老年骨性關(guān)節(jié)炎患者血液和關(guān)節(jié)液炎癥因子與疾病活動(dòng)的關(guān)系

李得春

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院 關(guān)節(jié)外科，青海 西寧810001)

骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨變性、破壞以及骨質(zhì)增生為特征的一種慢性關(guān)節(jié)病，常好發(fā)于老年人[1]。目前OA的確切病因仍然未能完全闡明，有部分學(xué)者認(rèn)為基質(zhì)金屬蛋白酶家族MMPS及其抑制家族TIMPS與OA的關(guān)系非常密切[2]；亦有部分研究證實(shí)基因及蛋白在骨性關(guān)節(jié)病發(fā)病機(jī)制中起著重要作用；滑膜的炎癥反應(yīng)也參與了骨關(guān)節(jié)病的發(fā)生發(fā)展，IL-1β和TNF-α是公認(rèn)的在滑膜炎癥和軟骨損傷過(guò)程中的致病因素[3]。本研究即針對(duì)我院住院治療的老年OA患者進(jìn)行血液及關(guān)節(jié)液炎癥因子分析與疾病活動(dòng)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

分析2011年1月至2013年1月在我院接受住院治療的老年OA患者的臨床資料；所有患者年齡均≥60歲；所有患者均經(jīng)臨床、影像學(xué)等檢查明確診斷為OA；患者未接受過(guò)手術(shù)治療并接受關(guān)節(jié)鏡下探查清理術(shù)；排除嚴(yán)重心、肺、腦、腎等系統(tǒng)性疾病、嚴(yán)重精神疾病患者；患者臨床資料完整。所有患者需簽署書(shū)面知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

將所有入組患者根據(jù)骨關(guān)節(jié)炎的癥狀、體征、血液指標(biāo)及影像學(xué)證據(jù)，American college of Rheumatolegy的臨床分類標(biāo)準(zhǔn)分為活動(dòng)期和緩解期兩組。檢測(cè)兩組患者的疼痛VAS評(píng)分，血液炎癥指標(biāo)(包括C-反應(yīng)蛋白CRP，血沉ESR，TNF-α)，關(guān)節(jié)液炎癥因子IL-1β、TNF-α和MMP3的水平。

VAS評(píng)分為0-10分，0-3分有輕微疼痛，可以忍受，不影響休息。4-6分疼痛影響休息，尚可以忍受。7-10患者有漸強(qiáng)烈的疼痛，難以忍受，影響食欲，影響睡眠。

血液學(xué)指標(biāo)均為清晨空腹抽取外周靜脈血測(cè)得；關(guān)節(jié)液指標(biāo)為關(guān)節(jié)鏡探查術(shù)下抽取測(cè)得。IL-1β、TNF-α和MMP3指標(biāo)均由ELISA法測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

入組患者共50例，活動(dòng)組27例，緩解組23例。病變部位為膝關(guān)節(jié)炎30例，髖關(guān)節(jié)炎20例，手部關(guān)節(jié)5例，足部關(guān)節(jié)4例。兩組患者一般臨床資料見(jiàn)表1。結(jié)果提示兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)BMI、空腹血糖均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P均>0.05)，而活動(dòng)組的VAS評(píng)分顯著高于緩解組(P<0.01)。

表1 活動(dòng)組與緩解組一般資料的比較

2.2 兩組患者血液學(xué)指標(biāo)

兩組患者血液學(xué)指標(biāo)包括C-反應(yīng)蛋白CRP，血沉ESR，TNF-α數(shù)據(jù)詳見(jiàn)表2。結(jié)果顯示活動(dòng)組的血液炎癥指標(biāo)CRP、ESR、TNF-α均高于緩解組(P均<0.05)。

表2 活動(dòng)組與緩解組血液炎癥因子的比較

2.3 關(guān)節(jié)液炎癥因子指標(biāo)比較

兩組患者關(guān)節(jié)液炎癥因子指標(biāo)IL-1β、TNF-α和MMP3數(shù)據(jù)見(jiàn)表3。結(jié)果提示活動(dòng)組患者關(guān)節(jié)液炎癥因子水平IL-1β、TNF-α和MMP3均高于緩解組(P均<0.05)。

表3 活動(dòng)組與緩解組關(guān)節(jié)液炎癥因子的比較

2.4 活動(dòng)組VAS評(píng)分與關(guān)節(jié)液炎癥因子相關(guān)性分析

活動(dòng)組患者VAS疼痛評(píng)分與患者關(guān)節(jié)液炎癥因子相關(guān)性分析見(jiàn)圖1。結(jié)果提示：VAS評(píng)分與IL-1β呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.526,P=0.011)，而與TNF-α、MMP3均無(wú)明顯相關(guān)性。

圖1 VAS疼痛評(píng)分與IL-1β相關(guān)性

3 討論

骨性關(guān)節(jié)炎(OA)的發(fā)病機(jī)理中，關(guān)節(jié)軟骨在創(chuàng)傷、炎癥、感染等機(jī)械及理化等因素作用下[4]，產(chǎn)生的細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子起著非常重要作用，它們與關(guān)節(jié)滑膜、軟骨等功能的改變有著密切的關(guān)系[5]。本研究證實(shí)，老年OA患者中，IL-1β、TNF-α的水平在OA活動(dòng)組要高于緩解組，結(jié)果提示IL-1β、TNF-α與OA的發(fā)生、發(fā)展有著密切的相關(guān)性，它們?cè)谝欢ǔ潭壬夏軌蝾A(yù)測(cè)OA病變的嚴(yán)重程度[6]。IL-1β可通過(guò)刺激軟骨滑膜細(xì)胞使膠原酶和酪蛋白酶水平升高，并刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生金屬蛋白酶，而促進(jìn)軟骨基質(zhì)的降解[7]，還可通過(guò)刺激滑膜細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素E2以及血管細(xì)胞粘附分子-1(VCAM-1)，參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，可促進(jìn)骨質(zhì)的吸收和成骨細(xì)胞樣細(xì)胞的增殖，從而導(dǎo)致OA的骨刺、骨唇形成和軟骨下骨的囊性變。TNF-α可誘導(dǎo)IL-6產(chǎn)生，TNF-α和IL-1β均可抑制PG的合成而在OA的發(fā)病中起著協(xié)同作用[8]。

本研究證實(shí)，OA患者活動(dòng)期的血液炎癥指標(biāo)(CRP、ESR、TNF-α)和關(guān)節(jié)液的炎癥因子水平(IL-1β、TNF-α和MMP3)均要明顯高于緩解期，提示老年OA患者炎癥因子與疾病活動(dòng)的有著強(qiáng)烈的相關(guān)性，在一定程度上能夠通過(guò)患者炎癥水平反應(yīng)患者的疾病嚴(yán)重程度。而VAS疼痛評(píng)分與IL-1β呈正相關(guān)關(guān)系，所以臨床結(jié)合老年OA患者VAS疼痛評(píng)分和炎癥指標(biāo)對(duì)患者病情有一定的判斷，并可為臨床治療方案的選擇和更換，提供了一定的科學(xué)依據(jù)。

作者簡(jiǎn)介：李得春(1968-),男,土族，青海省互助縣人,本科,副主任醫(yī)師。

參考文獻(xiàn)：

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