自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足的效果觀察

鄧?yán)?+++++羅華山++++++吳豫梅++++++吳永新++++++林霖

[摘要] 目的 觀察自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足的效果。 方法 將本院2008年1月～2010年12月住院治療的52例糖尿病足患者分為兩組，選擇自愿行自體骨髓干細(xì)胞移植治療的26例患者作為治療組，未進(jìn)行自體骨髓干細(xì)胞移植治療的26例糖尿病足患者作為對照組。對照組給予擴(kuò)血管、抗感染及營養(yǎng)末梢神經(jīng)等常規(guī)治療；治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行自體骨髓干細(xì)胞移植，比較兩組患者的療效。 結(jié)果 移植4周后，治療組痊愈19例，顯效5例，有效2例，無效0例，總有效率為100%；對照組痊愈9例，顯效7例，有效3例，無效7例，總有效率為73%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 自體骨髓干細(xì)胞移植可促進(jìn)傷口愈合，降低致殘率，是治療缺血性糖尿病足的有效方法。

[關(guān)鍵詞] 干細(xì)胞移植；糖尿病足；糖尿病；Wagner分級標(biāo)準(zhǔn)

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）07（b）-0033-03

糖尿病足是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一。糖尿病患者由于合并神經(jīng)病變及不同程度的血管病變而導(dǎo)致感染、潰瘍形成和深部組織壞死，常因足部感染和壞疽導(dǎo)致截肢致殘，甚至死亡。對于糖尿病足的治療一直以來是醫(yī)學(xué)界的熱點(diǎn)話題，糖尿病足的傳統(tǒng)治療主要是內(nèi)科保守治療和外科血管重建，然而對于因動脈閉塞性病變導(dǎo)致的足部缺血的糖尿病足患者來說，藥物治療不能從根本上解決問題，其次患者的下肢病變?yōu)槎喙?jié)段性、累及小腿動脈，常缺乏遠(yuǎn)端動脈流出通道，因此無法接受血管介入治療。近年來，血管再生技術(shù)受到了國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，采用自體骨髓干細(xì)胞移植的方法可促使新生血管形成，重建患肢動脈側(cè)支循環(huán)，為免除糖尿病足患者截肢提供了可能，同時(shí)干細(xì)胞移植治療糖尿病足在國內(nèi)外被廣泛應(yīng)用并取得良好的效果，為患者帶來福音，臨床應(yīng)用價(jià)值高。本院成功為26例糖尿病足患者進(jìn)行了自體骨髓干細(xì)胞移植，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2010年12月本院住院部確診的糖尿病足患者為研究對象，所有患者均知情同意，自愿簽《自體骨髓干細(xì)胞移植手術(shù)知情同意書》的26例患者作為治療組，其中男19例，女7例；年齡53～71歲，平均（62.5±3.1）歲；糖尿病病程（21.0±5.2）年；空腹血糖（10.3±2.2） mmol/L。糖尿病足按Wagner分級標(biāo)準(zhǔn)[1]：1級（淺表潰瘍、無感染）5例，2級（深部潰瘍，但無膿腫形成及骨感染）16例，3級（深部潰瘍伴骨組織病變或膿腫）3例，4級（局部壞疽）2例。選取同期26例拒絕行該方法治療的患者作為對照組，其中男17例，女9例；年齡50～76歲，平均（62.8±3.5）歲；糖尿病病程（20.9±4.5）年；空腹血糖（10.5±3.1）mmol/L；按Wagner分級標(biāo)準(zhǔn)，1級5例，2級16例，3級3例，4級2例。兩組患者均行下肢血管彩超及動脈造影檢查顯示均有不同程度的動脈粥樣硬化和附壁血栓形成。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者知情同意并簽署知情同意書。兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程、空腹血糖及Wagner分級標(biāo)準(zhǔn)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予胰島素將血糖控制在正常水平，給予抗生素抗感染，常規(guī)使用擴(kuò)血管藥物及營養(yǎng)末梢神經(jīng)的藥物，足部潰瘍定期局部換藥及清創(chuàng)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，行自體骨髓干細(xì)胞移植手術(shù)，具體方法如下：

1.2.1 自體干細(xì)胞的提取 在嚴(yán)格無菌條件下，2%利多卡因局部麻醉，從雙側(cè)髂前/后上棘抽取骨髓200～250 ml，送實(shí)驗(yàn)室行人工干細(xì)胞分離，去除紅細(xì)胞，密度梯度離心，分離單個(gè)核細(xì)胞，將單個(gè)核細(xì)胞制成40～50 ml懸液供移植用。

