益氣化瘀法配合化療治療晚期肺癌的臨床研究

尹同利

肺癌是當(dāng)前發(fā)生率很高的惡性腫瘤之一。根據(jù)我國腫瘤防治研究辦公室調(diào)查結(jié)果的回顧性分析，肺癌發(fā)生率和死亡率在近半個(gè)世紀(jì)以來一直呈高速增長勢頭。在20世紀(jì)70年代中期時(shí)，每十萬人中僅5.47人因肺癌死亡[1]。這一數(shù)字在九十年代上升為17.27人[2]。在2005年開始的第三次全國性腫瘤防治調(diào)查結(jié)果中，肺癌死亡率已成為首要癌癥致死因素[3]。由于吸煙、環(huán)境污染、輻射等誘發(fā)肺癌的危險(xiǎn)因素在短期內(nèi)無法得到有效控制，肺癌高發(fā)的勢頭在短期內(nèi)仍無法遏制，加之肺癌早期無顯著癥狀，有近80%的患者在確診時(shí)已發(fā)展為肺癌晚期，錯(cuò)失了根治機(jī)會。在這種情況下，如何能在延長患者生存期的同時(shí)提高患者生存質(zhì)量成為廣泛關(guān)注的問題。近幾年，中醫(yī)藥在肺癌治療方面的卓越功效已得到廣泛認(rèn)同，尤其是在降低化療不良反應(yīng)，延長生存期方面的顯著效果得到了醫(yī)患雙方的一致認(rèn)可。許多學(xué)者對單純化療和化療與中藥聯(lián)用兩者的效果進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)后者與前者相比，無論是在延長患者生存期還是提高患者生存質(zhì)量方面都有顯著優(yōu)勢[4]。雖然絕大多數(shù)晚期肺癌患者按照中醫(yī)癥型分類均屬氣虛血瘀證型[5-6]。但由于病因不同，疾病發(fā)展過程存在差異，肺癌的中醫(yī)癥型還存在個(gè)體差異。經(jīng)過查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，前人在臨床對照試驗(yàn)的設(shè)計(jì)時(shí)忽略了中醫(yī)辨證施治的原則，筆者認(rèn)為這樣不能體現(xiàn)出中醫(yī)辨證施治的優(yōu)勢；所以，在研究益氣化瘀法配合化療治療晚期肺癌的臨床療效時(shí)，以益氣化瘀基本方為基礎(chǔ)，針對不同類型肺癌加減適當(dāng)?shù)闹兴幷{(diào)配方劑，配合化療治療晚期肺癌，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院自2008年1月-2012年1月間共收治肺癌晚期（ⅢA期、ⅢB期、Ⅳ期）患者85例。在征得患者及家屬意見后采取不同方法治療，2013年6月初進(jìn)行回顧性總結(jié)分析。85例患者根據(jù)治療方法的不同分為A組和B組，A組（41例）患者采取單純化療法治療，B組（44例）患者采取中西醫(yī)結(jié)合法治療。A組記作對照組，男女比例為2.33：1；年齡47～73歲，平均（61.43±10.82）歲；其中小細(xì)胞癌4例，非小細(xì)胞癌37例（腺癌15例，鱗癌22例）；臨床分期為：ⅢA期10例，ⅢB期14例，Ⅳ期17例；B組記作試驗(yàn)組，男女比例為2.04：1；年齡51～75歲，平均（64.52±11.12）歲；其中小細(xì)胞癌5例，非小細(xì)胞癌39例（腺癌15例，鱗癌24例）；臨床分期為：ⅢA期9例，ⅢB期16例，Ⅳ期19例，根據(jù)癥候進(jìn)行中醫(yī)癥型分析，其中：肺氣虛型19例（氣陰兩虛型8例，氣虛血瘀型11例），氣滯血瘀型17例，氣虛所致痰濕內(nèi)阻型8例。除1例KPS評分為50分外，其余患者KPS評分均超過60分。入院后進(jìn)行血、尿常規(guī)、肝、腎功能、循環(huán)系統(tǒng)檢查，均可進(jìn)行化療法治療。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者的年齡、性別、臨床分期等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 化療法 對照組患者在第1天、第8天長春瑞賓25 mg/m2加0.9%生理鹽水250 mL靜脈滴注，第1～3天順鉑60 mg/m2加0.9%生理鹽水250 mL靜脈滴注，3 周為1周期。每化療1個(gè)周期后進(jìn)行療效評價(jià)。如果患者耐受度尚可，病情無繼續(xù)惡化或有效則應(yīng)用此方案繼續(xù)化療。如果患者出現(xiàn)Ⅱ度以上Ⅳ度以下骨髓抑制，使用立生素緩解中性粒細(xì)胞減少；若出現(xiàn)高于此程度的骨髓抑制則應(yīng)改用其他方案；出現(xiàn)嚴(yán)重消化道反應(yīng)的患者應(yīng)相應(yīng)減少順鉑用量，并及時(shí)進(jìn)行療效評估。

