吉西他濱或多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近遠(yuǎn)期療效觀察

杜軍華 尹宜發(fā)

·論著·

吉西他濱或多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的近遠(yuǎn)期療效觀察

杜軍華 尹宜發(fā)

目的比較吉西他濱或多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的近遠(yuǎn)期療效和安全性。方法Ⅲ、Ⅳ期NSCLC123例按治療方法分為GP組63例和DP組61例，分別接受吉西他濱聯(lián)合順鉑組和多西他賽聯(lián)合順鉑治療，21 d為1周期，化療4個(gè)周期，評(píng)價(jià)兩組近期療效、遠(yuǎn)期療效和Ⅲ～Ⅳ度毒副反應(yīng)。結(jié)果GP組和DP組的有效(RR)率分別為39.68%和39.34%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組1年、2年、3年生存率和中位生存期比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。GP組Ⅲ～Ⅳ度血小板減少和皮疹發(fā)生率明顯高于DP組， DP組Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率明顯高于GP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論順鉑分別聯(lián)合吉西他濱或多西他賽治療Ⅲ、Ⅳ期NSCLC的近遠(yuǎn)期療效基本相似，毒副反應(yīng)吉西他濱以血小板減少為主，多西他賽以白細(xì)胞減少為主。

肺腫瘤；化療；順鉑；吉西他濱；多西他賽

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是目前非常常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，約有80%以上的患者在確診時(shí)已處于晚期，失去了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，只能選擇以化療或放療為主的全身綜合治療，其目的主要是提高患者的帶瘤生存率、延長(zhǎng)生存期和提高生活質(zhì)量[1,2]。以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療方案在NSCLC的治療中發(fā)揮著重要作用，但對(duì)于多種化療方案在近期和遠(yuǎn)期內(nèi)的受益情況及毒副反應(yīng)的耐受情況是否有差別，仍有待商榷。筆者回顧性分析吉西他濱聯(lián)合順鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC的療效和安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年1月至2010年6月經(jīng)放療治療的晚期NSCLC患者124例，均經(jīng)過(guò)組織學(xué)或病理學(xué)證實(shí)，TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期，KPS評(píng)分>70分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。所有患者血常規(guī)、肝功能指標(biāo)和腎功能指標(biāo)正常，無(wú)嚴(yán)重的心腦血管疾病。根據(jù)治療方法分為2組，吉西他濱聯(lián)合順鉑組(GP組)和多西他賽聯(lián)合順鉑組(DP組)，GP組63例，男35例，女28例；年齡52～78歲，中位年齡62歲；病理類型：腺癌38例，鱗癌22例，腺鱗癌2例，大細(xì)胞癌1例；Ⅲ期28例，Ⅳ期35例；DP組61例，男36例，女25例，年48～77歲，中位年齡61歲；病理類型：腺癌36例，鱗癌23例，腺鱗癌2例；Ⅲ期27例、Ⅳ期34例。2組患者年齡、性別比、病理類型和臨床分期等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 化療方案 GP組：吉西他濱1 000 mg/m2，靜脈滴注30 min，d1,8；順鉑30 mg/m2，靜脈滴注，d1～3；DP組：地塞米松7.5 mg，口服，d0～2；多西他賽75 mg/m2，靜脈滴注1 h，d1；順鉑30 mg/m2，靜脈滴注，d1～3。2組均以21 d為1周期，重復(fù)4周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評(píng)價(jià)依據(jù)WHO實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)和進(jìn)展(SD)，有效(RR)=CR+PR。毒副反應(yīng)根據(jù)WHO規(guī)定的抗腫瘤藥物的急性毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度。所有患者均獲得了至少3年的隨訪或隨訪至死亡，評(píng)價(jià)2組患者的1、2、3年生存率和中位生存期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，中位生存期以中位值表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 GP組和DP組的RR率分別為39.68%和39.34%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組近期療效比較 例(%)

2.2 2組遠(yuǎn)期療效比較 2組1年、2年、3年生存率和中位生存期比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組遠(yuǎn)期療效比較 例(%)

2.3 2組毒副反應(yīng)比較 GP組Ⅲ～Ⅳ度血小板減少和皮疹發(fā)生率明顯高于DP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，DP組Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞減少發(fā)生率明顯高于GP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組Ⅲ～Ⅳ度貧血、消化道癥狀和乏力發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

以鉑類為基礎(chǔ)的雙藥化療方案在晚期NSCLC的治療中具有重要的作用，順鉑屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，可抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，并損害細(xì)胞膜，抗癌譜廣[3]。吉西他濱屬于細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，即S期細(xì)胞，在一定條件下可阻止G1期向S期的進(jìn)展[4]。多西他賽的作用機(jī)制是加強(qiáng)微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，導(dǎo)致形成穩(wěn)定的非功能性微管束，因而破壞腫瘤細(xì)胞的有絲分裂[5]。

表3 2組Ⅲ～Ⅳ毒副反應(yīng)比較 例(%)

注：與GP組比較，*P<0.05

本結(jié)果顯示化療4個(gè)周期后，GP組和DP組的臨床有效率分別為39.68%和39.34%，兩者的近期療效基本相當(dāng)。遠(yuǎn)期療效方面，GP組1年、2年、3年生存率分別為44.44%、20.63%、7.94%，而DP組為47.54%、19.67%、8.20%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；GP組中位生存期為11.8個(gè)月，而DP組為10.9個(gè)月，差異也不顯著，說(shuō)明兩種藥物分別聯(lián)合順鉑的遠(yuǎn)期療效也基本類似(P>0.05)。毒副反應(yīng)方面，2組的毒副反應(yīng)類型相似，并且均以骨髓抑制為主，總的發(fā)生率基本相當(dāng)，但略有差別，吉西他濱給主要以血小板減少為主，而多西他賽則以白細(xì)胞減少為主，這提示在臨床治療過(guò)程中可以根據(jù)患者的血常規(guī)、免疫功能等選擇合理的化療方案。

綜上所述，順鉑分別聯(lián)合吉西他濱或多西他賽治療Ⅲ、Ⅳ期NSCLC的近遠(yuǎn)期療效基本相似，毒副反應(yīng)也基本相當(dāng)，臨床治療過(guò)程中可根據(jù)患者的病情、自愿選擇等選擇合理的化療方案。

1 劉云軍,黃毅超,何志江,等.吉非替尼聯(lián)合放療治療老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究.中華臨床醫(yī)師雜志,2013,7:69-71.

2 劉睿,宋文廣,張志,等.奈達(dá)鉑聯(lián)合多西他賽二線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察.中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013,16: 670-672.

3 李潔,季枚,朱麗娜,等.順鉑時(shí)辰化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照研究.中華腫瘤雜志,2013,35: 43-44.

4 江波,涂長(zhǎng)玲,何文杰,等.晚期非小細(xì)胞肺癌RRM1表達(dá)與吉西他濱療效的相關(guān)性分析.腫瘤防治研究,2013,40: 68-71.

5 周明鍇,張獻(xiàn)東.單藥多西他賽治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7:134-135.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.11.028

443000 湖北省宜昌市腫瘤醫(yī)院放化療科

R 734.2

A

1002-7386(2014)11-1671-02

2014-01-11)