• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    淺談我國創(chuàng)新藥物研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的政策影響

    2014-08-21 07:25:30程永浩
    中國科技產(chǎn)業(yè) 2014年4期
    關(guān)鍵詞:數(shù)據(jù)保護新藥產(chǎn)業(yè)化

    程永浩

    (中國醫(yī)學科學院、北京協(xié)和醫(yī)學院藥物研究所,北京100050)

    隨著國家“十一五”、“十二五”“重大新藥創(chuàng)制”專項的實施,我國創(chuàng)新藥物研究開發(fā)和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實現(xiàn)了由仿制為主向自主創(chuàng)新為主的歷史性、戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)變,研制出一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)的重大創(chuàng)新藥物品種,部分創(chuàng)新藥物品種質(zhì)量明顯提升,但是與西方發(fā)達國家相比還有很大的差距。國家對創(chuàng)新藥物研究開發(fā),給予了政策支持和鼓勵,但對創(chuàng)新藥物市場化的政策支持缺乏延續(xù)性、協(xié)調(diào)性,沒有形成從研究開發(fā)到上市、產(chǎn)業(yè)化完整的政策支持體系。創(chuàng)新藥物市場化過程中,無法進入醫(yī)保目錄,嚴重制約創(chuàng)新藥物的市場化,影響了企業(yè)創(chuàng)新的積極性,阻礙了生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。本文就我國創(chuàng)新藥物研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化激勵政策,對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的影響提出對策和參考。

    1 美國創(chuàng)新藥物研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化激勵政策

    1.1 創(chuàng)新藥物研究開發(fā)激勵政策

    美國新藥批準前的激勵政策主要是通過減免納稅、聯(lián)邦經(jīng)費補貼、加速新藥審評速度等措施鼓勵制藥企業(yè)對創(chuàng)新藥物研究開發(fā)。

    1.1.1 美國FDA新藥審評研究中心(CDER)制定了全面、詳細、富有可操作性的創(chuàng)新藥物研發(fā)指南[1]

    FDA會根據(jù)需要修訂或撤銷現(xiàn)行的指南,以便在新的技術(shù)標準不斷出現(xiàn)的情況下,這些指南仍保持有效的狀態(tài)。其目的是讓企業(yè)及時了解FDA對創(chuàng)新藥物研發(fā)的最新技術(shù)要求及標準,減少創(chuàng)新藥物開發(fā)過程中的盲目性,達到指導企業(yè)有效研發(fā),縮短創(chuàng)新藥物研發(fā)周期的目的。

    1.1.2 處方藥申報收費制度

    美國國會于1992年通過了《處方藥申請付費法》(Prescription Drug User Fee Act,PDUFA),要求藥品申報者交納費用,并要求FDA必須在限定的時間內(nèi)完成審批工作。對于企業(yè)提交的創(chuàng)新藥物臨床研究申請,若FDA30天內(nèi)沒有反饋消息,企業(yè)就可以按照提交的方案進行臨床研究。FDA則著重對創(chuàng)新藥物進行安全性評價,嚴格監(jiān)管臨床研究過程,并在該創(chuàng)新藥物申報生產(chǎn)時進行全面、系統(tǒng)地評審,壓縮研發(fā)周期。

    1.1.3 罕見病藥品法

    由于患者數(shù)量不多,新藥潛在市場較少,罕見病藥品的研發(fā)對企業(yè)而言缺乏經(jīng)濟動力,外加收容罕見病患者進行臨床試驗的困難,美國國會于1983年通過了《罕見病藥品法》,以鼓勵罕見病藥品的研發(fā)[2]。該法為罕見病藥品研發(fā)的主辦者提供的一系列優(yōu)惠政策主要包括:基金資助,主要用于罕見病藥品的臨床研究;稅收減免,罕見病藥的臨床研究階段費用享有50%的課稅扣除優(yōu)惠,在15年內(nèi)有效,剩余的50%可以減稅,總的稅收減免可達臨床研究總費用的70%;優(yōu)先評審,按照治療潛能,罕見病藥品大多符合優(yōu)先評審的條件;申請費減免。此外,還為罕見病藥品申請上市的臨床前和臨床研究提供咨詢幫助,以縮短研究時間,降低開發(fā)成本。

