參芪降糖顆粒對2型糖尿病患者臨床有效性的系統(tǒng)評價*

★ 方朝暉 趙進(jìn)東 舒儀瓊 鮑陶陶 王歡 凌含鵬 謝峰濤 侍磊

(1.安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽 合肥 230031；2.安徽省中醫(yī)藥科學(xué)院 安徽 合肥 230031；3.安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽 合肥 230031)

隨著我國人民生活水平的提高，生活方式的改變，中國成年人群的糖尿病總體發(fā)病率估計為11.6%[1]，糖尿病的防治已成為我國公共衛(wèi)生事業(yè)需要迫切解決的問題。目前，2型糖尿病患者藥物治療中以西藥口服降糖藥、胰島素為主，然而糖尿病患者的血糖控制達(dá)標(biāo)率不到三分之一。中醫(yī)藥防治糖尿病的優(yōu)勢在于“未病先防、既病防變”和“全身調(diào)理、溫和降糖”。經(jīng)臨床觀察發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者經(jīng)糖尿病常規(guī)降糖及聯(lián)合具有益氣養(yǎng)陰功效的參芪降糖顆粒治療，血糖控制更佳。鑒于此，本研究旨在采用Meta分析的方法，對目前國內(nèi)臨床上有關(guān)評價糖尿病常規(guī)治療聯(lián)合參芪降糖顆粒治療2型糖尿病患者的研究結(jié)果進(jìn)行其有效性系統(tǒng)評價，以期為其臨床應(yīng)用提供證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有病例均為檢索的參芪降糖顆粒治療2型糖尿病患者的隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)。

1.2 干預(yù)措施與結(jié)局指標(biāo) 對照組為糖尿病常規(guī)治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用參芪降糖顆粒。結(jié)局指標(biāo)為治療后空腹血糖、餐后2h血糖、臨床療效的變化。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 數(shù)據(jù)有誤、數(shù)據(jù)不完整或重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；非RCT等統(tǒng)計方法不恰當(dāng)?shù)奈墨I(xiàn)；通過電子檢索無法獲得全文的文獻(xiàn)；對照組為常規(guī)治療聯(lián)合其他中藥降糖藥物干預(yù)的文獻(xiàn)；觀察組為參芪降糖顆粒聯(lián)合其他中藥降糖藥物干預(yù)。

1.4 檢索策略 計算機(jī)檢索中文數(shù)據(jù)庫：Cochrane圖書館臨床對照試驗(yàn)資料庫、Pubmed Embase、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、萬方期刊數(shù)據(jù)庫。通過計算機(jī)檢索-人工粗篩-閱讀全文的方式獲取文獻(xiàn)。中文檢索詞包括“糖尿病”，“2型糖尿病”，“參芪降糖顆?！?。

1.5 文獻(xiàn)篩選 兩位研究者獨(dú)立閱讀題目和摘要，在排除明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)后，對可能納入標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)審閱全文，確定最終是否納入，如遇分歧則通過與第3者討論決定，達(dá)成一致。

1.6 質(zhì)量評價 對納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量采用Jadad質(zhì)量記分法進(jìn)行評分。具體如下：隨機(jī)(敘述了隨機(jī)為1分，描述了具體隨機(jī)方法加1分)；雙盲(敘述了雙盲為1分，描述了具體雙盲方法加1分)；失訪病例(描述了失訪及失訪原因?yàn)?分)?？偡譃?分，分?jǐn)?shù)≥3分為高質(zhì)量研究。

1.7 資料提取 制定“文獻(xiàn)信息提取表”及“方法學(xué)質(zhì)量評估表”[2]，由1位研究者提取和錄入資料，另1位研究者核對。意見不一致時與第3者討論決定，達(dá)成一致。資料提取內(nèi)容包括研究類型、患者特征、治療方法、測量結(jié)果、方法學(xué)質(zhì)量評估工具中的條目等。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。異質(zhì)性分析采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1，P>0.1時認(rèn)為各研究間具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析[3]；P≤0.1且I2>50%時，認(rèn)為各研究間具有高度異質(zhì)性；P≤0.1且I2≤50%時，認(rèn)為各研究間具有中、低度異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析[4]。療效指標(biāo)采用區(qū)間估計，連續(xù)變量數(shù)據(jù)則整理表達(dá)為均數(shù)差(MD)及其95%可信區(qū)間(95% CI)。采用倒漏斗圖分析納入研究的資料分布狀態(tài)，判斷是否存在發(fā)表性偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索 共檢索15篇文獻(xiàn)，均為已發(fā)表的中文文獻(xiàn)，通過閱讀題目和摘要初篩出10篇文獻(xiàn)，通過閱讀全文，最終納入7篇。

