì)胞 52.6±1.3 37.9±0.4 10.3±0.9

處理后的MCF-7細(xì)胞 81.3±0.7 13.2±0.2 5.4±0.6

t 6.07 3.71 4.58

P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2??對(duì)MCF-7細(xì)胞凋亡的影響

組別 總細(xì)胞數(shù) 凋亡細(xì)胞數(shù) 凋亡細(xì)胞百分比（%）

親本細(xì)胞 10 798 18 0.17

丁酸鈉處理的細(xì)胞 9352 1816 19.42

x2 11.38

P ＜0.05

3?討論

腫瘤治療方法的療效通常取決于兩個(gè)關(guān)鍵因素，即治療靶點(diǎn)的有效性和對(duì)腫瘤細(xì)胞的選擇性[9]?，F(xiàn)行腫瘤化療、放療以細(xì)胞的核苷酸、蛋白代謝或DNA為治療作用靶點(diǎn)，沒有選擇性，難以避免毒副作用強(qiáng)，宿主與腫瘤之間治療窗小的缺點(diǎn)。為此，針對(duì)新的分子靶點(diǎn)設(shè)計(jì)高效、低毒的腫瘤治療新方法，已成為目前腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)展的主導(dǎo)趨勢(shì)[10-12]。尋找腫瘤細(xì)胞特異性分子靶點(diǎn)是本領(lǐng)域目前待解決的關(guān)鍵難題。體外培養(yǎng)的惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度較快，倍增時(shí)間較短及無限的體外傳代能力是其典型的惡性生物學(xué)特征，所以，減慢細(xì)胞的生長(zhǎng)速度及延長(zhǎng)倍增時(shí)間等策略對(duì)體外培養(yǎng)的惡性腫瘤細(xì)胞來講是效果較好的腫瘤治療方法[13-14]。

本次研究表明，濃度為2.5、5.0、10.0mmol/L的丁酸鈉處理的MCF-7細(xì)胞生長(zhǎng)速度明顯慢于親本細(xì)胞，隨著濃度的增加呈減慢趨勢(shì)，濃度為5mmol/L的丁酸鈉處理后的MCF-7細(xì)胞克隆形成率明顯低于MCF親本細(xì)胞，丁酸鈉處理的細(xì)胞G1明顯高于親本細(xì)胞，S期及G2/M期明顯低于親本細(xì)胞，丁酸鈉處理的凋亡細(xì)胞百分比明顯高于親本細(xì)胞，以上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。謝瑞蓮等[7]觀察組蛋白去乙?；敢种苿┒∷徕c對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果表明，采用不同濃度丁酸鈉處理乳腺癌MCF-7細(xì)胞后均有顯著的抑制增殖作用，并且作用時(shí)間越長(zhǎng)、所用丁酸鈉劑量越大則抑制MCF-7細(xì)胞作用越明顯，細(xì)胞出現(xiàn)凋亡形態(tài)變化，該研究結(jié)果與本次研究結(jié)果具有一致性。MCF-7細(xì)胞為人乳腺癌細(xì)胞株，生長(zhǎng)增殖旺盛，由研究結(jié)果可見，其一，乳腺癌細(xì)胞MCF-7采用丁酸鈉處理后能夠抑制其生長(zhǎng)。計(jì)算克隆形成率以便更好的了解細(xì)胞的群體依賴性及增殖能力，根據(jù)腫瘤細(xì)胞中惡性程度不同，惡性程度較高的與惡性程度低的比較明顯較強(qiáng)[15-16]；其二，采用丁酸鈉處理乳腺癌細(xì)胞MCF-7后降低了平均細(xì)胞克隆率，使其增殖能力受到抑制。丁酸鈉是一種組蛋白去乙?；敢种苿?，使癌細(xì)胞乙酰化的平衡狀態(tài)被打破，癌細(xì)胞發(fā)生凋亡。其三，采用丁酸鈉處理后明顯影響了MCF-7細(xì)胞的細(xì)胞周期分布，G1期細(xì)胞升高，S期細(xì)胞降低，提示采用丁酸鈉處理后抑制了細(xì)胞的DNA合成，將其阻滯在G1期，使惡性增殖受到抑制。反應(yīng)惡性腫瘤惡性生物學(xué)活性的各項(xiàng)指標(biāo)中生長(zhǎng)速度、倍增時(shí)間、克隆形成率及細(xì)胞周期分布變化等具有重要的意義[13，17-18]。細(xì)胞凋亡會(huì)影響個(gè)體的發(fā)育及某些疾病的發(fā)生發(fā)展，腫瘤是一種凋亡受阻性疾病，所以，在腫瘤的治療方面阻滯細(xì)胞的增殖周期，使其增長(zhǎng)受到抑制，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡增加為一個(gè)抗癌藥物研究的重要方向。其四，丁酸鈉處理乳腺癌細(xì)胞MCF-7能使其惡性生物學(xué)行為受到抑制?？傊∷徕c可能是通過誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡而起到逆轉(zhuǎn)其惡性生物學(xué)行為的作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉強(qiáng).乳腺癌血管生成的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（31）：162-164.

