尤瑞克林對(duì)急性缺血性腦卒中患者療效和血漿內(nèi)皮素-1的影響

寧世金, 梁耀武, 陳彩英

(廣西壯族自治區(qū)欽州市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 廣西 欽州, 535000)

急性缺血性腦卒中是臨床常見(jiàn)的一類(lèi)腦血管疾病，我國(guó)每年新發(fā)病例在200萬(wàn)人次以上，且呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，該病的病死率、致殘率都很高，對(duì)患者的健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。有研究報(bào)道，腦卒中患者的血漿內(nèi)皮素-1(ET-1)呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，而尤瑞克林具有改善血供、減輕腦水腫以及促進(jìn)神經(jīng)功能改善等作用[2]。本研究觀察了尤瑞克林對(duì)急性缺血性腦卒中患者血漿ET-1濃度及神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)評(píng)分的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月—2013年6月，在本院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性缺血性腦卒中患者120例為研究對(duì)象，入組標(biāo)準(zhǔn): ① 符合第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]; ② 經(jīng)頭顱CT或MRI檢查排除腦出血; ③ 發(fā)病<72 h; ④ 生命體征穩(wěn)定，無(wú)意識(shí)障礙; ⑤ 均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 既往有腦腫瘤者; ② 神經(jīng)功能缺損程度(NIHSS)評(píng)分<3或>21分; ③ 近期有出血傾向或出血性疾病者; ④ 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶及血肌酐顯著升高(>正常值1.5倍); ⑤ 對(duì)多種藥物過(guò)敏的過(guò)敏體質(zhì)患者; ⑥ 嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器功能障礙患者。120例患者根據(jù)入院先后隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，觀察組60例，其中男32例，女28例，年齡44歲～78歲，平均年齡(62.35±3.18)歲；對(duì)照組60例，其中男29例，女31例，年齡45歲～76歲，平均年齡(63.21±2.44)歲。2組患者在性別、年齡構(gòu)成方面無(wú)顯著差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組患者均給予辛伐他汀降脂治療、抗血小板治療、胞磷膽堿及疏血通改善腦循環(huán)等基礎(chǔ)治療。觀察組患者除基礎(chǔ)治療外，加用尤瑞克林0.15 PNA(廣東省天普生化醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052065)，以0.9%生理鹽水100 mL靜脈滴注, 1次/d, 在30～60 min內(nèi)滴完, 14 d為一個(gè)療程。

1.2.2 觀察指標(biāo)：分別于治療前及治療第14天檢測(cè)血漿ET-1濃度，并進(jìn)行NIHSS評(píng)分判定。

1.2.3 血漿ET-1檢測(cè)方法：晨起采患者靜脈血2 mL, 以?xún)?nèi)皮素放射免疫分析藥盒進(jìn)行檢測(cè)，藥盒購(gòu)自上海瑞齊生物科技公司。

1.2.4 療效判定：臨床療效以NIHSS評(píng)分分為6個(gè)不同等級(jí): ① 評(píng)分下降90%～100%為基本痊愈; ② 評(píng)分下降46%～89%為顯著進(jìn)步; ③ 評(píng)分下降18%～45%為進(jìn)步; ④ 評(píng)分下降<18%為無(wú)變化; ⑤ 評(píng)分增加18%為惡化; ⑥ 死亡?；救?顯著進(jìn)步=顯效，基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步=總有效，以此計(jì)算顯效率及總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效的比較

經(jīng)治療，觀察組的顯效率為66.67%, 總有效率為85.00%; 對(duì)照組分別為36.67%及58.33%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療14 d后療效比較[n(%)]

2.2 2組患者治療前后血漿ET-1濃度比較

2組患者治療前血漿ET-1濃度無(wú)顯著差異(P>0.05), 治療后2組濃度均有所下降，每組自身比較，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01), 組間比較，觀察組濃度顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

2 2組患者治療前后血漿ET-1濃度比較 pg/L

2.3 2組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較

2組患者治療前NIHSS評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后2組評(píng)分均有不同程度下降，治療前后比較有顯著差異(P<0.01)，組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。

表3 2組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較

3 討 論

急性缺血性腦卒中是臨床常見(jiàn)的腦血管疾病，具有“三高”的特征，即高發(fā)病率、高致殘率和高病死率，目前對(duì)于該病的治療主要以溶栓為主，但溶栓有非常嚴(yán)格的時(shí)間限制，以致大多數(shù)患者到院就診時(shí)已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳溶栓時(shí)間。有研究[4]報(bào)道，中國(guó)部分城市的溶栓治療率僅為2.7%。而ET-1作為一種較強(qiáng)的血管收縮肽，已經(jīng)有研究證實(shí)其可能參與了急性缺血性腦卒中的病理過(guò)程，高濃度的ET-1會(huì)加重患者缺血區(qū)域的神經(jīng)受損程度，皮下注射ET-1能夠引起腦部血流量的下降，加重腦組織的損傷[5]。正常情況下，ET-1不能透過(guò)血腦屏障(BBB)，但缺氧時(shí)，過(guò)高濃度的ET-1可透過(guò)BBB進(jìn)入血液循環(huán)。對(duì)此，有不少關(guān)于ET受體拮抗劑的研究已經(jīng)陸續(xù)開(kāi)展，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已取得一定成果，但在人類(lèi)臨床試驗(yàn)中尚未獲得滿(mǎn)意結(jié)果[6]。因此，臨床藥物如果能夠降低血漿ET-1的濃度將會(huì)有利于急性缺血性腦卒中患者的治療及神經(jīng)功能恢復(fù)。

尤瑞克林是一種蛋白水解酶，由人的尿液中提取，它可通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮治療急性缺血性腦卒中的作用，能夠選擇性擴(kuò)張病變部位的血管，改善血供，幫助建立側(cè)支循環(huán)，促進(jìn)神經(jīng)的再生及其功能恢復(fù)，且治療中的不良反應(yīng)少，有較高的安全性[7-10]。有研究[11-12]表明，臨床劑量下的尤瑞克林能夠選擇性擴(kuò)張微動(dòng)脈，且對(duì)正常部位的動(dòng)脈基本無(wú)影響；同時(shí)可以促進(jìn)生成新生血管，可抑制血液凝固及血小板的聚集。陳治國(guó)等[13]研究表明，采用尤瑞克林治療35例青年缺血性腦卒中患者以后，其N(xiāo)IHSS評(píng)分、日常生活能力(ADL)評(píng)分顯著改善，且改善程度由于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一項(xiàng)涉及200例進(jìn)展性缺血性腦卒中患者的研究表明，采用尤瑞克林治療后的患者其神經(jīng)功能及日常生活能力均顯著改善，與對(duì)照組相比有顯著差異，而不良反應(yīng)則無(wú)顯著增加[14]。眾多研究[15-16]表明，注射用尤瑞克林治療缺血性腦卒中療效顯著，患者治療前后的神經(jīng)缺損程度及日常生活能力均有顯著改善。本研究結(jié)果表明，采用基礎(chǔ)治療加用尤瑞克林治療的觀察組患者臨床療效與NIHSS評(píng)分改善程度較對(duì)照組更為顯著，而2組患者治療前后的ET-1水平有顯著差異，觀察組的下降程度較對(duì)照組更加顯著，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

綜上所述，本研究結(jié)果提示尤瑞克林治療缺血性腦卒中的療效確切，較基礎(chǔ)治療更能夠降低急性缺血性腦卒中患者的血漿ET-1濃度，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，其機(jī)制可能是通過(guò)患者血漿ET-1的濃度而發(fā)揮作用。

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