    1.2 創(chuàng)新藥物上市后的激勵政策

    美國對批準上市的創(chuàng)新藥物通過延長專利期限以及數(shù)據(jù)保護政策,補償新藥研發(fā)的投入,起到很好的激勵作用。

    1.2.1 延長專利期保護

    美國國會于1984年通過了《藥品價格競爭和專利期恢復(fù)法》(Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act),允許經(jīng)FDA批準首次上市銷售或使用的藥品專利可以獲得一次最長5年的專利期延長,但藥品批準后的帶有延長的總專利期不得超過14年。專利保護是抵制仿制藥最有效的法律手段。對于制藥業(yè)而言,藥品專利的有效保護期(從產(chǎn)品上市銷售至專利期滿)是新藥主辦者收回研發(fā)成本并支持下一輪新藥研發(fā)的重要保證。而實際上,由于藥品研發(fā)和審批的漫長過程,很多藥品在批準上市后專利保護已過期或即將過期,這顯然損害了新藥研發(fā)者的利益,也降低了其創(chuàng)新的積極性。通過專利期延長可保護企業(yè)創(chuàng)新藥物研發(fā)投入的利益。

    1.2.2 數(shù)據(jù)保護

    美國在《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》(Food Drug and Cosmetics Act,F(xiàn)DCA)的第355節(jié)中對藥品數(shù)據(jù)保護規(guī)定:在一定的保護期內(nèi),F(xiàn)DA不能依賴新藥申請人為了獲得首次上市批準而提交的能夠證明藥品安全性與有效性的未披露的實驗數(shù)據(jù)來批準其仿制藥的上市,除非仿制藥申請者能夠提供自行取得的安全性與有效性數(shù)據(jù),或者獲得新藥所有者的“使用授權(quán)”,否則,在這段數(shù)據(jù)保護期內(nèi),F(xiàn)DA不再受理該新藥的仿制藥申請[3]。

    5年期保護:適用于含有新化學實 體(New Chemical Entity,NCE)的新藥,從該藥品獲得FDA批準之日算起。FDA對NCE的定義是含有FDA從未在其他新藥注冊申請中批準過的活性基的藥品,而活性基指的是使藥品具有生理與藥理活性的分子或離子,包括不同的鹽類及酯類,因此已獲準分子的新的鹽類或酯類不受數(shù)據(jù)保護。

    3年期保護:適用于增加了新適應(yīng)癥或新用途及其他變化類別的已被FDA批準的藥品,保護期從針對增加的新適應(yīng)癥或新用途提出的新藥申請或補充申請被批準之日算起。

    2 我國創(chuàng)新藥物研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化政策的影響及對策

    2.1 建立創(chuàng)新藥物投入政府政策激勵機制,加大創(chuàng)新藥物投融資體系建設(shè)

    目前我國政府投資基礎(chǔ)研究與國外相比還是差得很遠,基礎(chǔ)研究薄弱,創(chuàng)新性不足。我國創(chuàng)新藥物研究開發(fā)資金投入不完整,沒有形成優(yōu)勢互補的投入支撐體系,無法滿足創(chuàng)新藥物研發(fā)所需的高額、長期的經(jīng)費投入,未能形成創(chuàng)新藥物研發(fā)的技術(shù)鏈條,從而使新藥最終上市、獲得利潤回報投資者。

    “十一五”期間,“重大新藥創(chuàng)制”專項開始實施,研制出一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)的重大創(chuàng)新藥物品種。資料顯示[4],截至2010年9月底,在“重大新藥創(chuàng)制”專項支持下,全國已有16個品種獲得新藥證書,20個品種提交新藥注冊申請;10多個自主研發(fā)的新藥在發(fā)達國家進行了臨床試驗,36個品種處于Ⅲ期臨床研究階段,96個品種處于Ⅰ、Ⅱ期臨床研究階段。部分創(chuàng)新藥物品種質(zhì)量明顯提升,接近國際先進水平;我國藥物創(chuàng)新體系初步形成,醫(yī)藥企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新主體地位得到強化,新藥研發(fā)水平得到整體提升。

