糖尿病大鼠血漿TLR4含量與血管內(nèi)皮功能相關(guān)性研究

朱曉瑩?李昭?李夢(mèng)?胡健

【摘要】 目的 觀察大鼠TLR4含量與NO、ET-1的關(guān)系， 了解阿托伐他汀和二甲雙胍對(duì)血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用。方法 分組：空白對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組；阿托伐他汀組；二甲雙胍組；聯(lián)合用藥組， 5周后測(cè)定ET-1、NO、TLR4含量。結(jié)果 各組大鼠TLR4含量與ET-1成正相關(guān)， 與NO成負(fù)相關(guān)。結(jié)論 阿托伐他汀和二甲雙胍可能通過(guò)降低TLR4含量保護(hù)血管內(nèi)皮功能。

【關(guān)鍵詞】 TLR4；阿托伐他??；二甲雙胍；血管內(nèi)皮功能

糖尿病血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的始環(huán)節(jié)[1]。Standl E等[2]研究表明， 內(nèi)皮功能異常是糖尿病血管病變的早期表現(xiàn)。TLR4與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[3]， 能否通過(guò)抑制TLR4表達(dá)改善血管內(nèi)皮功能成為本研究的思路。

1 材料與方法

1. 1 材料 GK大鼠、Wister大鼠。

1. 2 實(shí)驗(yàn)方法 分組：①空白對(duì)照組：Wister大鼠；②實(shí)驗(yàn)對(duì)照組：GK大鼠；③二甲雙胍組：GK大鼠， 二甲雙胍灌胃；④阿托伐他汀組：GK大鼠， 阿托伐他汀灌胃；⑤聯(lián)合用藥組：GK大鼠， 聯(lián)合藥物灌胃。5周后檢測(cè)ET-1、NO及TLR4含量。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)， 多組間比較采用方差分析， 雙變量間關(guān)系采用直線(xiàn)相關(guān)分析， P<0.01表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 各組大鼠血漿TLR4表達(dá)見(jiàn)圖1。

2. 2 各組大鼠血漿TLR4含量與ET-1、NO相關(guān)性見(jiàn)圖2， 圖3。

圖1 各組大鼠血漿TLR4含量

r=0.834

圖2 TLR4與ET-1的相關(guān)性

r=-0.464

圖3 TLR4與NO的相關(guān)性

3 討論

Edfeldt等[4]發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）斑塊中TLR4表達(dá)顯著提高 [4]。ET-1與NO的平衡失調(diào)介導(dǎo)了血管內(nèi)皮的損傷并導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)紊亂[5]。本研究發(fā)現(xiàn)GK大鼠血漿中TLR4表達(dá)高于空白對(duì)照組， 阿托伐他汀和二甲雙胍干預(yù)可以抑制TLR4表達(dá)， 表明阿托伐他汀和二甲雙胍可能通過(guò)抑制血管TLR4的表達(dá)， 調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能因子的表達(dá)， 具有保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。糖尿病合并動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展， 是多因素相互作用的過(guò)程， 本研究只從以上幾個(gè)方面研究阿托伐他汀和二甲雙胍抗糖尿病大鼠并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的作用， 為臨床防治糖尿病發(fā)生動(dòng)脈硬化提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis： a perspective forthe 1990s. Nature， 1993， 62（29）：801.

[2] Standl E， Schnell O. A new look at the heart in diabetes mellitus： from ailing to failing. Diabetes， 2000， 43（12）：1435-1469.

[3] Fukao T， Koyasu S. PI3K and negative regulation of TLR signaling.Trends Immunol， 2003， 24（7）：358-363.

[4] Edfeldt K， Swcdenborg J， Hansson GK， et al. Expression of toll-like receptor in human atherosclerotic lesions： a possible pathway for plaque activation. Circulation， 2002， 105（10）：1158-1161.

[5] Porta M， Selba ML， Molinatti P， et al. Endothelial cell functiin diabetic microangiopathy. Diabetalogia， 1992， 30（5）：161.

