復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌(復(fù)發(fā)上皮性卵巢癌)采用洛鉑聯(lián)合多西他賽治療的臨床效果分析

王婷婷 樸金霞

卵巢癌是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤, 其發(fā)病率雖低于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌, 但死亡率卻居女性惡性腫瘤之首。嚴(yán)重威脅婦女的生命安全, 因此臨床上備受關(guān)注［1］。而在臨床診斷方面, 卵巢癌早期常無(wú)明顯癥狀, 診斷率不高, 多數(shù)患者就診時(shí)已處于晚期, 因而療效欠佳［2］。目前在治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌時(shí), 主要是采用化療, 其化療藥物包括：鉑類、紫杉類、依托泊苷、吉西他濱等藥物, 但經(jīng)眾多臨床研究［3］證明, 單獨(dú)用藥無(wú)法取得顯著療效。因此, 作者以35例患者為例, 采用洛鉑聯(lián)合多西他賽用藥, 現(xiàn)分析其聯(lián)合用藥的效果, 總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取本院2011年1月～2012年1月收治的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌患者35例, 年齡36～70歲, 平均年齡(45.7±2.4)歲；預(yù)計(jì)患者生存期＞4個(gè)月；均經(jīng)病理確診為卵巢上皮癌；其中漿液性腺癌16例, 黏液性腺癌12例, 透明細(xì)胞癌4例, 混合性上皮癌2例, 未分化腺癌1例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者均為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌伴有腹腔積液；無(wú)藥物禁忌證患者；排除治療前1個(gè)月使用其他方案或本藥物化療；患者參加研究時(shí), 均知情, 并簽署了研究同意書(shū)。

1.3 方法 患者治療前, 明確病變位置、性質(zhì), 檢查血常規(guī)、肝功能和腎功能、心電圖及胸部正側(cè)位片?；颊咴诔曇龑?dǎo)下行腹腔置管術(shù), 間斷進(jìn)行腹腔積液引流, 待腹腔積液引流干凈后, 患者第1天采取50 mg洛鉑加入100 ml葡糖糖注射液中和2000 ml生理鹽水進(jìn)行腹腔灌注化療；第2天采用75 mg/m2多西他賽靜脈滴注；4周為1個(gè)療程, 共2個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)［4］近期療效：完全緩解：患者所有病灶完全消失, 消失時(shí)間超過(guò)1個(gè)月；部分緩解：測(cè)量出病灶, 各病灶體積縮小程度＞1/2, 維持時(shí)間＞1個(gè)月；無(wú)變化：患者各病灶體積縮小程度＜1/2, 或增大體積＜1/4, 時(shí)間維持了1個(gè)月；進(jìn)展：1個(gè)或多個(gè)病灶體積增大, 增大體積＞1/4或新病灶出現(xiàn)?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：0度：無(wú)；Ⅰ度：輕度；Ⅱ度：中度；Ⅲ度：重度；Ⅳ度：威脅生命。 患者化療結(jié)束后, 每3個(gè)月隨訪1次, 隨訪2年。

2 結(jié)果

患者近期療效35例患者, 完全緩解2例, 部分緩解15例,無(wú)變化11例, 進(jìn)展7例；總有效率為48.6%；疾病控制率為80%?；颊卟涣挤磻?yīng)：33例患者出現(xiàn)骨髓抑制, 占94.3%,其中27例患者Ⅰ～Ⅱ度, 占81.8%；Ⅲ～Ⅳ度為6例, 占18.2%；6例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐, 占17.1%。臨床癥狀改善狀況：35例患者經(jīng)治療, 臨床癥狀均明顯改善, 腹腔積液消失。死亡率：隨訪2年中, 死亡23例, 占65.7%。