    隨著我國“重大新藥創(chuàng)制”專項的實施,政府的投入帶動引導了科研院所和企業(yè)開展創(chuàng)新藥物研究。在此基礎(chǔ)上,應(yīng)該進一步完善我國創(chuàng)新藥物研發(fā)投入體系,建設(shè)政府、企業(yè)、風投及社會資金多渠道的投融資體系。進一步改革國家科技重大專項、973、863以及自然基金的科技經(jīng)費投入機制,優(yōu)化資源配置。借鑒美國經(jīng)驗,加大對國家創(chuàng)新型企業(yè)的扶持力度,引導和支持創(chuàng)新要素向有創(chuàng)新能力的醫(yī)藥企業(yè)集聚。實施企業(yè)研發(fā)費用的稅前抵扣政策、自主創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品的政府采購政策,完善稅收激勵政策機制;實施有利于加強自主創(chuàng)新基地能力建設(shè)的財稅、金融政策,從經(jīng)濟上鼓勵企業(yè)實施創(chuàng)新開發(fā)。完善風險投資、天使基金等投融資體系,積極探索引導社會資金投入的長效機制,發(fā)揮資本市場對創(chuàng)新藥物的研究開發(fā)的促進作用。建立創(chuàng)新藥物研發(fā)的多元化的投融資體系,必將加快我國創(chuàng)新藥物的研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。

    2.2 建立系統(tǒng)科學的創(chuàng)新藥物研究開發(fā)指南類政策文件,指導創(chuàng)新藥物研究開發(fā)

    目前,我國還在沿用國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心2005年發(fā)布的《藥物研究技術(shù)指導原則》,由于當時的藥品注冊管理辦法的缺陷,該指導原則科學性、系統(tǒng)性差,至今我國藥品注冊的相關(guān)法律法規(guī)中還沒有像美國FDA新藥研發(fā)指南的文件。這導致我國新藥研發(fā)的盲目性、不規(guī)范性、低水平重復(fù)。建議制定新的藥品管理法、藥品注冊管理辦法,形成我國全面系統(tǒng)、科學、可操作的創(chuàng)新藥物研究開發(fā)指南文件,來指導進行科學有效的新藥研究開發(fā),減少盲目性。

    2.3 建立高效、科學的創(chuàng)新藥物審評制度,加快創(chuàng)新藥物研究開發(fā)

    我國現(xiàn)行的藥品注冊管理辦法,雖然明確了我國藥品注冊監(jiān)管體制中快速審批向特殊審批的轉(zhuǎn)變,但現(xiàn)階段藥品特殊審批政策尚未付諸執(zhí)行,且相關(guān)實施細則一直未出臺。我國還沒有類似美國的罕見病、兒科用藥等方面的激勵政策法規(guī),建議出臺對疑難危重疾病創(chuàng)新藥物具有科學性、可操作性的特殊審評制度,加大對創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的激勵力度。

    2.4 建立系統(tǒng)的創(chuàng)新藥物上市后的激勵政策,加快我國創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)化

    我國《藥品管理法實施條例》中雖然有數(shù)據(jù)保護的條款,但是現(xiàn)在看,對我國創(chuàng)新藥物上市后的激勵效果很小,很難激發(fā)制藥企業(yè)的創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的積極性。借這次修改藥品管理法、專利法時機,參考國際慣例,制定我國相應(yīng)的專利期延長、數(shù)據(jù)保護政策法規(guī),來保護我國制藥企業(yè)的合法利益,鼓勵創(chuàng)新藥物研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。

    目前,我國創(chuàng)新藥物上市后面臨招標、入院、入醫(yī)保三道關(guān)卡,創(chuàng)新藥物在市場轉(zhuǎn)化過程中,受到了現(xiàn)行的新藥定價、醫(yī)保目錄和藥品集中招標采購政策的嚴重影響,無法直接進入國家醫(yī)保目錄成為創(chuàng)新藥市場轉(zhuǎn)化遭遇的最大障礙。這就極大降低了制藥企業(yè)創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的投資回報率,使其很難有足夠的資金投入研發(fā),嚴重影響制藥企業(yè)創(chuàng)新的積極性,阻礙醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新能力提高。

