米非司酮配伍米索前列醇含服聯(lián)合陰道給藥對稽留流產(chǎn)的臨床療效觀察

萬建玉

[摘要] 目的 探討米非司酮配伍米索前列醇含服聯(lián)合陰道給藥對稽留流產(chǎn)的臨床療效。方法 選取本院2013年3～11月收治的96例稽留流產(chǎn)患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各48例，對照組采用米非司酮配伍米索前列醇口服；觀察組采用米非司酮配伍米索前列醇含服聯(lián)合陰道給藥；觀察比較兩組患者的組織物排出情況、清宮術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間和不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組完全流產(chǎn)率為77.1%，明顯高于對照組的66.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的不完全流產(chǎn)率、失敗率和總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者的術(shù)中出血量和手術(shù)時(shí)間明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 米索前列醇含服及陰道給藥配伍口服米非司酮，使兩種藥物血藥峰值時(shí)間更接近，作用更強(qiáng)，可獲得更好的臨床效果，完全流產(chǎn)率高，不良反應(yīng)低，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 米非司酮；米索前列醇；稽留流產(chǎn)

[中圖分類號] R714.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）07（c）-0099-03

稽留流產(chǎn)是一種特殊類型的流產(chǎn)，是指胚胎或胎兒已經(jīng)停止發(fā)育，全部或部分組織殘留宮腔內(nèi)未能及時(shí)排除[1]，是產(chǎn)科常見的疾病，對婦女的身心健康造成很大危害。臨床上處理比較棘手，稽留流產(chǎn)的宮內(nèi)死亡胚胎組織可與子宮肌纖維發(fā)生粘連，使其彈性降低，造成刮宮困難?；袅鳟a(chǎn)直接刮宮時(shí)患者的痛苦大，并發(fā)癥發(fā)生率較高。近年來研究顯示，米非司酮聯(lián)合米索前列醇在稽留流產(chǎn)治療中發(fā)揮重要作用[2-3]。本研究主要探討采用米非司酮配伍米索前列醇含服聯(lián)合陰道給藥對稽留流產(chǎn)的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年3～11月收治的96例稽留流產(chǎn)患者，B超檢查均顯示空孕囊或部分孕囊壁已塌陷、胚胎停止發(fā)育。排除使用含有米非司酮及米索前列醇禁忌證的患者和肝腎功能及凝血功能異常者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，每組各48例，其中觀察組患者的年齡23～41歲，平均（26.8±3.4）歲；經(jīng)產(chǎn)婦23例，初產(chǎn)婦25例；平均停經(jīng)時(shí)間（10.5±3.2）周；下腹部疼痛21例，陰道流血27例。對照組患者的年齡22～40歲，平均（25.7±3.9）歲；經(jīng)產(chǎn)婦20例，初產(chǎn)婦28例；平均停經(jīng)時(shí)間（11.0±2.8）周；下腹部疼痛20例，陰道流血28例。本試驗(yàn)已經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有患者均簽署知情同意書。兩組患者的年齡、孕次、停經(jīng)時(shí)間等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組第1天6：00及18：00口服米非司酮75 mg，第2天6：00口服75 mg，均同時(shí)舌下含服米索前列醇400 μg，及陰道后穹隆置入米索前列醇200 μg。3 h后根據(jù)腹痛情況每隔1 h陰道后穹隆放置米索前列醇200 μg（總量不超過1200 μg）。對照組第1天，米非司酮口服50 mg，2次/d，連服2 d，第3天早晨空腹口服米索前列醇600 μg。密切觀察患者的宮縮及陰道流血情況，待胚胎組織排出后視流血情況均行刮宮術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組患者的組織物排出狀況、刮宮術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間和不良反應(yīng)（包括惡心、嘔吐，腹瀉，皮膚瘙癢）。術(shù)中出血量使用紗塊染血按公式計(jì)算，公式：[染血紗塊總重量-（每塊干紗重量×染血紗塊數(shù)量）]/1.05（血液比重），采用電子秤稱紗塊重量。