3 討論

卵巢癌是女性生殖器官常見(jiàn)的惡性腫瘤, 位于女性惡性腫瘤發(fā)病率的第三位, 但死亡率占各類婦科腫瘤死亡率的第一位, 嚴(yán)重危及了患者的生命安全。卵巢癌病因尚未明確,常發(fā)生于圍絕經(jīng)期女性。卵巢癌的生物特性具有腹腔種植性轉(zhuǎn)移, 轉(zhuǎn)移路徑包括腹腔及盆腔播散種植性, 據(jù)相關(guān)資料［5］研究顯示, 卵巢癌患者經(jīng)手術(shù)及化療完全緩解, 但依然有＞70%患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性, 導(dǎo)致患者死亡。

在復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌治療中多采用化療, 包括：腹腔、全身靜脈化療及聯(lián)合化療。腹腔化療是聯(lián)合化療藥物液體,注入腹腔, 使腹腔能夠保持長(zhǎng)時(shí)間的藥物濃度, 藥物不斷滲透和擴(kuò)散進(jìn)腫瘤中, 使患者病情得到明顯緩解。且腹膜可吸收藥物, 進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)保持長(zhǎng)時(shí)間的血藥濃度, 抑制腫瘤生長(zhǎng)。通過(guò)毛細(xì)血管和淋巴管, 藥物可進(jìn)入肝和腹腔后淋巴結(jié), 直接作用于腫瘤細(xì)胞, 抑制腫瘤進(jìn)展。化療作為治療晚期卵巢癌的主要手段, 而腹腔化療是治療復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌的重要途徑。而卵巢癌經(jīng)初次化療失敗或出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后, 需采用再次化療, 因此逐漸加大了對(duì)復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌化療方法的臨床研究, 采取聯(lián)合化療是現(xiàn)今治療復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌的主要方法。

目前, 順鉑聯(lián)合化療是治療卵巢癌的主要方法, 順鉑是劑量依賴藥, 在達(dá)到一定劑量后才可起到一定作用, 但采用大劑量順鉑會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用, 如腎毒性、耳毒性等,但中斷和減量, 會(huì)影響其治療效果。洛鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物, 與順鉑抗癌活性相似, 具有顯著的抗癌作用, 且毒副反應(yīng)輕, 能夠克服耐藥性。洛鉑對(duì)細(xì)胞RNA產(chǎn)生作用, 可對(duì)細(xì)胞DNA合成產(chǎn)生選擇性抑制, 使細(xì)胞DNA聚合酶無(wú)法發(fā)揮催化作用, 而起到抗腫瘤作用。多西他賽是新型的半合成紫杉類抗癌藥物, 具有非常高抗癌活性, 可破壞細(xì)胞有絲分裂, 抑制腫瘤生長(zhǎng), 殺傷腫瘤細(xì)胞。聯(lián)合用藥對(duì)卵巢癌可起到雙重抑制作用, 避免出現(xiàn)交叉耐藥性, 效果顯著。

在本組研究結(jié)果中, 35例患者臨床癥狀均明顯改善,腹腔積液消失, 近期療效總有效率為48.6%, 疾病控制率為80%, 2年死亡率65.7%。33例患者出現(xiàn)骨髓抑制, 6例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐。

綜上所述, 洛鉑聯(lián)合多西他賽治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌具有較高的治療效果, 近期療效高, 無(wú)明顯毒副反應(yīng), 臨床價(jià)值高, 值得臨床推廣使用。

［1］ Torpy JM, Burke AE, Golub RM, et al.JAMA patient page.Ovarian cancer.JAMA, 2011, 305(23):2484-2484.

［2］ 于麗娟, 徐繼有, 李迎辭.18F-FDG PET/CT在卵巢癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移上的臨床價(jià)值.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志, 2013, 27(03):211-214.

［3］ 吳堅(jiān)文, 杜志強(qiáng), 李丹, 等.洛鉑聯(lián)合多西他賽治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌的療效.廣東醫(yī)學(xué), 2013, 34(06):944-946.

［4］ 張淑芳, 周亭芳, 付挺.洛鉑聯(lián)合多西他賽治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性卵巢癌的臨床效果.中外醫(yī)學(xué)研究, 2014, 12(02):26-27.

［5］ 郭小衛(wèi), 蔡先彬, 戴岳楚, 等.多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察 .實(shí)用醫(yī)技雜志, 2010, 6(16):2118-2120.