    數(shù)據(jù)顯示,藥品進入醫(yī)保目錄后,其年銷售能提高2~4倍。且創(chuàng)新藥物一旦被納入國家醫(yī)保目錄,就意味著該產(chǎn)品能夠直接進入各省藥品招標目錄參與招標。我國具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物丁苯酞就是一個很好的案例:石藥集團研發(fā)生產(chǎn)的該藥2002年正式上市、2009年進入國家醫(yī)保目錄。未進醫(yī)保前,年銷售額最高不超過2億元;到了進醫(yī)保后的2010年,年銷售額就達到4億元,2013年銷售額達到10億元。

    建議我國建立創(chuàng)新藥物準入基本藥物目錄和醫(yī)保目錄政策機制:參考美國、日本、英國等發(fā)達國家,規(guī)定創(chuàng)新藥物批準上市一年后,如果安全有效、沒有明顯的不良反應(yīng),自動進入國家醫(yī)保目錄;出臺臨床醫(yī)生在同等條件下優(yōu)先處方自主創(chuàng)新藥物的鼓勵政策,擴大自主創(chuàng)新藥物的臨床使用量,以提高企業(yè)自主創(chuàng)新的積極性。這樣形成從創(chuàng)新藥物研究開發(fā)到上市、產(chǎn)業(yè)化協(xié)調(diào)一致、完整的國家政策支持體系。

    總之,國家政策法規(guī)對創(chuàng)新藥物研究開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化以及制藥行業(yè)的健康發(fā)展起著非常關(guān)鍵的作用。目前,我國創(chuàng)新藥物投入不足,藥品注冊法律法規(guī)不科學、不協(xié)調(diào),創(chuàng)新藥物上市后,不能直接進入醫(yī)保目錄,保護政策不完善,無法形成協(xié)調(diào)一致的激勵機制。參考西方發(fā)達國家的經(jīng)驗,建立中國特色的創(chuàng)新藥物:從研究開發(fā)到上市、產(chǎn)業(yè)化協(xié)調(diào)一致、系統(tǒng)的國家政策法規(guī)激勵體系,使得創(chuàng)新藥物上市后,實行專利延長、數(shù)據(jù)保護,盡快進入醫(yī)保目錄,制藥企業(yè)研發(fā)投入得到回報,使得企業(yè)有能力、積極性持續(xù)進行創(chuàng)新藥物研究開發(fā),促進我國制藥行業(yè)快速、健康發(fā)展。

    【1】丁錦希,趙敏.中美創(chuàng)新藥物研發(fā)監(jiān)管激勵政策的比較研究.中國新藥雜志,2009,18(5):387-392.

    【2】楊莉,李野,徐瑩.美國的新藥研發(fā)激勵政策.中國新藥雜志,2007,16(13):986-998.

    【3】楊莉,陳玉文,連桂玉,黃哲,孟令全.藥品數(shù)據(jù)保護在世界各國的發(fā)展研究.中國新藥雜志,2011,20(9):766-770.

    【4】胡芳.新藥創(chuàng)制:從夢想變成現(xiàn)實[N].中國醫(yī)藥報,2012-6-4(05).

