H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT在ACS患者預(yù)后中的評(píng)估價(jià)值

蔡福金，田亞平

（1.衡水市第二人民醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河北 衡水053000；2.中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院 內(nèi)科，北京100853）

急性冠脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）主要包括非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死及不穩(wěn)定型心絞痛。由于病情進(jìn)展快，死亡率高，所以ACS的患者應(yīng)在短時(shí)間內(nèi)得到正確的診斷及有效的對(duì)癥處理，這樣才有可能使得瀕臨壞死的心肌得到最后的挽救[1]。根據(jù)疾病所處的不同時(shí)期及病理階段，均能夠檢測(cè)到不同的具有代表性的血清標(biāo)志物，國(guó)內(nèi)外大量的研究也已經(jīng)證明這一點(diǎn)。但無(wú)論處于何種階段，但憑某一種單一的血清標(biāo)志物并不能對(duì)ACS進(jìn)行定性，故目前主張采用將不同的血清標(biāo)志物進(jìn)行組合后再對(duì)病情進(jìn)行評(píng)估[2，3]。本次研究探討分析了 H－FABP（心型脂肪酸結(jié)合蛋白）、NT－proBNP（氨基末端腦利鈉肽前體）、CRP（C反應(yīng)蛋白）、cTnT（肌鈣蛋白T）在 ACS患者預(yù)后中的評(píng)估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2010年4月－2012年10月收治的96例ACS患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）持續(xù)胸痛時(shí)間超過(guò)30min；（2）非ST段抬高或ST段抬高型心肌梗死；（3）符合2012年北美及歐洲心臟病協(xié)會(huì)所制定的關(guān)于急性心肌梗死的通用定義[4]；（4）患者本人或家屬自愿簽署書(shū)面知情同意書(shū)，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。排出標(biāo)準(zhǔn)：（1）急慢性嚴(yán)重感染；（2）急慢性肝腎功能不全；（3）既往有腫瘤、血液病、慢性阻塞性肺疾病及免疫系統(tǒng)疾病。根據(jù)隨訪1年內(nèi)患者是否發(fā)生不良心血管事件將所有患者分為預(yù)后不良組（35例）與對(duì)照組（61例），其中預(yù)后不良組男20例，女15例，平均年齡（64.3±5.9）歲，平均病變血管（1.7±0.5）支，高血壓10例，糖尿病8例，吸煙18例；對(duì)照組男36例，女25例，平均年齡（63.8±6.4）歲，平均病變血管（1.8±0.7）支，高血壓18例，糖尿病14例，吸煙42例。

1.2 方法

所有患者入院后即采集靜脈血，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國(guó)羅氏公司產(chǎn)），H－FABP的檢測(cè)采用ELISA法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組數(shù)據(jù)間計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，繪制4種標(biāo)志物的受試者工作特性曲線（ROC），并計(jì)算曲線下面積，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為0.05，采用COX單因素分析找出隨訪期間患者發(fā)生心血管不良事件的危險(xiǎn)因素，當(dāng)P＜0.05時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 預(yù)后不良組與對(duì)照組入院時(shí) H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT水平的比較

隨訪12個(gè)月時(shí)預(yù)后不良組 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 預(yù)后不良組與對(duì)照組入院時(shí)H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT水平的比較

2.2 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT檢測(cè)對(duì)心血管不良事件的預(yù)測(cè)價(jià)值

H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT 檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)心血管不良事件的ROC曲線下面積與臨界值分別為 0.811、40.95μg／L，0.749、1342.98ng／L，0.788、9.69mg／L，0.812、0.78μg／L，見(jiàn)圖1。

圖1 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT檢測(cè)對(duì)心血管不良事件的預(yù)測(cè)價(jià)值

2.3 隨訪1年患者發(fā)生心血管不良事件的COX單因素回歸分析

COX單因素回歸分析顯示H－FABP、NT－proBNP、CRP及cTnT水平的升高是ACS患者發(fā)生心血管不良時(shí)間的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 隨訪1年患者發(fā)生心血管不良事件的COX單因素回歸分析