[2] 廖洪葉，郭巨江.乳腺癌預(yù)防性治療的進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（3）：147-149.

[3] 梁愛玲，侯敢，黃迪南.丁酸鈉誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡的研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14（8）：916-918.

[4] 沈蓉，于東紅.丁酸鈉抗腫瘤作用分子機(jī)制研究進(jìn)展[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，32（2）：237-239.

endprint

[5] 龍?jiān)?，李宇輝，王瑞耕，等.丁酸鈉對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞放射敏感度的影響[J].腫瘤防治研究，2013，40（9）：844-847.

[6] 王朝暉，張倩潔，曹先乾.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及丁酸鈉對(duì)大腸癌細(xì)胞增殖的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（18）：3009-3011.

[7] 謝瑞蓮，管曉翔，陳龍邦，等.丁酸鈉對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7細(xì)胞增殖及p27^kip1蛋白表達(dá)影響的研究[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15（14）：1041-1044.

[8] 熊宙芳， 王澤華.丁酸鈉對(duì)卵巢癌細(xì)胞侵襲能力的抑制作用及其與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（7）：570-573.

[9] 吳卉娟，郝權(quán).分子靶向治療在婦科惡性腫瘤中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床，2013，40（21）：1341-1343.

（下轉(zhuǎn)第頁）

（上接第頁）

[10] 王淑燕，劉妮弘.腫瘤靶向治療的研究進(jìn)展[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（15）：2003-2005.

[11] 王琳，奉友剛，王建明，等.丁酸鈉對(duì)膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2009，26（11）：1507-1508.

[12] 王志英，潘定宇，汪群.丁酸鈉對(duì)胰腺癌BxPC-3細(xì)胞凋亡機(jī)制的影響[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2008，29（4）：454-457.

[13] 黃敬堂，張潔，李文才.丁酸鈉對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7生長(zhǎng)的抑制作用[J].醫(yī)藥論壇雜志，2008，29（9）：16-19.

[14] 梁愛玲，侯敢，黃迪南.丁酸鈉誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡的研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14（8）：916-918.

[15] 李永真，李新強(qiáng)，賀國(guó)洋，等.丁酸鈉對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010（6）：548-550.

[16] 朱燕，趙玉亮，卜定方，等.尿多酸肽聯(lián)合丁酸鈉抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的體外實(shí)驗(yàn)研究[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2007，39（5）：476-480.

[17] 徐春盛，施海，張健，等.丁酸鈉誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞分化過程中NDRG2的表達(dá)及意義[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30（1）：14-16.

[18] 熊宙芳，王澤華.丁酸鈉抑制卵巢癌細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移能力的研究[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26（4）：586-588.

（收稿日期：2014-04-14）

endprint

[5] 龍?jiān)钣钶x，王瑞耕，等.丁酸鈉對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞放射敏感度的影響[J].腫瘤防治研究，2013，40（9）：844-847.

[6] 王朝暉，張倩潔，曹先乾.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及丁酸鈉對(duì)大腸癌細(xì)胞增殖的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（18）：3009-3011.

[7] 謝瑞蓮，管曉翔，陳龍邦，等.丁酸鈉對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7細(xì)胞增殖及p27^kip1蛋白表達(dá)影響的研究[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15（14）：1041-1044.