    猜你喜歡
    數(shù)據(jù)保護新藥產(chǎn)業(yè)化
    非織造材料產(chǎn)業(yè)化新進展
    觀賞石產(chǎn)業(yè)化和金融化初探(一)
    寶藏(2018年12期)2019-01-29 01:51:34
    富硒有機緩釋肥產(chǎn)業(yè)化邁出大步
    系統(tǒng)產(chǎn)業(yè)化之路
    TPP生物藥品數(shù)據(jù)保護條款研究
    歐盟數(shù)據(jù)保護立法改革之發(fā)展趨勢分析
    歐盟《一般數(shù)據(jù)保護條例》新規(guī)則評析
    丙型肝炎治療新藥 Simeprevir
    藥品試驗數(shù)據(jù)保護對完善中藥品種保護制度的啟示
    魯先平:一個新藥的14年
    欧美中文日本在线观看视频| 国产伦一二天堂av在线观看| 午夜精品在线福利| 午夜a级毛片| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 欧美潮喷喷水| 欧美丝袜亚洲另类 | 国内精品久久久久精免费| 午夜老司机福利剧场| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 日韩成人在线观看一区二区三区| 身体一侧抽搐| 亚洲综合色惰| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国模一区二区三区四区视频| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 熟女电影av网| 99久久精品一区二区三区| 99热6这里只有精品| 久久久久久久久久黄片| 国产三级中文精品| 欧美区成人在线视频| 国产午夜精品论理片| 久久久久久久亚洲中文字幕 | av在线蜜桃| 欧美最新免费一区二区三区 | 亚洲电影在线观看av| 在线国产一区二区在线| 亚洲av不卡在线观看| 国产日本99.免费观看| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲国产欧美人成| 国产精品一及| 国产真实伦视频高清在线观看 | 精品人妻偷拍中文字幕| 亚洲电影在线观看av| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 成人性生交大片免费视频hd| 在线观看午夜福利视频| 一二三四社区在线视频社区8| 国产真实伦视频高清在线观看 | 国产伦精品一区二区三区四那| 麻豆国产av国片精品| av在线天堂中文字幕| 久久国产乱子免费精品| 亚洲电影在线观看av| 一个人看视频在线观看www免费| 成人美女网站在线观看视频| 美女高潮的动态| 嫁个100分男人电影在线观看| 欧美一区二区亚洲| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 亚洲自拍偷在线| 国产极品精品免费视频能看的| 脱女人内裤的视频| 性欧美人与动物交配| 国产亚洲精品久久久com| 精品免费久久久久久久清纯| 久久精品影院6| 国产精品影院久久| 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 老女人水多毛片| 一级黄片播放器| 免费观看的影片在线观看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 精品久久久久久久久亚洲 | 中文字幕免费在线视频6| 久久久久久久久中文| 午夜激情欧美在线| 国产精品久久视频播放| 一个人看的www免费观看视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产精品伦人一区二区| 国内精品久久久久久久电影| www.www免费av| 丝袜美腿在线中文| 精品免费久久久久久久清纯| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲av美国av| 亚洲成人中文字幕在线播放| 久久热精品热| 欧美区成人在线视频| 99国产精品一区二区三区| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产成人啪精品午夜网站| 国产真实乱freesex| 国产成人影院久久av| 亚洲七黄色美女视频| АⅤ资源中文在线天堂| 精品一区二区免费观看| 精品久久久久久久久亚洲 | 国产精品一区二区性色av| 国产精品乱码一区二三区的特点| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 亚洲人成网站高清观看| 高清在线国产一区| 老司机福利观看| 首页视频小说图片口味搜索| 国内精品久久久久久久电影| aaaaa片日本免费| x7x7x7水蜜桃| 一级黄片播放器| 精品一区二区三区视频在线| 久久九九热精品免费| 性插视频无遮挡在线免费观看| 亚洲七黄色美女视频| 国产伦人伦偷精品视频| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 午夜福利视频1000在线观看| 最后的刺客免费高清国语| 久久久久九九精品影院| 嫩草影院入口| 天天躁日日操中文字幕| 亚洲黑人精品在线| 欧美黑人巨大hd| 最近最新免费中文字幕在线| 天天躁日日操中文字幕| 欧美日韩乱码在线| 日本一二三区视频观看| 亚洲五月天丁香| 18美女黄网站色大片免费观看| 69人妻影院| 亚洲av熟女| 天天躁日日操中文字幕| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 99久久无色码亚洲精品果冻| 亚洲精品影视一区二区三区av| 免费搜索国产男女视频| 性色avwww在线观看| 国产精品久久视频播放| 