1.4 療效判定[4]

完全流產(chǎn)：組織物排出完整，陰道出血減少，清宮術(shù)未見殘留物；不全流產(chǎn)：組織物排出后仍有輕微腹痛，陰道出血減少不明顯，術(shù)后B超檢查宮內(nèi)有殘留物，施行清宮術(shù)后見殘留物；流產(chǎn)失?。耗┐斡盟幒?4 h，組織物未排出。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較

觀察組的完全流產(chǎn)率為77.1%，明顯高于對照組的66.7%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組的不完全流產(chǎn)率、失敗率和總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2 兩組患者刮宮術(shù)中出血量、手術(shù)時(shí)間的比較

觀察組患者的術(shù)中出血量明顯少于對照組，術(shù)手術(shù)時(shí)間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的比較

觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為56.3%，對照組為47.9%，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3 討論

隨著現(xiàn)代化進(jìn)程的發(fā)展，環(huán)境污染加重、生活習(xí)慣以及性觀念等的改變，臨床上稽留流產(chǎn)的患者日益增多，稽留流產(chǎn)又稱過期流產(chǎn)，為一種特殊形式的自然流產(chǎn)?；袅鳟a(chǎn)患者絨毛組織中HGF表達(dá)下降，TGF-β1可能通過調(diào)控HGF的表達(dá)參與稽留流產(chǎn)的發(fā)生發(fā)展[5]。常因胚胎或胎兒死亡時(shí)間較長出現(xiàn)宮口收縮、凝血功能障礙、胎盤組織機(jī)化等問題，若不及時(shí)治療，不僅對患者的身心健康產(chǎn)生影響，而且死亡的胚胎組織或胎兒可引起死胎綜合征，造成大量出血，對人類生殖健康的影響非常大，嚴(yán)重者甚至危及產(chǎn)婦的生命。

完全流產(chǎn)是藥物流產(chǎn)最理想的結(jié)局，而完全流產(chǎn)率是臨床上評價(jià)藥物流產(chǎn)效果的重要指標(biāo)[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的完全流產(chǎn)率為77.1%，明顯高于對照組的66.7%（P<0.05），提示米非司酮配伍米索前列醇含服聯(lián)合陰道給藥，可以提高兩藥的協(xié)同作用，近年來被廣泛應(yīng)用于藥物流產(chǎn)中[7]。本研究結(jié)合了米索前列醇的兩種用藥方法，優(yōu)勢互補(bǔ)，生物利用度高，比口服米索前列醇效果更強(qiáng)。因米索前列醇陰道給藥經(jīng)陰道黏膜吸收，其藥物生物利用度比口服高3倍[8-9]，且操作簡單，含服和陰道給藥兩種用藥均經(jīng)局部靜脈直接吸收進(jìn)入血液循環(huán)，避免了肝臟的首過效應(yīng)，直接作用于靶器官，具有不良反應(yīng)小、可持續(xù)發(fā)揮藥物的效應(yīng)、長時(shí)間作用于子宮、促進(jìn)宮收縮、減少術(shù)后出血等優(yōu)點(diǎn)。相關(guān)研究[10]表明，米索前列腺醇舌下含服達(dá)到峰值濃度的時(shí)間最短，峰值濃度明顯高于其他給藥途徑。米索前列腺醇舌下給藥后吸收時(shí)間范圍在10～46 min，舌下含服能更有效、更快速地發(fā)揮作用，有利于胎囊和蛻膜的排出，從而減少藥物流產(chǎn)失敗的發(fā)生，提高完全流產(chǎn)率。米非司酮是一種孕激素受體競爭性拮抗劑，通過競爭子宮內(nèi)膜孕酮受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用[11-12]。孕酮作用撤退使脫膜組織變性壞死，絨毛繼發(fā)受損從子宮壁分離，釋放內(nèi)源性前列腺素，促使宮頸軟化，使子宮收縮。Raghavan等[13]的研究表明，米索前列醇口服和舌下含服的不良反應(yīng)相似。本研究結(jié)果顯示，觀察組的術(shù)中出血量明顯少于對照組，手術(shù)時(shí)間明顯短于對照組（P<0.01），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組的不良反應(yīng)均較輕微，患者表示能耐受，未予特殊處置，停藥后癥狀緩解或消失。

綜上所述，米索前列醇含服給藥達(dá)峰迅速、達(dá)峰血藥濃度高和陰道給藥血藥濃度下降緩慢、生物利用度高，結(jié)合并配伍口服米非司酮，發(fā)揮作用更強(qiáng)，可以獲得更好的臨床效果，完全流產(chǎn)率高，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：84.

