老年COPD患者急性加重期T淋巴細(xì)胞功能的變化

湯麗萍,解立新

(解放軍總醫(yī)院解放軍醫(yī)學(xué)院,北京,100853)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種好發(fā)于老年人群，表現(xiàn)為氣流受限呈不完全可逆性的[1]、進(jìn)行性發(fā)展的疾病，發(fā)病常與有害顆粒、氣體、細(xì)菌、病毒等有關(guān)。機(jī)體肺部組織釋放大量的氧自由基、蛋白酶等因子，導(dǎo)致對(duì)致病因素的異常性的炎癥反應(yīng)，是其主要發(fā)病機(jī)制[2]。目前，中國老年中的COPD患者數(shù)量迅速增加，發(fā)病率越來越高，且無特殊有效的治療方案，COPD已成為全世界的一大公共衛(wèi)生問題[3]。COPD急性期患者最為常見的病因?yàn)榭諝?、呼吸道的感染，反?fù)的急性發(fā)作可逐漸損害患者的肺功能，加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且使得死亡率也升高，危害性極大[4]。本研究探討老年急性加重期的COPD患者的T淋巴細(xì)胞免疫功能的變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析2011年6月—2013年8月在本院呼吸內(nèi)科接受住院治療的急性加重期老年COPD患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):結(jié)合患者癥狀、體征，根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的COPD診治指南明確診斷為COPD的老年患者(≥60周歲); FEV1/FVC(一秒用力呼吸容積/用力肺活量)< 70%,FEV1<預(yù)計(jì)值(在患者吸入β2受體激動(dòng)劑之后所測(cè)的值)的80%; 患者處于急性加重期，至少包括以下中的一項(xiàng)癥狀：合并肺炎、咳嗽出現(xiàn)加重、出現(xiàn)膿痰或痰量增加、發(fā)熱、呼吸困難癥狀加重。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴發(fā)有免疫缺陷的患者(先天或后天性)、免疫系統(tǒng)疾病者，伴有活動(dòng)性結(jié)核者；伴有惡性腫瘤者；伴有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能不全者；僅1月內(nèi)服用過免疫調(diào)節(jié)、抑制劑如激素者。入組的患者均需簽署相關(guān)研究知情同意書。選取正常體檢老年人作為對(duì)照組。2組受試者的性別、年齡、BMI和空腹血糖均無顯著差異(P均>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組受試者一般資料比較

1.2 研究方法

患者入組后按COPD中華醫(yī)學(xué)會(huì)的診治指南予抗生素治療，待病原菌確定后及時(shí)調(diào)整方案，并輔以解痙、止咳平喘以及對(duì)癥支持等治療方案。比較2組受試者的一般信息(包括性別、年齡、BMI等)、肺功能指標(biāo)(包括一秒用力呼吸容積/用力肺活量FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值比例FEV1%pred等)、免疫系統(tǒng)T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+與CD8+比例)、炎性指標(biāo)(包括TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6等)等指標(biāo)。炎性指標(biāo)均由ELISA法測(cè)得。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)。率的比較使用卡方(χ2)檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組患者的肺功能FEV1%pred(t=31.48,P<0.01)和FEV1/FVC(t=23.39,P<0.01)均顯著低于對(duì)照組。見表2。觀察組患者的TNF-α(t=2.224,P=0.029)、IL-4(t=5.065,P<0.01)、IL-6(t=2.551,P=0.013)水平均顯著高于對(duì)照組。見表3。觀察組患者的CD4+比例(t=8.322,P<0.01)和CD4+/CD8+的比值(t=7.712,P<0.01)均顯著小于對(duì)照組，而CD8+比例(t=6.235,P<0.01)顯著高于對(duì)照組。見表4。

表2 2組受試者肺功能比較 %

表3 2組炎性指標(biāo)對(duì)比 ng/L

表4 2組受試者T淋巴細(xì)胞分群比較

3 討 論

本研究主要將老年急性加重期的COPD患者與正常老年體檢者進(jìn)行T淋巴細(xì)胞免疫功能比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與同齡健康老年人相比，老年急性加重期的COPD患者的肺功能明顯受損，表現(xiàn)為FEV1%pred和FEV1/FVC明顯下降[5]，而且COPD患者出現(xiàn)了T淋巴細(xì)胞亞群分化異常，即CD4+T淋巴細(xì)胞所占比例明顯下降，而CD8+T細(xì)胞卻有所增加，且CD4+/CD8+比例出現(xiàn)倒置[6]。本研究還比較2組受試者的炎性指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)COPD患者的血液炎性指標(biāo)TNF-α、IL-4、IL-6水平均顯著升高。作者考慮COPD疾病主要病變位于小氣道，其發(fā)病機(jī)制涉及多種炎性細(xì)胞之間的相互作用[7],而COPD反復(fù)發(fā)作及加重的主要原因即為感染，而感染對(duì)患者的機(jī)體免疫系統(tǒng)也有著重要的影響，其一方面可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，病原體(或其產(chǎn)物)活化可導(dǎo)致機(jī)體的非特異性免疫增強(qiáng)，以抵抗病原菌的感染；另一方面,COPD患者反復(fù)感染后可出現(xiàn)機(jī)體免疫系統(tǒng)受抑制，出現(xiàn)免疫功能底下[8]。在COPD急性加重期中，細(xì)胞免疫是抗感染的主要力量,CD4+作為輔助性T細(xì)胞，其比例的下降使得機(jī)體產(chǎn)生的細(xì)胞活性因子以及輔助B細(xì)胞或其他淋巴細(xì)胞發(fā)揮作用的功能減弱，提示了機(jī)體的免疫功能下降[9]。而CD8+作為細(xì)胞毒性T細(xì)胞，當(dāng)其數(shù)量過度增加時(shí)可損傷機(jī)體。已有大量研究證實(shí)CD8+細(xì)胞是COPD炎癥發(fā)病過程中的優(yōu)勢(shì)細(xì)胞[10]。國內(nèi)外已有學(xué)者證實(shí)絕大多數(shù)的老年COPD患者會(huì)伴發(fā)有免疫功能的下降，尤其是在急性加重期，主要表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能出現(xiàn)下降，且T淋巴細(xì)胞擴(kuò)增也有所減少。CD4+/CD8+比例倒置、T細(xì)胞功能紊亂以及免疫功能受損很可能是COPD患者疾病呈不完全可逆性的進(jìn)展的重要內(nèi)源性因素[11]。

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