桃红色精品国产亚洲av| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产精华一区二区三区| 午夜精品久久久久久毛片777| 国产淫片久久久久久久久 | 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲久久久久久中文字幕| 亚洲久久久久久中文字幕| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | av在线天堂中文字幕| 亚洲av.av天堂| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲av免费在线观看| 91麻豆精品激情在线观看国产| 国产高清激情床上av| 国产精品久久久久久精品电影| 波多野结衣高清作品| 国产av不卡久久| 成年女人永久免费观看视频| 亚洲av电影在线进入| 精品久久国产蜜桃| 国产精品女同一区二区软件 | 99久久精品热视频| 91麻豆精品激情在线观看国产| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 国产主播在线观看一区二区| avwww免费| 久久中文看片网| 久久精品影院6| 嫩草影院精品99| 国产亚洲欧美在线一区二区| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 久久久精品欧美日韩精品| 免费观看人在逋| 亚洲国产精品成人综合色| 色精品久久人妻99蜜桃| 久久性视频一级片| 亚洲人成电影免费在线| xxxwww97欧美| 内地一区二区视频在线| 九色国产91popny在线| 久久久精品大字幕| 色综合婷婷激情| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 女同久久另类99精品国产91| 国产午夜福利久久久久久| 久久久久久九九精品二区国产| 2021天堂中文幕一二区在线观| 亚洲国产精品sss在线观看| 久久欧美精品欧美久久欧美| 精品久久久久久,| 我的女老师完整版在线观看| 少妇的逼好多水| 国产精品女同一区二区软件 | 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 全区人妻精品视频| www日本黄色视频网| 亚洲性夜色夜夜综合| 亚洲人与动物交配视频| av在线老鸭窝| 午夜两性在线视频| 国产精品久久久久久精品电影| 久久久久久久精品吃奶| 极品教师在线视频| 搞女人的毛片| 日韩欧美精品v在线| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 免费看光身美女| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲七黄色美女视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| av在线蜜桃| 搡老妇女老女人老熟妇| 精品久久久久久久久久免费视频| 男人舔女人下体高潮全视频| 少妇人妻精品综合一区二区 | 国产高清有码在线观看视频| 在线国产一区二区在线| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 99久国产av精品| 国产极品精品免费视频能看的| 制服丝袜大香蕉在线| 亚洲在线自拍视频| 国产主播在线观看一区二区| 成人鲁丝片一二三区免费| 精品国产亚洲在线| 久久亚洲真实| 内射极品少妇av片p| 国产高清视频在线观看网站| 黄色女人牲交| 能在线免费观看的黄片| 日韩中文字幕欧美一区二区| 岛国在线免费视频观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 日本 av在线| 熟女人妻精品中文字幕| 午夜两性在线视频| 天天躁日日操中文字幕| 国产亚洲精品av在线| 国产精品免费一区二区三区在线| 女人被狂操c到高潮| 色哟哟哟哟哟哟| 欧美zozozo另类| 国产精品电影一区二区三区| 99热只有精品国产| 国产精品永久免费网站| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产成人aa在线观看| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲人与动物交配视频| 免费在线观看日本一区| 国产主播在线观看一区二区| 男人狂女人下面高潮的视频| 亚洲精品在线观看二区| 亚洲成av人片免费观看| 国产精品人妻久久久久久| 免费av毛片视频| 亚洲精品在线美女| 亚洲精华国产精华精| 欧美日本视频| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 内地一区二区视频在线| av国产免费在线观看| 国产真实乱freesex| 免费av不卡在线播放| 我要搜黄色片| 国产av麻豆久久久久久久| 国产欧美日韩一区二区三| 欧美中文日本在线观看视频| 国产男靠女视频免费网站| 好男人在线观看高清免费视频| 亚洲av二区三区四区| 深爱激情五月婷婷| 18+在线观看网站| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 中文在线观看免费www的网站| 亚洲自拍偷在线| 成人性生交大片免费视频hd| 国内精品美女久久久久久| 99久久无色码亚洲精品果冻| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 一个人免费在线观看电影| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲av.av天堂| 婷婷丁香在线五月| 亚洲精品日韩av片在线观看| 