雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療術(shù)后復(fù)發(fā)晚期大腸癌的療效觀察

董保國(guó) 謝桂生 李霖 韋皓棠

大腸癌又稱結(jié)直腸癌，是臨床上肛腸外科常見的惡性腫瘤之一。近年來(lái)由于人們生活不斷富裕，飲食結(jié)構(gòu)逐漸改變，肉類食物比例增高，蔬菜水果的比例減少，這種高油脂、低纖維飲食結(jié)構(gòu)使得結(jié)腸、直腸癌的發(fā)病率不斷上升，在西方發(fā)達(dá)國(guó)家大腸癌的發(fā)生率更高，且死亡率也很高[1]。在我國(guó)發(fā)病率也居高不下，嚴(yán)重威脅人類的健康。以前常采用氟尿嘧啶作為化療藥物治療局部晚期轉(zhuǎn)移性的結(jié)直腸癌，效果不理想。近年來(lái)大量研究表明，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療術(shù)后復(fù)發(fā)晚期大腸癌效果顯著，副作用少，是臨床治療術(shù)后復(fù)發(fā)結(jié)直腸癌的常用化療方案。雷替曲塞是一種新研發(fā)的胸苷酸合成酶抑制劑，具有效果顯著、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[2]。本研究分析本院普外科收治的76例術(shù)后復(fù)發(fā)晚期大腸癌患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年4月-2013年4月入住本院普外科接受治療的76例術(shù)后復(fù)發(fā)晚期大腸癌患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分成治療組和對(duì)照組各38例，其中治療組采取雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療，男22例，女16例；年齡31～75歲，平均62歲；對(duì)照組采用氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑化療，男21例，女17例；年齡33～81歲，平均63歲。兩組患者的性別、年齡、病史、住院時(shí)間等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組靜脈滴注奧沙利鉑140 mg/m2，用時(shí)3.5 h；靜脈滴注雷替曲塞4 mg/m2，用時(shí)15 min左右，然后每3周重復(fù)一次。對(duì)照組靜脈滴注奧沙利鉑140 mg/m2，用時(shí)3 h；同時(shí)靜脈滴注氟尿嘧啶380 mg/m2，用時(shí)8 h左右，每3周重復(fù)一次。兩個(gè)周期后，觀察兩組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況（如惡心、嘔吐）。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)價(jià)參照WHO的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[3]，（1）顯效：腫瘤完全消失；（2）有效：腫瘤縮小≥50%或腫瘤縮小<50%或增大<25%；（3）無(wú)效：腫瘤增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率44.74%，明顯高于對(duì)照組的13.16%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=8.02，P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組發(fā)生嘔吐14例，不良反應(yīng)發(fā)生率為36.84%（14/38），對(duì)照組發(fā)生嘔吐25例，不良反應(yīng)發(fā)生率為65.79%（25/38），由此可得治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.37，P<0.05）。

3 討論

結(jié)腸癌、直腸癌是大腸黏膜上皮發(fā)生的惡性病變，是由許多致癌因素共同作用的結(jié)果[4]。大腸癌是臨床上肛腸外科最常見的惡性腫瘤病變之一。近年來(lái)由于人們生活不斷富裕，飲食結(jié)構(gòu)逐漸改變，肉類食物比例增高，蔬菜水果的比例減少，這種高油脂、低纖維飲食結(jié)構(gòu)使得結(jié)腸、直腸癌的發(fā)病率不斷上升，在西方發(fā)達(dá)國(guó)家大腸癌的發(fā)生率更高，且死亡率也很高。在我國(guó)發(fā)病率也逐年增高，嚴(yán)重威脅人類的健康。由于大腸癌發(fā)現(xiàn)較晚，很多患者出現(xiàn)癥狀時(shí)，已經(jīng)進(jìn)入癌癥的晚期，大多已經(jīng)失去了手術(shù)切除的機(jī)會(huì)[5]。即使發(fā)現(xiàn)較早，手術(shù)切除大腸癌后，也容易復(fù)發(fā)甚至惡化[6]。此外，大腸癌超過(guò)半數(shù)會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此，化療是治療術(shù)后復(fù)發(fā)晚期大腸癌的有效方案。近期多項(xiàng)研究表明，化療可以明顯改善患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的壽命[7]。

氟尿嘧啶過(guò)去常被用于結(jié)直腸癌的化學(xué)治療，取得了一定的療效，但是不良反應(yīng)極大。氟尿嘧啶需要靜脈連續(xù)滴注，容易并發(fā)靜脈炎，很多患者難以耐受，因此急切需要研發(fā)新的化療藥物替代氟尿嘧啶。雷替曲塞是一種新研發(fā)的水溶性胸苷酸合成酶抑制劑，其作用機(jī)制是借助細(xì)胞膜外的還原型葉酸鹽載體進(jìn)去細(xì)胞，抑制胸苷酸合成酶，導(dǎo)致DNA斷裂和細(xì)胞凋亡，使其可以長(zhǎng)期滯留在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用[8]。與氟尿嘧啶相比，雷替曲塞對(duì)直結(jié)腸癌細(xì)胞的治療效果作用更強(qiáng)，毒性也更小，價(jià)格比較便宜，用藥也更方便。奧沙利鉑是結(jié)直腸癌的常規(guī)化療藥物，經(jīng)臨床反復(fù)應(yīng)用，可以有效抑制大腸癌細(xì)胞的新陳代謝，進(jìn)而延緩腫瘤的進(jìn)展，目前已被公認(rèn)為結(jié)直腸癌的有效化療藥物[9]。本研究中選取了76例術(shù)后復(fù)發(fā)的大腸癌患者，治療組中顯效11例，有效6例，無(wú)效21例，總有效率44.74%，明顯高于對(duì)照組的13.16%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療術(shù)后復(fù)發(fā)晚期大腸癌療效更加顯著。不良反應(yīng)方面，對(duì)照組的嘔吐患者高達(dá)25例，治療組僅為14例，治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療術(shù)后復(fù)發(fā)晚期大腸癌效果顯著，不良反應(yīng)少，毒副作用較小，可以廣泛應(yīng)用于臨床。

[1]王佳蕾，李進(jìn)，秦叔逵，等.雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨機(jī)對(duì)照多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2012，17（1）：6-11.

[2]陳建林，宋衛(wèi)峰，陳棟暉.雷替曲塞治療晚期結(jié)直腸癌臨床療效的Meta分析[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2010，29（11）：853-857.

[3]成科，劉繼彥.雷替曲塞在晚期結(jié)直腸癌治療中的應(yīng)用[J].華西醫(yī)學(xué)，2010，25（11）：1996-1999.

[4]楊建光，李震，李曉霞，等.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療術(shù)后復(fù)發(fā)晚期大腸癌的療效觀察[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2012，19（5）：440-442.

[5]付曉艷，張宏文，李成林，等.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)腸、直腸癌的臨床研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)雜志，2012，16（7）：88-91.

[6]馬力.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌臨床效果觀察[J].臨床誤診誤治，2012，25（2）：43-46.

[7]蒙以良，黃廣優(yōu).奧沙利鉑聯(lián)合雷替曲塞治療晚期結(jié)直腸癌16例療效分析[J].右江醫(yī)學(xué)，2011，39（5）：614-615.

[8]莊志祥，沈旭東，沈麗琴，等.雷替曲塞與5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌的療效比較[J].蘇州大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2010，30（3）：573-607.

[9]劉巖崢，田文斌.奧沙利鉑的應(yīng)用研究[J].甘肅醫(yī)藥，2009，28（6）：418-419.