[收稿日期：2014-04-25]endprint

【摘要】 目的 觀察大鼠TLR4含量與NO、ET-1的關(guān)系， 了解阿托伐他汀和二甲雙胍對(duì)血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用。方法 分組：空白對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組；阿托伐他汀組；二甲雙胍組；聯(lián)合用藥組， 5周后測(cè)定ET-1、NO、TLR4含量。結(jié)果 各組大鼠TLR4含量與ET-1成正相關(guān)， 與NO成負(fù)相關(guān)。結(jié)論 阿托伐他汀和二甲雙胍可能通過(guò)降低TLR4含量保護(hù)血管內(nèi)皮功能。

【關(guān)鍵詞】 TLR4；阿托伐他汀；二甲雙胍；血管內(nèi)皮功能

糖尿病血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的始環(huán)節(jié)[1]。Standl E等[2]研究表明， 內(nèi)皮功能異常是糖尿病血管病變的早期表現(xiàn)。TLR4與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[3]， 能否通過(guò)抑制TLR4表達(dá)改善血管內(nèi)皮功能成為本研究的思路。

1 材料與方法

1. 1 材料 GK大鼠、Wister大鼠。

1. 2 實(shí)驗(yàn)方法 分組：①空白對(duì)照組：Wister大鼠；②實(shí)驗(yàn)對(duì)照組：GK大鼠；③二甲雙胍組：GK大鼠， 二甲雙胍灌胃；④阿托伐他汀組：GK大鼠， 阿托伐他汀灌胃；⑤聯(lián)合用藥組：GK大鼠， 聯(lián)合藥物灌胃。5周后檢測(cè)ET-1、NO及TLR4含量。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)， 多組間比較采用方差分析， 雙變量間關(guān)系采用直線(xiàn)相關(guān)分析， P<0.01表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 各組大鼠血漿TLR4表達(dá)見(jiàn)圖1。

2. 2 各組大鼠血漿TLR4含量與ET-1、NO相關(guān)性見(jiàn)圖2， 圖3。

圖1 各組大鼠血漿TLR4含量

r=0.834

圖2 TLR4與ET-1的相關(guān)性

r=-0.464

圖3 TLR4與NO的相關(guān)性

3 討論

Edfeldt等[4]發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）斑塊中TLR4表達(dá)顯著提高 [4]。ET-1與NO的平衡失調(diào)介導(dǎo)了血管內(nèi)皮的損傷并導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)紊亂[5]。本研究發(fā)現(xiàn)GK大鼠血漿中TLR4表達(dá)高于空白對(duì)照組， 阿托伐他汀和二甲雙胍干預(yù)可以抑制TLR4表達(dá)， 表明阿托伐他汀和二甲雙胍可能通過(guò)抑制血管TLR4的表達(dá)， 調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能因子的表達(dá)， 具有保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。糖尿病合并動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展， 是多因素相互作用的過(guò)程， 本研究只從以上幾個(gè)方面研究阿托伐他汀和二甲雙胍抗糖尿病大鼠并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的作用， 為臨床防治糖尿病發(fā)生動(dòng)脈硬化提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis： a perspective forthe 1990s. Nature， 1993， 62（29）：801.

[2] Standl E， Schnell O. A new look at the heart in diabetes mellitus： from ailing to failing. Diabetes， 2000， 43（12）：1435-1469.

[3] Fukao T， Koyasu S. PI3K and negative regulation of TLR signaling.Trends Immunol， 2003， 24（7）：358-363.

[4] Edfeldt K， Swcdenborg J， Hansson GK， et al. Expression of toll-like receptor in human atherosclerotic lesions： a possible pathway for plaque activation. Circulation， 2002， 105（10）：1158-1161.

[5] Porta M， Selba ML， Molinatti P， et al. Endothelial cell functiin diabetic microangiopathy. Diabetalogia， 1992， 30（5）：161.