[2] 唐春，茍榮.米非司酮、米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2009，49（26）：51-52.

[3] Wing DA，Miller H，Parker L，et al.Misoprostol vaginal insert for successful labor induction： a randomized controlled trial[J].Obstet Gynecol，2011，117（3）：533-541.

[4] 酈益華.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)45例臨床[J].中國婦幼保健，2010，25（24）：3440-3441.

[5] 韋秀燕.米索前列醇在稽留流產(chǎn)術(shù)中的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（15）：74-75.

[6] 劉春蘭，方芳，馮妍軍.米索前列醇口服與舌下含服對藥物流產(chǎn)結(jié)局的影響[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2011，19（10）：622-623.

[7] 何曉燕，陳德萍.米非司酮配伍米索前列醇不同給藥途徑終止10～13周妊娠臨床觀察[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科雜志，2010，2（3）：20.

[8] 林高娟，吳冬梅，趙慧玲.米索前列醇聯(lián)合鹽酸丁卡因膠漿用于絕經(jīng)期宮頸癌腔內(nèi)后裝治療的效果[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（3）：471-473.

[9] 孫少華.官腔鏡聯(lián)合米索前列醇在絕經(jīng)后婦女取器困難中的應(yīng)用[J].中國婦幼保健，2010，25（36）：5509-5510.

[10] von Hertzen H，Piaggio G，Huong NT，et al.Efficacy of two intervals and two routes of administration of misoprostol for termination of early pregnancy：a randomised controlled equivalence trial[J].Lancet，2007，369（9577）：1938-1946.

[11] 路運(yùn)珍.米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流產(chǎn)療效研究[J].中國婦幼保健，2011，26（24）：3752-3754.

[12] 懷玉美.米非司酮配伍米索前列醇在稽留流產(chǎn)中的療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2010，21（12）：123-125.

[13] Raghavan S，Comendant R，Digol I，et al.Two-pill regimens of misoprostol after mifepristone medical abortion through 63 days'gestationalage：a randomized controlled trial of sublingual and oral misoprostol[J].Contraception，2009，79（2）：84-90.

（收稿日期：2014-05-25 本文編輯：林利利）

綜上所述，米索前列醇含服給藥達(dá)峰迅速、達(dá)峰血藥濃度高和陰道給藥血藥濃度下降緩慢、生物利用度高，結(jié)合并配伍口服米非司酮，發(fā)揮作用更強(qiáng)，可以獲得更好的臨床效果，完全流產(chǎn)率高，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：84.

[2] 唐春，茍榮.米非司酮、米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2009，49（26）：51-52.

[3] Wing DA，Miller H，Parker L，et al.Misoprostol vaginal insert for successful labor induction： a randomized controlled trial[J].Obstet Gynecol，2011，117（3）：533-541.

[4] 酈益華.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)45例臨床[J].中國婦幼保健，2010，25（24）：3440-3441.

[5] 韋秀燕.米索前列醇在稽留流產(chǎn)術(shù)中的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（15）：74-75.

[6] 劉春蘭，方芳，馮妍軍.米索前列醇口服與舌下含服對藥物流產(chǎn)結(jié)局的影響[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2011，19（10）：622-623.

[7] 何曉燕，陳德萍.米非司酮配伍米索前列醇不同給藥途徑終止10～13周妊娠臨床觀察[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科雜志，2010，2（3）：20.