3 討論

心肌標(biāo)志物被近年來(lái)北美及歐洲的心臟病學(xué)會(huì)關(guān)于急性心肌梗死的定義中放在了最為核心的位置，cTnT由于其對(duì)于心肌缺血壞死極佳的敏感性與特異性及在血液中出現(xiàn)時(shí)間早、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)被公認(rèn)為診斷ACS的首選標(biāo)志物[5，6]。且在臨床的實(shí)際操作中，醫(yī)師有足夠的窗口時(shí)間進(jìn)行診斷。國(guó)外的學(xué)者通過(guò)大樣本量的研究發(fā)現(xiàn)cTnT對(duì)于急性心梗診斷的敏感度與特異度均要高于肌酸激酶與肌酸激酶同工酶，而部分無(wú)心肌損傷的骨骼肌損傷患者血液中的肌酸激酶同工酶也會(huì)發(fā)生明顯的上升。除去基本的定性診斷，cTnT對(duì)于心肌損傷的范圍、患者的危險(xiǎn)分層及預(yù)后的評(píng)估均有著一定的作用[7，8]。

作為診斷ACS的金標(biāo)準(zhǔn)，cTnT仍存在著一定的缺陷，如不能在患者胸痛始發(fā)時(shí)就被檢測(cè)到，除心血管疾病外，部分累及肌肉壞死的疾病也會(huì)使其被釋放到血液中被檢測(cè)到。故國(guó)內(nèi)外同行在發(fā)掘診斷早期ACS的血清標(biāo)志物上投入了巨大的精力，HFABP、NT－proBNP、CRP均被發(fā)現(xiàn)能夠反映 ACS患者所處的病理生理狀態(tài)[9]。目前除心肌損傷的標(biāo)志物外，缺血、組織壞死及危險(xiǎn)分層的標(biāo)志物也被廣泛應(yīng)用于臨床。以往所使用的GRACE評(píng)分系統(tǒng)主要以心肌酶譜與肌鈣蛋白為基準(zhǔn)對(duì)病情進(jìn)行評(píng)估，但其對(duì)于處于心肌梗死早期，但酶譜尚未升高的患者而言，并不能作出準(zhǔn)確的評(píng)估，甚至低估了患者的病情，從而給臨床醫(yī)師造成了錯(cuò)誤的導(dǎo)向，使患者的病情被延誤。由于血清標(biāo)志物被釋放出來(lái)后所呈現(xiàn)的動(dòng)力學(xué)改變各不相同，因此臨床上應(yīng)根據(jù)患者所表現(xiàn)出的癥狀及其持續(xù)時(shí)間進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷[10]。H－FABP能夠在發(fā)病的早期被檢測(cè)到，且提前于cTnT，而NT－proBNP對(duì)于ACS患者預(yù)后的判斷以得到了廣泛的認(rèn)可。作為一種慢性的炎癥性疾病，冠心病的發(fā)展較為隱匿，而CRP作為一項(xiàng)具有代表性的炎癥指標(biāo)則可以對(duì)病情的發(fā)展起到預(yù)測(cè)性的作用。國(guó)外的干預(yù)性研究也顯示在大于65歲的老年女性中，對(duì)于CRP升高的個(gè)例進(jìn)行預(yù)防性的治療措施可以明顯降低疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)或改善已有疾病的遠(yuǎn)期預(yù)后。

本次研究中，通過(guò)回顧性分析96例患者的臨床資料，我們發(fā)現(xiàn)入院時(shí)預(yù)后不良組 H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），而COX單因素回歸分析的結(jié)果也顯示 HFABP、NT－proBNP、CRP及cTnT 水平的升高是ACS患者發(fā)生心血管不良時(shí)間的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。通過(guò)繪制ROC曲線，我們?cè)噲D找出每一種血清標(biāo)志物的截?cái)嘀?，H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT檢測(cè)對(duì)預(yù)測(cè)心血管不良事件的ROC曲線下面積與臨界值分別為0.811、40.95μg／L，0.752、1342.98ng／L，0.788、9.69mg／L，0.812、0.78μg／L。我們發(fā)現(xiàn)4種標(biāo)志物預(yù)測(cè)心血管不良事件的ROC曲線下面積均在0.75以上，其中以H－FABP準(zhǔn)確性最高。此外由于H－FABP分子量與分子半徑均較小，故其從網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)或肝臟被清除出體外的速度與較高，其對(duì)于疾病復(fù)發(fā)的檢測(cè)也有著較為重要的意義。綜上所述，H－FABP、NT－proBNP、CRP、cTnT對(duì)ACS患者的預(yù)后有著較高的評(píng)估價(jià)值，值得推廣。

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