[收稿日期：2014-04-25]endprint

【摘要】 目的 觀察大鼠TLR4含量與NO、ET-1的關(guān)系， 了解阿托伐他汀和二甲雙胍對(duì)血管內(nèi)皮功能的保護(hù)作用。方法 分組：空白對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)對(duì)照組；阿托伐他汀組；二甲雙胍組；聯(lián)合用藥組， 5周后測(cè)定ET-1、NO、TLR4含量。結(jié)果 各組大鼠TLR4含量與ET-1成正相關(guān)， 與NO成負(fù)相關(guān)。結(jié)論 阿托伐他汀和二甲雙胍可能通過(guò)降低TLR4含量保護(hù)血管內(nèi)皮功能。

【關(guān)鍵詞】 TLR4；阿托伐他??；二甲雙胍；血管內(nèi)皮功能

糖尿病血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的始環(huán)節(jié)[1]。Standl E等[2]研究表明， 內(nèi)皮功能異常是糖尿病血管病變的早期表現(xiàn)。TLR4與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)[3]， 能否通過(guò)抑制TLR4表達(dá)改善血管內(nèi)皮功能成為本研究的思路。

1 材料與方法

1. 1 材料 GK大鼠、Wister大鼠。

1. 2 實(shí)驗(yàn)方法 分組：①空白對(duì)照組：Wister大鼠；②實(shí)驗(yàn)對(duì)照組：GK大鼠；③二甲雙胍組：GK大鼠， 二甲雙胍灌胃；④阿托伐他汀組：GK大鼠， 阿托伐他汀灌胃；⑤聯(lián)合用藥組：GK大鼠， 聯(lián)合藥物灌胃。5周后檢測(cè)ET-1、NO及TLR4含量。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)， 多組間比較采用方差分析， 雙變量間關(guān)系采用直線(xiàn)相關(guān)分析， P<0.01表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 各組大鼠血漿TLR4表達(dá)見(jiàn)圖1。

2. 2 各組大鼠血漿TLR4含量與ET-1、NO相關(guān)性見(jiàn)圖2， 圖3。

圖1 各組大鼠血漿TLR4含量

r=0.834

圖2 TLR4與ET-1的相關(guān)性

r=-0.464

圖3 TLR4與NO的相關(guān)性

3 討論

Edfeldt等[4]發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）斑塊中TLR4表達(dá)顯著提高 [4]。ET-1與NO的平衡失調(diào)介導(dǎo)了血管內(nèi)皮的損傷并導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)紊亂[5]。本研究發(fā)現(xiàn)GK大鼠血漿中TLR4表達(dá)高于空白對(duì)照組， 阿托伐他汀和二甲雙胍干預(yù)可以抑制TLR4表達(dá)， 表明阿托伐他汀和二甲雙胍可能通過(guò)抑制血管TLR4的表達(dá)， 調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能因子的表達(dá)， 具有保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。糖尿病合并動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展， 是多因素相互作用的過(guò)程， 本研究只從以上幾個(gè)方面研究阿托伐他汀和二甲雙胍抗糖尿病大鼠并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的作用， 為臨床防治糖尿病發(fā)生動(dòng)脈硬化提供依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis： a perspective forthe 1990s. Nature， 1993， 62（29）：801.

[2] Standl E， Schnell O. A new look at the heart in diabetes mellitus： from ailing to failing. Diabetes， 2000， 43（12）：1435-1469.

[3] Fukao T， Koyasu S. PI3K and negative regulation of TLR signaling.Trends Immunol， 2003， 24（7）：358-363.

[4] Edfeldt K， Swcdenborg J， Hansson GK， et al. Expression of toll-like receptor in human atherosclerotic lesions： a possible pathway for plaque activation. Circulation， 2002， 105（10）：1158-1161.

[5] Porta M， Selba ML， Molinatti P， et al. Endothelial cell functiin diabetic microangiopathy. Diabetalogia， 1992， 30（5）：161.

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