[8] 林高娟，吳冬梅，趙慧玲.米索前列醇聯(lián)合鹽酸丁卡因膠漿用于絕經(jīng)期宮頸癌腔內(nèi)后裝治療的效果[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（3）：471-473.

[9] 孫少華.官腔鏡聯(lián)合米索前列醇在絕經(jīng)后婦女取器困難中的應(yīng)用[J].中國婦幼保健，2010，25（36）：5509-5510.

[10] von Hertzen H，Piaggio G，Huong NT，et al.Efficacy of two intervals and two routes of administration of misoprostol for termination of early pregnancy：a randomised controlled equivalence trial[J].Lancet，2007，369（9577）：1938-1946.

[11] 路運(yùn)珍.米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流產(chǎn)療效研究[J].中國婦幼保健，2011，26（24）：3752-3754.

[12] 懷玉美.米非司酮配伍米索前列醇在稽留流產(chǎn)中的療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2010，21（12）：123-125.

[13] Raghavan S，Comendant R，Digol I，et al.Two-pill regimens of misoprostol after mifepristone medical abortion through 63 days'gestationalage：a randomized controlled trial of sublingual and oral misoprostol[J].Contraception，2009，79（2）：84-90.

（收稿日期：2014-05-25 本文編輯：林利利）

綜上所述，米索前列醇含服給藥達(dá)峰迅速、達(dá)峰血藥濃度高和陰道給藥血藥濃度下降緩慢、生物利用度高，結(jié)合并配伍口服米非司酮，發(fā)揮作用更強(qiáng)，可以獲得更好的臨床效果，完全流產(chǎn)率高，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：84.

[2] 唐春，茍榮.米非司酮、米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)臨床觀察[J].山東醫(yī)藥，2009，49（26）：51-52.

[3] Wing DA，Miller H，Parker L，et al.Misoprostol vaginal insert for successful labor induction： a randomized controlled trial[J].Obstet Gynecol，2011，117（3）：533-541.

[4] 酈益華.米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)45例臨床[J].中國婦幼保健，2010，25（24）：3440-3441.

[5] 韋秀燕.米索前列醇在稽留流產(chǎn)術(shù)中的效果觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（15）：74-75.

[6] 劉春蘭，方芳，馮妍軍.米索前列醇口服與舌下含服對藥物流產(chǎn)結(jié)局的影響[J].中國計(jì)劃生育學(xué)雜志，2011，19（10）：622-623.

[7] 何曉燕，陳德萍.米非司酮配伍米索前列醇不同給藥途徑終止10～13周妊娠臨床觀察[J].中國計(jì)劃生育和婦產(chǎn)科雜志，2010，2（3）：20.

[8] 林高娟，吳冬梅，趙慧玲.米索前列醇聯(lián)合鹽酸丁卡因膠漿用于絕經(jīng)期宮頸癌腔內(nèi)后裝治療的效果[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（3）：471-473.

[9] 孫少華.官腔鏡聯(lián)合米索前列醇在絕經(jīng)后婦女取器困難中的應(yīng)用[J].中國婦幼保健，2010，25（36）：5509-5510.

[10] von Hertzen H，Piaggio G，Huong NT，et al.Efficacy of two intervals and two routes of administration of misoprostol for termination of early pregnancy：a randomised controlled equivalence trial[J].Lancet，2007，369（9577）：1938-1946.

[11] 路運(yùn)珍.米非司酮配伍米索前列醇用于稽留流產(chǎn)療效研究[J].中國婦幼保健，2011，26（24）：3752-3754.

[12] 懷玉美.米非司酮配伍米索前列醇在稽留流產(chǎn)中的療效分析[J].中國社區(qū)醫(yī)師·醫(yī)學(xué)專業(yè)，2010，21（12）：123-125.

[13] Raghavan S，Comendant R，Digol I，et al.Two-pill regimens of misoprostol after mifepristone medical abortion through 63 days'gestationalage：a randomized controlled trial of sublingual and oral misoprostol[J].Contraception，2009，79（2）：84-90.

（收稿日期：2014-05-25 本文編輯：林利利）