2.2 研究特征 本研究[5-11]納入617例患者，均為在中國進(jìn)行的RCT，基線資料可比。試驗(yàn)組均為糖尿病常規(guī)治療+參芪降糖顆粒治療，對照組常規(guī)降糖治療。見表1。

表1 納入研究的基本特征

2.3 方法學(xué)質(zhì)量評價 所有納入研究[5-11]的樣本含量每組30～85例患者，平均44例，但對樣本含量的估算均未描述。7項(xiàng)研究均提到隨機(jī)，但均未描述隨機(jī)的方法。無研究對結(jié)局評價者施雙盲。根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價員手冊關(guān)于RCT的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)，7篇文獻(xiàn)均為1分。見表1。

2.4 空腹血糖變化值分析 納入的7項(xiàng)研究[5-11]，分析顯示存在明顯異質(zhì)性(P<0.1，I2=54%)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示:糖尿病常規(guī)治療加參芪降糖顆?？蛇M(jìn)一步降低空腹血糖[MD=1.06，95% CI(0.79，1.33)，P<0.01]。見圖1。

2.5 空腹血糖變化值倒漏斗圖分析 對納入研究[9-11]的空腹血糖變化值進(jìn)行倒漏斗圖分析，漏斗圖對稱，提示不存在發(fā)表性偏倚。見圖2。

圖1 兩組治療2型糖尿病患者空腹血糖變化值分析

圖2 兩組治療2型糖尿病患者空腹血糖變化值倒漏斗圖分析

圖3 兩組治療2型糖尿病患者餐后2h血糖變化值分析

圖4 兩組治療2型糖尿病患者餐后2h血糖變化值倒漏斗圖分析

2.6 餐后2h血糖變化值分析 納入的7項(xiàng)研究[5-11]，分析顯示存在明顯同質(zhì)性(P>0.1，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示:糖尿病常規(guī)治療加參芪降糖顆?？蛇M(jìn)一步降低餐后2h血糖[MD=1.17，95% CI(0.81，1.52)，P<0.01]。見圖3。

2.7 餐后2h血糖變化值倒漏斗圖分析 對納入研究[5-11]的餐后2h血糖變化值進(jìn)行倒漏斗圖分析，漏斗圖對稱，提示不存在發(fā)表性偏倚。見圖4。

2.8 臨床療效分析 納入的5項(xiàng)研究[5-8,11]，分析顯示存在明顯同質(zhì)性(P>0.1，I2=0%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示:糖尿病常規(guī)治療加參芪降糖顆粒可進(jìn)一步提高臨床療效[RD=-0.18，95% CI(-0.26，-0.11)，P<0.01]。見圖5。

圖5 2組治療2型糖尿病患者臨床療效分析

2.9 臨床療效倒漏斗圖分析 對納入研究[5-8,11]的臨床療效進(jìn)行倒漏斗圖分析，漏斗圖對稱，提示不存在發(fā)表性偏倚。見圖6。

圖6 2組治療2型糖尿病患者臨床療效倒漏斗圖分析

3 討論

本研究通過Meta分析的方法，比較了糖尿病常規(guī)降糖治療與糖尿病常規(guī)降糖治療加參芪降糖顆粒治療2型糖尿病患者降糖作用的有效性。在降低2型糖尿病患者空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白變化值方面，加用參芪降糖顆粒與不使用參芪降糖顆粒相比，可進(jìn)一步降低空腹血糖、餐后2h血糖，提高臨床療效。因此，建議推薦臨床應(yīng)用參芪降糖顆粒。有研究表明[12-14]，2型糖尿病患者證型以氣陰兩虛為主。加用具有益氣養(yǎng)陰功效的參芪降糖顆粒(由人參、黃芪、生地黃、麥冬、天花粉、枸杞子、五味子、覆盆子、山藥、茯苓等組成)治療，恰切糖尿病的病因病機(jī)。