1.2.2 中西醫(yī)結(jié)合療法 在按照1.2.1方法進(jìn)行化療的同時(shí)，根據(jù)中醫(yī)癥型分析結(jié)果配合相應(yīng)的益氣化瘀方劑進(jìn)行治療，具體如下。（1）肺氣虛型：此類癥型患者在治療時(shí)以補(bǔ)益肺脾為主，根據(jù)培土生金的治療原則，著重化痰祛濁、和胃降逆。以四君子湯合保和丸為基本方以化瘀行氣、清熱散結(jié)，增加黨參、川貝、瓜蔞、杏仁以健脾益肺、止咳化痰。（2）肺氣陰兩虛型：以養(yǎng)陰清肺消積湯合生脈飲為基本方，增加黃芪、百合、浙貝、杏仁以強(qiáng)化其益氣養(yǎng)陰之功效。（3）氣虛血瘀型：治療選用參芪扶正注射液。該處方由三味藥組成：黃芪善補(bǔ)脾胃之氣，黨參歸脾與肺經(jīng)，健脾益肺，兩者配伍治本；三七性平，化瘀而不傷身，三者共用，起到益氣化瘀之功效。（4）氣滯血瘀型：此類癥型在處方調(diào)劑時(shí)應(yīng)注意分辨虛實(shí)。以血府逐瘀湯為基本方，虛證患者應(yīng)減少活血藥物用量，增加黃芪、黨參、菟絲子、黃精以益腎補(bǔ)氣；偏重瘀熱者配伍梔子、連翹以清熱解毒。（5）痰濕內(nèi)阻型：若脾氣虛弱，水液停滯，則聚而生痰成飲，痰瘀內(nèi)阻，蘊(yùn)積肺部。此證型在治療時(shí)也應(yīng)注意痰濕之寒熱，寒痰以小青龍湯為基本方增加厚樸以理氣化痰；痰熱者輔以黃芩、夏枯草增加清熱化痰之功效。

1.3 觀察指標(biāo)及評定標(biāo)準(zhǔn) 治療效果根據(jù)美國ASCO會議實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定[7]；化療不良反應(yīng)根據(jù)CTCAE v3.0不良反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定[8]；生存期評估以半年、1年和1.5年生存率及中位生存期為評價(jià)指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 試驗(yàn)組總有效率45.45%，對照組總有效率34.14%。試驗(yàn)組總有效率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 化療的不良反應(yīng)發(fā)生程度 化療的不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)。在本項(xiàng)研究中試驗(yàn)組患者血液學(xué)毒性反應(yīng)程度、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率以及脫發(fā)程度明顯低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及程度比較

2.3 生存期比較 試驗(yàn)組治療后生存1年以上者累計(jì)33例（占75.0%），對照組治療后生存1年以上者累計(jì)17例（占41.46%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組生存1年半以上者累計(jì)25例（占56.82%），對照組生存1年半以上者累計(jì)14例（占34.15%），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組中位生存期為389 d，對照組為241 d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療后生存期比較

3 討論

《靈樞·百病始生篇》曰：“壯人無積，虛則有之”。晚期肺癌患者普遍存在氣虛或血瘀癥，同時(shí)還因個(gè)體差異伴隨陰虛、痰濕內(nèi)阻癥。多種癥型常常伴隨發(fā)生，但不同個(gè)體的主要癥型仍然有所差異，必須采用針對性的處方進(jìn)行治療，才能在最大程度上發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢。本研究比較了中西醫(yī)結(jié)合療法與單純化療在晚期肺癌治療中的效果差異，試驗(yàn)組治療方案設(shè)計(jì)時(shí)充分考慮了中醫(yī)辯證施治的原則，在應(yīng)用益氣化瘀基本方基礎(chǔ)上根據(jù)癥型差異配伍相應(yīng)藥物進(jìn)行治療。結(jié)果顯示：對于晚期肺癌患者，采用中醫(yī)益氣化瘀法配合化療的治療效果明顯優(yōu)于單純化療法，該思路值得進(jìn)行廣泛的臨床推廣。

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[3]中華人民共和國衛(wèi)生部.全國第三次死因回顧抽樣調(diào)查報(bào)告[R].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008：10.

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