星狀神經(jīng)節(jié)阻滯對大鼠乳腺增生模型激素水平的影響

孫志國,蔡海峰,王智云,路延芹,戴 浩

(河北省唐山市人民醫(yī)院,1.乳腺二科; 2.藥劑科,河北 唐山,063000)

乳腺增生屬于一種非炎性、非腫瘤性疾病，發(fā)病率占女性乳房疾病的首位[1],增生多發(fā)生于乳腺管周圍、腺管內(nèi)、小葉實質(zhì)內(nèi)，同時伴有乳腺囊性擴張和囊腫。本研究通過大鼠乳腺增生模型，評價在乳腺增生常規(guī)治療中聯(lián)合應用星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(SGB)對其激素水平的影響，并探討其作用機制。

1 材料與方法

1.1 動物及分組

雌性未孕Wistar大鼠40只，體質(zhì)量(200±20) g,購自河北省實驗動物中心。適應性飼養(yǎng)1周后隨即分成空白對照組、乳腺增生模型組、乳癖消組、乳癖消聯(lián)合SGB組。

1.2 大鼠乳腺增生模型的建立

給大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5 mg/(kg·bw),1次/d,連續(xù)25 d。之后改為肌肉注射黃體酮0.5 mg/(kg·bw),1次/d,連續(xù)5 d。空白對照組注射同等體積的生理鹽水。從造模組和空白對照組分別隨機選取5只大鼠，通過病理切片觀察比較來確定造模是否成功。

1.3 方法

乳癖消組：以乳癖消粉末2.5 g/(kg·bw),用蒸餾水溶解至2 mL后灌胃,1次/d,連續(xù)6 d后停藥1 d,共30 d。乳癖消聯(lián)合SGB組：在接受上述干預的同時合并實施SGB,SGB方法參考Abdi等[2]報道的方法。0.25%丁哌卡因0.3 mL腹腔注射，腹腔注射后5 min觀察大鼠是否出現(xiàn)結(jié)膜充血、眼瞼下垂、顏面潮紅、眼裂變小等癥狀，以此判定SGB方法的效果。每次阻滯單側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)，左右兩側(cè)交替注射，避免反復穿刺造成頸部損傷。干預周期同樣為30 d。空白對照組和乳腺增生模型組用等量生理鹽水灌胃。

1.4 評價指標

治療前后應用游標卡尺準確測量大鼠兩側(cè)的乳房直徑和乳頭高度，取其平均值進行分析；末次給藥24 h后，從大鼠頸動脈取血，在4 ℃下3 000 r/min離心10 min,取血清，分裝,-20 ℃冷凍保存。放免法測定大鼠血清中雌二醇(E2)、黃體酮(P)和催乳素(PRL)含量，按試劑盒說明操作。

2 結(jié) 果

2.1 2種干預措施對乳房直徑、乳頭高度效果的比較

2種干預措施均可降低乳大鼠的乳房直徑和乳頭的高度(P<0.05),乳癖消聯(lián)合SGB組的降低程度與乳癖消組相比有顯著性差異(P<0.05),見表1。

表1 各組大鼠乳房直徑、乳頭高度的比較

2.2 干預前后血清主要性激素水平的比較

2種干預措施均可降低乳大鼠的血清E2以及PRL水平，提高血清中P水平(P<0.05),乳癖消聯(lián)合SGB組的改善程度與乳癖消組相比有顯著性差異(P<0.05)，見表2。

表2 各組干預后血清性激素水平的比較

3 討 論

自1883年Alexander觀察到頸交感神經(jīng)干離斷(TCST)具有臨床治療作用以來，對星狀神經(jīng)節(jié)的解剖及生理功能、阻滯效果等進行了大量的研究并積累了豐富的經(jīng)驗。SGB通過局部效應和中樞效應兩部分來調(diào)節(jié)機體的自主神經(jīng)、免疫、內(nèi)分泌等系統(tǒng)的正常功能，從而發(fā)揮對機體異常功能的糾偏作用，并維持機體的恒態(tài)。如實施方法得當，除了穿刺時的輕微疼痛外,SGB對人體并無明顯的副作用。因而目前在臨床上SGB除了廣泛用于傳統(tǒng)疼痛性疾病的治療以外，也用于一些非疼痛性疾病的治療，并取得相當好的治療效果[2-3]。SGB使腦血流增加的作用超過任何藥物，而下丘腦血流的增加能起到維持垂體激素平衡的作用[4-6]。與交質(zhì)感神經(jīng)興奮引起的血壓增高、心率加快相對應，丘腦下部腺垂體腎上腺皮質(zhì)功能增強的表現(xiàn)為皮質(zhì)醇、催乳素水平等提高，胰島素水平降低[7]。研究[8]發(fā)現(xiàn),SGB實施后全麻誘導插管及手術(shù)切皮時血漿皮質(zhì)醇、催乳素呈現(xiàn)下降的趨勢、胰島素呈上升趨勢，而未行SGB的變化與之相反。

大量研究已經(jīng)證實，乳腺增生病是女性常見乳房良性增生性疾病，以乳房疼痛、腫脹、乳頭溢液為主要臨床表現(xiàn)。其發(fā)病原因尚不明確，多認為與內(nèi)分泌失調(diào)、精神因素等有關[9-10]。乳腺組織是性激素的靶器官，乳腺的正常生理、病理改變與激素的調(diào)節(jié)關系十分密切。乳腺導管的生長有賴于雌激素的刺激，腺泡的生長有賴于E2、P的共同作用[11]。雌激素的過度刺激可使乳腺上皮細胞與間質(zhì)細胞增生，使結(jié)締組織水鈉潴留增加，導致小葉間水腫[12-13]。黃體酮可促使腺泡發(fā)育，在一定條件下能對抗雌激素的增生效應，抑制乳腺對E2的反應。若血清雌激素過量，便會競爭靶器官上的激素受體，引起下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能紊亂，破壞乳腺組織間增生與復舊的平衡，同時PRL水平的升高亦直接刺激乳腺組織，并進一步刺激E2的合成和抑制P的分泌，使乳腺組織不斷處于E2的刺激之中，而最終會導致乳腺的病理性增生[14-16]。

本實驗中結(jié)果表明，經(jīng)過神經(jīng)節(jié)阻滯的聯(lián)合干預，大鼠乳腺增生模型血清中E2和PRL水平較單純?nèi)轳毕M顯著降低，而血清P水平顯著提高(P<0.05),從而使得E2/P的比值更加接近生理狀態(tài)，其作用機制可能源于其通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體功能，維持內(nèi)分泌系統(tǒng)以及機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定而實現(xiàn)的。SGB作為近年來發(fā)展起來的效果不錯的臨床治療手段，在后續(xù)研究中我們將更深入的探討SGB在治療乳腺增生中的作用機理，以期為臨床綜合治療乳腺增生探索出一條更加有效的新途徑。

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