本研究的局限性：(1)雖然采用了廣泛的檢索策略，但目前臨床上有關(guān)參芪降糖顆粒聯(lián)合常規(guī)糖尿病降糖治療2型糖尿病患者的有效性的報道較少，僅納入7篇文獻(xiàn)；(2)本研究納入的研究均為國內(nèi)文獻(xiàn)，提示了存在一定選擇性偏倚的可能，同時，國內(nèi)臨床證據(jù)等級偏低，缺乏高質(zhì)量、標(biāo)準(zhǔn)化的隨機(jī)對照試驗(yàn)，且多數(shù)研究未描述具體

的隨機(jī)分配方案、盲法、分配隱藏方案以及未報道失訪及退出。同時，研究的樣本量較少，療程短，從而顯示納入研究的血糖的變化值有明顯異質(zhì)性。

綜上所述，糖尿病常規(guī)降糖聯(lián)合參芪降糖顆粒治療是一種降低血糖的一種有前景的治療方法。但本研究結(jié)論尚需通過更多的具有好的頂層設(shè)計及研究質(zhì)量高、多中心、大樣本的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)來發(fā)揮Meta分析的優(yōu)勢并做出客觀、可信的評價，從而為2型糖尿病患者的治療達(dá)標(biāo)提供依據(jù)。

[1]Yu Xu, Limin Wang, Jiang He, et al. Prevalence and Control of Diabetes in Chinese Adults[J].JAMA,2013,310(9):948-958.

[2]Higgins JPT，Green S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions Version 5.1.0 chapter 8[M].The Cochrane Collaboration,2011. Available from www.cochrane-handbook.org.

[3]陳長生,徐勇勇.第十四講,如何進(jìn)行Meta分析[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2003,37:138-140.

[4]孫瑞元,鄭青山.數(shù)學(xué)藥理學(xué)新論[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:631-666.

[5]武俊華,晏英,陳麗萍.阿卡波糖聯(lián)合參芪降糖顆粒治療氣陰兩虛型老年2型糖尿病34例療效觀察[J].河北中醫(yī),2012,34(4):498-499.

[6]王在平.參芪降糖顆粒對2型糖尿病胰島素抵抗患者的臨床觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2013,26(13):26-28.

[7]陳丹杰.參芪降糖顆粒輔助治療2型糖尿病65例臨床觀察[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2003,19(10):1 173-1 174.

[8]陳冠亞,張金紅.參芪降糖顆粒聯(lián)合格列吡嗪緩釋片治療2型糖尿病42例臨床療效觀察[J].咸寧學(xué)院學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2011,25(3):223-225.

[9]李國強(qiáng),王亞平,王志忠,等.參芪降糖顆粒聯(lián)合格列喹酮治療2型糖尿病170例的臨床觀察[J].中國藥物警戒,2011,8(2):68-70.

[10]張進(jìn)軍,楊升杰,沈偉.參芪降糖顆粒配合諾和靈50R治療2型糖尿病臨床觀察[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2007,26(2):14-16.

[11]王志忠,楊斌,李國強(qiáng),等.伏格列波糖分散片聯(lián)合參芪降糖顆粒治療2型糖尿病的效果及安全性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,10(27):14-16.

[12]李哲,王世東,趙進(jìn)喜,等.2735例2型糖尿病證型分布特點(diǎn)及“壯火食氣”病機(jī)探討[J].世界中醫(yī)藥,2013,8(5):488-490.

[13]淦家榮,陳岳祺.2型糖尿病中醫(yī)辨證分型研究[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2012,35(5):41-45.

[14]尹德海,梁曉春,樸元林,等.2型糖尿病中醫(yī)證型分析及其與糖尿病慢性并發(fā)癥關(guān)系的探討[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,29(6):506-510.