1.2.2 自體骨髓干細(xì)胞的移植 先對患者進(jìn)行硬膜外麻醉、消毒患肢皮膚、用注射器進(jìn)行腓腸肌網(wǎng)狀注射、每個(gè)點(diǎn)注射單個(gè)核細(xì)胞懸液0.3～0.5 ml，每點(diǎn)間距2 cm，注射深度在肌肉內(nèi)、潰瘍或壞死部位，在最后對其周邊或底部組織進(jìn)行點(diǎn)狀注射，移植后對其患肢進(jìn)行保護(hù)性的加壓包扎。

1.3 療效評估

依據(jù)Wagner分級下降、創(chuàng)面愈合情況及自覺癥狀改善狀況制訂評定標(biāo)準(zhǔn)[2-3]。①痊愈：創(chuàng)面完全愈合，自覺癥狀（如間歇性跛行、靜息痛、下肢發(fā)涼或麻木、痛觸覺減退或過敏）消失；②顯效：Wagner分級下降1級或2級，創(chuàng)面愈合>80%，自覺癥狀消失或已不明顯；③有效：Wagner分級下降1級，創(chuàng)面愈合40%～80%，自覺癥狀明顯減輕；④無效：治療前后Wagner分級無改善或上升1級，創(chuàng)面擴(kuò)大，組織壞死嚴(yán)重，或創(chuàng)面愈合<50%，自覺癥狀無改善或較前加重?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)

治療4周后觀察兩組患者的療效和不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效的比較

治療組的總有效率為100%，明顯高于對照組的73%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 不良反應(yīng)

治療組在移植過程中患者均未出現(xiàn)疼痛及其他不適癥狀，移植4周后兩組患者均無異常癥狀、體征出現(xiàn)，對照組未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

近年來干細(xì)胞移植治療糖尿病足已為國內(nèi)外學(xué)者關(guān)注，動物實(shí)驗(yàn)及相關(guān)研究表明[4-5]：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞在一定條件下可以分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞，在血管受損部位形成新生血管。2002年Tatelshi-Yuyama等[6]在國際上首次報(bào)道了應(yīng)用患者自體骨髓干細(xì)胞移植治療缺血性下肢血管病并取得了成功。國內(nèi)臨床已有將此項(xiàng)技術(shù)運(yùn)用于治療糖尿病足的諸多文獻(xiàn)報(bào)道[7-9]，大多獲得滿意療效，未發(fā)現(xiàn)任何明顯的毒性及移植相關(guān)不良反應(yīng)，充分說明這一技術(shù)具有可行性和安全性。

自體骨髓的干細(xì)胞移植對糖尿病足的療效機(jī)制，可能是移植后干細(xì)胞在缺血肌肉內(nèi)分化成內(nèi)皮細(xì)胞，然后演變?yōu)槊?xì)血管，再逐漸塑形為小的側(cè)支血管，小腿新生側(cè)支血管通過與足部殘留毛細(xì)血管網(wǎng)連接供血[10-11]，有效改善足部營養(yǎng)，控制感染，促進(jìn)全身情況好轉(zhuǎn)，且不存在免疫排斥和倫理問題，操作簡單，創(chuàng)傷小，本組資料中患者移植后癥狀明顯改善。干細(xì)胞對神經(jīng)的修復(fù)有較好的作用，國內(nèi)學(xué)者[12]也能證實(shí)干細(xì)胞移植對神經(jīng)損傷的修復(fù)有很好的作用。

本研究結(jié)果表明，治療組患者自體骨髓干細(xì)胞移植4周后總有效率為100%，與采用常規(guī)治療的對照組（73%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者自體骨髓干細(xì)胞移植4周后，未見異常癥狀、體征出現(xiàn)，說明其療效好，不良反應(yīng)小，安全可靠。

綜上所述，自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足的效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Pickup JC，Williams G.Textbook of Diabetes[M].2nd.London：Blackwell Sci Ltd，1997：58-60.

[2] 李仕明.糖尿病足與相關(guān)并發(fā)癥的診治[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：157-168.

[3] 江敏，丘根祥，祝素文.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病足的護(hù)理[J].護(hù)理與康復(fù)，2006，5（1）：46-47.

[4] Kamihata H，Matsubara H，Nishiue T，et al.Improvement of collateral perfusion and regional function by implantation of peripheral blood mononuclear cells into ischemic hibernating myocardium[J].Arterioscler Thromb Vase Biol，2002，22（11）：1804-1810.

[5] Iwaguro H，Yamaguchi J，Kalka C，et al.Endothelial progenitor cellvascular growth factor gene transfer for vascular regeneration[J].Circulation，2002，105（2）：732-738.

