2型糖尿病合并老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者胱抑素C、同型半胱氨酸的水平及意義

宓宇仙，李冬梅*，趙佳怡，才 麗，湯為民，李 巖，景 影，張美艷，姜海榮，崔曉蘭

(1.吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 特診科，吉林 吉林132022；2.吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 醫(yī)?？疲?吉林132022)

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥(Peripheral atherosclerotic disease PAD)是糖尿病常見的大血管病變，是導(dǎo)致下肢截肢的主要原因，其發(fā)病率比非糖尿病者高20倍[1]，并呈逐年上升趨勢(shì)，70歲以上人群發(fā)病率達(dá)到15%-20%以上。因此早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療及早期預(yù)防，可以有效的延緩老年2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的進(jìn)展。本文通過對(duì)老年2型糖尿病合并下肢動(dòng)脈硬化閉塞組與無下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥組的胱抑素C(CysC)及同型半胱氨酸(Hcy)的對(duì)比，旨在探討更有效的臨床觀察指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 隨機(jī)選擇2012年1月-2012年8月我科住院的2型糖尿病患者70例，經(jīng)雙下肢血管彩色多普勒檢查無動(dòng)脈硬化閉塞癥者21例，其中男17例，女4例，平均年齡：81.42±4.73歲；合并下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥者49例，男41例，女8例，平均年齡82.69±3.89歲。

所有入選患者均排除各種急慢性感染、嚴(yán)重肝、腎、肺、腦、心功能障礙、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、嚴(yán)重消化道疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤，且半年內(nèi)未服用維生素、葉酸等影響血漿Hcy水平的藥物。

1.1.2 2型糖尿病診斷依據(jù)WHO1999診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的診斷依據(jù)[3]:①有肢體缺血性表現(xiàn)：如間歇性跛行、靜息痛、嚴(yán)重時(shí)有破潰或壞疽；②踝肱提數(shù)(ABI)<0.9；③彩色多普勒超聲檢查或核磁共振動(dòng)脈成像發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈狹窄；④行下肢動(dòng)脈造影檢查發(fā)現(xiàn)血管明顯狹窄(>50%)或閉塞。49例患者均滿足前三項(xiàng)中兩項(xiàng)。

1.2 方法

1.2.1 病史詢問 對(duì)所有入選患者進(jìn)行詳細(xì)病史詢問，記錄常規(guī)情況、用藥情況。

1.2.2 數(shù)據(jù)采集 所有入選患者禁食12 h，次晨空腹?fàn)顟B(tài)采集靜脈血，采用自動(dòng)生化分析儀(日本OLYMPUS AU 2700，試劑由上海執(zhí)誠生物科技股份有限公司提供)測(cè)定血糖(Glu)、血尿酸(UA)、膽固醇(CHO)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(HCy)。

1.2.3 下肢動(dòng)脈檢查方法 采用日本ALOKA α7型彩色多普勒超聲診斷儀，由功能科室專業(yè)技術(shù)人員檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料分析采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為顯著差異，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常組與異常組

男、女比例、年齡、膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白對(duì)比均P>0.05，無顯著差異，不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

2.2 正常組與異常組

血糖、肌酐兩組對(duì)比P<0.05，有顯著差異，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

2.3 正常組與異常組

尿酸、同型半胱氨酸與胱抑素C兩組對(duì)比均P<0.01，有顯著差異，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

表1 正常組與異常組的對(duì)比

3 討論

近年來，糖尿病成為影響人類健康的重要慢性疾病，而下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥是其主要的并發(fā)癥之一，約50%糖尿病患者發(fā)病10年后下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥發(fā)病率是非糖尿病人群的4倍[4]。國內(nèi)有報(bào)道顯示糖尿病患者下肢截肢率比正常人高-15倍[5]。PAD發(fā)生是多種因素長期綜合性作用引起。血管內(nèi)皮功能失調(diào)是發(fā)生動(dòng)脈硬化的最初事件即“啟動(dòng)子”[6]。血液中的炎性因子水平隨年齡增長而升高[7]，促進(jìn)了動(dòng)脈硬化的形成。

胱抑素C又名γ2痕跡堿性蛋白或后γ球蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制劑蛋白質(zhì)中的一種，可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，并存在于各種體液中，尤以腦脊液和精液中含量為高，尿液中最低，不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響。正常情況下CysC在血清中濃度為≤1.03 mg/L，臨床常用于腎功能評(píng)價(jià)，腎移植，糖尿病，心血管疾病及肝硬化患者中。研究者發(fā)現(xiàn)CysC在冠心病和心血管的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)上可與其他指標(biāo)互補(bǔ)，在老年患者尤其心血管疾病患者CysC水平明顯升高，往往提示預(yù)后不良，是可靠的死亡預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)因子。機(jī)體內(nèi)的半胱氨酸蛋白酶與基質(zhì)金屬蛋白酶一起參與細(xì)胞外基質(zhì)的降解，抑制物升高必然會(huì)打破基質(zhì)合成和降解的平衡，CysC的增加會(huì)減少血管壁細(xì)胞外基質(zhì)降解，導(dǎo)致血管壁重構(gòu)[8]。

同型半胱氨酸自1931年被Vincent du Vigneaud發(fā)現(xiàn)，1969年McCully首次提出高水平的同型半胱氨酸濃度是引起血管病變的原因[9]。它是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，其本身并不參與蛋白質(zhì)的合成[10]。正常情況下人體內(nèi)的含量5-15 μmol/L。有研究報(bào)道高Hcy血癥可能是造成或(和)加速動(dòng)脈粥樣硬化新的、重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。其可以直接損傷神經(jīng)血管，引起動(dòng)脈硬化。

本研究結(jié)果顯示糖尿病合并下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥組CysC、Hcy明顯高于不合并下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥組，P<0.01，具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CysC、Hcy可以作為2型糖尿病合并老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，為臨床早期發(fā)現(xiàn)，早期預(yù)防及早期診治2型糖尿病合并老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥提供依據(jù)。而二者引起下肢動(dòng)脈硬化閉塞的機(jī)理尚不明確，是否可以用來監(jiān)測(cè)治療的結(jié)果有待于進(jìn)一步研究。血糖、血脂等因素作為動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素已反復(fù)報(bào)道，但因其易受藥物的影響，所監(jiān)測(cè)的指標(biāo)往往不能用以臨床觀察動(dòng)脈硬化的程度，而胱抑素C及同型半胱氨酸對(duì)藥物的影響基本較小，因此更易作為臨床觀察的指標(biāo)。因本研究樣本量相對(duì)較小，有待于進(jìn)一步增加樣本量來支持此結(jié)論。

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