[8] 熊宙芳， 王澤華.丁酸鈉對(duì)卵巢癌細(xì)胞侵襲能力的抑制作用及其與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（7）：570-573.

[9] 吳卉娟，郝權(quán).分子靶向治療在婦科惡性腫瘤中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床，2013，40（21）：1341-1343.

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[10] 王淑燕，劉妮弘.腫瘤靶向治療的研究進(jìn)展[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（15）：2003-2005.

[11] 王琳，奉友剛，王建明，等.丁酸鈉對(duì)膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2009，26（11）：1507-1508.

[12] 王志英，潘定宇，汪群.丁酸鈉對(duì)胰腺癌BxPC-3細(xì)胞凋亡機(jī)制的影響[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2008，29（4）：454-457.

[13] 黃敬堂，張潔，李文才.丁酸鈉對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7生長(zhǎng)的抑制作用[J].醫(yī)藥論壇雜志，2008，29（9）：16-19.

[14] 梁愛玲，侯敢，黃迪南.丁酸鈉誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡的研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14（8）：916-918.

[15] 李永真，李新強(qiáng)，賀國(guó)洋，等.丁酸鈉對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010（6）：548-550.

[16] 朱燕，趙玉亮，卜定方，等.尿多酸肽聯(lián)合丁酸鈉抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的體外實(shí)驗(yàn)研究[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2007，39（5）：476-480.

[17] 徐春盛，施海，張健，等.丁酸鈉誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞分化過程中NDRG2的表達(dá)及意義[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30（1）：14-16.

[18] 熊宙芳，王澤華.丁酸鈉抑制卵巢癌細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移能力的研究[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26（4）：586-588.

（收稿日期：2014-04-14）

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[5] 龍?jiān)?，李宇輝，王瑞耕，等.丁酸鈉對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞放射敏感度的影響[J].腫瘤防治研究，2013，40（9）：844-847.

[6] 王朝暉，張倩潔，曹先乾.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1及丁酸鈉對(duì)大腸癌細(xì)胞增殖的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（18）：3009-3011.

[7] 謝瑞蓮，管曉翔，陳龍邦，等.丁酸鈉對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株MCF-7細(xì)胞增殖及p27^kip1蛋白表達(dá)影響的研究[J].中華腫瘤防治雜志，2008，15（14）：1041-1044.

[8] 熊宙芳， 王澤華.丁酸鈉對(duì)卵巢癌細(xì)胞侵襲能力的抑制作用及其與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（7）：570-573.

[9] 吳卉娟，郝權(quán).分子靶向治療在婦科惡性腫瘤中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤臨床，2013，40（21）：1341-1343.

（下轉(zhuǎn)第頁）

（上接第頁）

[10] 王淑燕，劉妮弘.腫瘤靶向治療的研究進(jìn)展[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（15）：2003-2005.

[11] 王琳，奉友剛，王建明，等.丁酸鈉對(duì)膀胱癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2009，26（11）：1507-1508.

[12] 王志英，潘定宇，汪群.丁酸鈉對(duì)胰腺癌BxPC-3細(xì)胞凋亡機(jī)制的影響[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2008，29（4）：454-457.

[13] 黃敬堂，張潔，李文才.丁酸鈉對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7生長(zhǎng)的抑制作用[J].醫(yī)藥論壇雜志，2008，29（9）：16-19.

[14] 梁愛玲，侯敢，黃迪南.丁酸鈉誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡的研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14（8）：916-918.

[15] 李永真，李新強(qiáng)，賀國(guó)洋，等.丁酸鈉對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖的影響[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010（6）：548-550.

[16] 朱燕，趙玉亮，卜定方，等.尿多酸肽聯(lián)合丁酸鈉抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的體外實(shí)驗(yàn)研究[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2007，39（5）：476-480.

[17] 徐春盛，施海，張健，等.丁酸鈉誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞分化過程中NDRG2的表達(dá)及意義[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30（1）：14-16.

[18] 熊宙芳，王澤華.丁酸鈉抑制卵巢癌細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移能力的研究[J].中國(guó)婦幼保健，2011，26（4）：586-588.

（收稿日期：2014-04-14）

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