[6] Tateishi-Yuyama E，Matsubara H，Murohara T，et al.Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cell：a pilot study and a randomized controlled trial[J].Lancet，2002， 360（9331）：427-435.

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[9] 帥記焱，徐江祥，黃小紅，等.糖尿病足綜合康復(fù)治療的臨床療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34（2）：125-128.

[10] Isner J，Asahara T.An giogenesis and vascul ogenesis as therapeutic strategies for postnatal neovascularization[J].J Clin Invest，1999，103（9）：1231-1236.

[11] 王茂華，孫巖，吳學(xué)君，等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療血栓閉塞性脈管炎效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2014， 26（3）：104-106.

[12] 谷涌泉，張建，齊立行，等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療下肢神經(jīng)病變的效果3例討論[J].中國臨床康復(fù)，2005，9（10）：46-48.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：林利利）

自體骨髓的干細(xì)胞移植對糖尿病足的療效機(jī)制，可能是移植后干細(xì)胞在缺血肌肉內(nèi)分化成內(nèi)皮細(xì)胞，然后演變?yōu)槊?xì)血管，再逐漸塑形為小的側(cè)支血管，小腿新生側(cè)支血管通過與足部殘留毛細(xì)血管網(wǎng)連接供血[10-11]，有效改善足部營養(yǎng)，控制感染，促進(jìn)全身情況好轉(zhuǎn)，且不存在免疫排斥和倫理問題，操作簡單，創(chuàng)傷小，本組資料中患者移植后癥狀明顯改善。干細(xì)胞對神經(jīng)的修復(fù)有較好的作用，國內(nèi)學(xué)者[12]也能證實(shí)干細(xì)胞移植對神經(jīng)損傷的修復(fù)有很好的作用。

本研究結(jié)果表明，治療組患者自體骨髓干細(xì)胞移植4周后總有效率為100%，與采用常規(guī)治療的對照組（73%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者自體骨髓干細(xì)胞移植4周后，未見異常癥狀、體征出現(xiàn)，說明其療效好，不良反應(yīng)小，安全可靠。

綜上所述，自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足的效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[12] 谷涌泉，張建，齊立行，等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療下肢神經(jīng)病變的效果3例討論[J].中國臨床康復(fù)，2005，9（10）：46-48.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：林利利）

自體骨髓的干細(xì)胞移植對糖尿病足的療效機(jī)制，可能是移植后干細(xì)胞在缺血肌肉內(nèi)分化成內(nèi)皮細(xì)胞，然后演變?yōu)槊?xì)血管，再逐漸塑形為小的側(cè)支血管，小腿新生側(cè)支血管通過與足部殘留毛細(xì)血管網(wǎng)連接供血[10-11]，有效改善足部營養(yǎng)，控制感染，促進(jìn)全身情況好轉(zhuǎn)，且不存在免疫排斥和倫理問題，操作簡單，創(chuàng)傷小，本組資料中患者移植后癥狀明顯改善。干細(xì)胞對神經(jīng)的修復(fù)有較好的作用，國內(nèi)學(xué)者[12]也能證實(shí)干細(xì)胞移植對神經(jīng)損傷的修復(fù)有很好的作用。

本研究結(jié)果表明，治療組患者自體骨髓干細(xì)胞移植4周后總有效率為100%，與采用常規(guī)治療的對照組（73%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療組患者自體骨髓干細(xì)胞移植4周后，未見異常癥狀、體征出現(xiàn)，說明其療效好，不良反應(yīng)小，安全可靠。

綜上所述，自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足的效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[5] Iwaguro H，Yamaguchi J，Kalka C，et al.Endothelial progenitor cellvascular growth factor gene transfer for vascular regeneration[J].Circulation，2002，105（2）：732-738.

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[7] 張建，谷涌泉，李建新，等.干細(xì)胞輸注治療糖尿病足[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，4（27）：499-501.

[8] 張忠，劉文申，趙秀蘭.自體骨髓干細(xì)胞移植治療糖尿病足潰瘍[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2007，8（8）：58-60.

[9] 帥記焱，徐江祥，黃小紅，等.糖尿病足綜合康復(fù)治療的臨床療效觀察[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志，2012，34（2）：125-128.

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[11] 王茂華，孫巖，吳學(xué)君，等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療血栓閉塞性脈管炎效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2014， 26（3）：104-106.

[12] 谷涌泉，張建，齊立行，等.自體骨髓干細(xì)胞移植治療下肢神經(jīng)病變的效果3例討論[J].中國臨床康復(fù)，2005，9（10）：46-48.

（收稿日期：2014-04-30 本文編輯：林利利）