卵巢癌患者圍手術(shù)期內(nèi)應(yīng)用苦參堿的臨床意義

張 維，王明蕊，郭玉峰，譚小宇

(廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 婦科，廣東 湛江524001)

苦參堿(Matrine)是純中藥提取的一種生物堿，該生物堿具有多種藥理作用及生物活性，資料顯示：苦參堿在炎癥治療、抑制病毒生長及腫瘤的生長侵襲具有重要作用?？鄥A是通過抑制部分腫瘤細(xì)胞的增生、并能夠誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、通過端粒酶和BCL-2表達(dá)的變化影響抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。作者通過對(duì)圍手術(shù)期的卵巢癌患者隨機(jī)分組使用巖舒(苦參堿)注射，檢測(cè)患者血清中CA125的表達(dá)，根據(jù)手術(shù)前、后CA125的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行系統(tǒng)分析，探討苦參堿對(duì)卵巢癌患者在圍手術(shù)期中的抗癌、抑癌的作用。

1 材料與方法

1.1臨床資料

作者對(duì)2010年-2012年所收治的68例卵巢癌患者，隨機(jī)分觀察組37例，對(duì)照組31例。該68例患者均經(jīng)B-us、CT及CA125的檢測(cè)等確診；患者年齡35-57歲之間，中位年齡(42±2)歲；患者分別處在Ia -Ⅱa分期內(nèi)，上述病例術(shù)前經(jīng)全面檢查無手術(shù)禁忌癥。兩組病例在氣管插管全麻施行手術(shù)治療：實(shí)施卵巢癌及淋巴結(jié)清掃術(shù)。觀察組入院后在術(shù)前準(zhǔn)備的同時(shí)給予巖舒(苦參堿注射液)40 mg+0.9%生理鹽水100 ml iv gtt qd×4 d，術(shù)后應(yīng)用巖舒至出院；對(duì)照組入院后僅行常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，兩組均在術(shù)晨及手術(shù)后第6 d清晨起空腹靜脈采血6 ml，新鮮分離血清后置-20℃保存待測(cè)，血清無溶血、脂濁。采用放射免疫法(RIA)檢測(cè)血清CA125。

1.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

在兩組卵巢癌患者中：術(shù)前兩組間血清CA125水平表達(dá)比較具有差異性改變(P<0.05)；術(shù)后兩組間血清CA125水平表達(dá)(P<0.05)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：手術(shù)前后血清CA125水平表達(dá)具有顯著差異性(P<0.01)，見表1。

表1 卵巢癌患者手術(shù)前、后血清CA125表達(dá)水平的變化

3 討論

卵巢癌是最為常見的威脅女性健康的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病率現(xiàn)居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第三位，卵巢癌發(fā)病隱匿、解剖位置較深、早期診斷困難、易復(fù)發(fā)、腫瘤轉(zhuǎn)移、耐藥等臨床特點(diǎn)，手術(shù)治療效果欠佳，化療成為卵巢癌主要治療手段。死亡率卻是最高，嚴(yán)重危害婦女生命。尋找高效低毒的抗腫瘤藥物已成為當(dāng)前腫瘤研究的方向。在眾多的腫瘤標(biāo)志物中血清糖類抗原125(CA125)在卵巢癌檢測(cè)中的診斷及治療效果檢測(cè)等方面具有重要的意義。CA125是由Bast等從上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出可被單克隆抗抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白，CA125相對(duì)分子質(zhì)量為20-100萬，為高分子糖蛋白。血清CA125的檢測(cè)亦成為卵巢癌篩查主要手段之一[1-3]。大量研究報(bào)道CA125在卵巢癌手術(shù)前后呈明顯的動(dòng)態(tài)改變，亦使血清CA125的表達(dá)對(duì)臨床治療提供了相應(yīng)的療效觀察指標(biāo)?？鄥㈩惿飰A中以苦參堿(Matrine)的抗腫瘤活性最強(qiáng)，其中化學(xué)分子式為C15H24N20是苦參中抗腫瘤的主要有效成分。苦參堿對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有直接的殺傷作用，其抗腫瘤的作用相關(guān)機(jī)制：抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤新生血管形成 、抗腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移、逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的耐受性及聯(lián)合用藥等[4-6]。大量研究表明不論體內(nèi)或體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明苦參提取物具有抗腫瘤作用。雷佳紅等采用MTT法測(cè)定苦參堿對(duì)人食管癌細(xì)胞株EC109細(xì)胞的增殖抑制作用，研究結(jié)果顯示苦參堿對(duì)EC109 細(xì)胞的抑制率可達(dá)到65．69%[7]?？鄥A對(duì)大腸癌細(xì)胞凋亡及Bax、Bcl-2表達(dá)研究中證實(shí)苦參堿誘導(dǎo)大腸癌lovo細(xì)胞凋亡的機(jī)制可能與抑制Bcl-2表達(dá)、激活Bax表達(dá)有關(guān)?？鄥A能顯著降低MMP．2和MMP-9的表達(dá)，Hep-2細(xì)胞MMP-2mRNA的表達(dá)與細(xì)胞侵襲力呈正相關(guān)，MMP-9mRNA的表達(dá)與Hep-2細(xì)胞的侵襲力也呈正相關(guān)[7-9]；作者在對(duì)卵巢癌患者在圍手術(shù)其應(yīng)用苦參堿[10]，通過對(duì)兩組患者在手術(shù)前手術(shù)后動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)CA-125表達(dá)水平發(fā)現(xiàn)：① 觀察組術(shù)前血清CA-125為 328.31±684.12 U/ml；對(duì)照組術(shù)前血清CA-125為：486.32±700.68 U/ml。兩組間對(duì)比有差異性改變(P<0.05)，苦參堿能夠下調(diào)卵巢癌患者血清中CA-125的表達(dá)。② 觀察組術(shù)后其血清CA-125的表達(dá)：27.68±39.38 U/ml；對(duì)照組術(shù)后其血清CA-125的表達(dá)：48.96±52.33 U/ml，兩組間血清CA-125的表達(dá)具有差異性(P<0.01)，卵巢癌在Ia -Ⅱa分期內(nèi)的患者通過手術(shù)治療可以達(dá)到相應(yīng)療效，手術(shù)后兩組卵巢癌患者血清CA-125表達(dá)明顯下降，以對(duì)照組而言其血清CA-125趨于接近正常參考值。觀察組患者術(shù)后血清CA-125表達(dá)明顯低于正常參考值。 ③ 兩組卵巢癌患者手術(shù)前后血清CA-125表達(dá)均呈顯著性差異改變 (P<0.01)。作者通過本項(xiàng)目進(jìn)一步證實(shí)苦參堿具有抗腫瘤作用，本組患者在應(yīng)用苦參堿期間未出現(xiàn)副反應(yīng)，并相應(yīng)的提高了手術(shù)治療效果，為進(jìn)一步治療創(chuàng)造穩(wěn)定的機(jī)體內(nèi)環(huán)境。

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