桃色一区二区三区在线观看| 午夜福利高清视频| 亚洲av免费高清在线观看| 看十八女毛片水多多多| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 中文字幕av在线有码专区| 亚洲18禁久久av| 国产成人啪精品午夜网站| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 中文字幕熟女人妻在线| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 久久亚洲精品不卡| 欧美成人免费av一区二区三区| 日韩精品青青久久久久久| 欧美乱妇无乱码| 亚洲经典国产精华液单 | 国产在线男女| 哪里可以看免费的av片| 成人美女网站在线观看视频| 88av欧美| 国产 一区 欧美 日韩| 男人舔女人下体高潮全视频| 色av中文字幕| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久久久性生活片| 久久精品91蜜桃| 精品久久久久久久末码| 一个人看的www免费观看视频| 免费大片18禁| 国产亚洲精品av在线| 国产三级黄色录像| 麻豆一二三区av精品| 免费高清视频大片| 欧美最黄视频在线播放免费| 少妇的逼好多水| 亚洲av成人精品一区久久| 色综合亚洲欧美另类图片| 欧美极品一区二区三区四区| 男女下面进入的视频免费午夜| 国产精品伦人一区二区| 91av网一区二区| 成年免费大片在线观看| 精品久久久久久,| 免费在线观看亚洲国产| 人人妻人人澡欧美一区二区| 日本黄色片子视频| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产精品影院久久| 两人在一起打扑克的视频| 日韩欧美国产一区二区入口| aaaaa片日本免费| 国产乱人视频| 99热6这里只有精品| 12—13女人毛片做爰片一| 欧美乱妇无乱码| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美乱妇无乱码| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 久久久久国内视频| 亚洲中文字幕日韩| 亚洲av免费高清在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 一区二区三区免费毛片| 在线观看免费视频日本深夜| 午夜福利视频1000在线观看| 日本黄大片高清| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲精品在线美女| 精品一区二区三区视频在线| 亚洲专区中文字幕在线| 免费在线观看成人毛片| 国产三级在线视频| 国产精品久久久久久久久免 | 欧美色视频一区免费| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 一本久久中文字幕| 国产视频一区二区在线看| 在线观看午夜福利视频| 亚洲精品在线美女| 最近在线观看免费完整版| 日本黄大片高清| 免费观看的影片在线观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 一本久久中文字幕| 麻豆久久精品国产亚洲av| 久久性视频一级片| 91久久精品电影网| 在线免费观看不下载黄p国产 | 午夜福利免费观看在线| 色5月婷婷丁香| 国产精品女同一区二区软件 | 欧美在线黄色| 成人亚洲精品av一区二区| 国产不卡一卡二| 99热这里只有精品一区| 一进一出好大好爽视频| 亚洲在线观看片| 欧美精品国产亚洲| 少妇的逼水好多| 一个人免费在线观看的高清视频| 91九色精品人成在线观看| 欧美性感艳星| 黄色一级大片看看| 国模一区二区三区四区视频| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 成人av在线播放网站| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 能在线免费观看的黄片| 亚洲真实伦在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 欧美中文日本在线观看视频| 午夜福利欧美成人| 又爽又黄a免费视频| 黄片小视频在线播放| 亚洲在线观看片| 亚洲精品粉嫩美女一区| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| 亚洲色图av天堂| 国产精品久久视频播放| 永久网站在线| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产男靠女视频免费网站| 久久久国产成人精品二区| 丁香欧美五月| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产免费av片在线观看野外av| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲精品色激情综合| 欧美最黄视频在线播放免费| 最近视频中文字幕2019在线8| 久久久久免费精品人妻一区二区| 欧美激情在线99| 国产黄片美女视频| 日韩欧美精品免费久久 | 美女高潮的动态| 一级a爱片免费观看的视频| 欧美另类亚洲清纯唯美| 精品乱码久久久久久99久播| 国产精品野战在线观看| 制服丝袜大香蕉在线| 少妇高潮的动态图| 亚洲欧美清纯卡通| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 国产探花极品一区二区| 最近最新免费中文字幕在线| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 首页视频小说图片口味搜索| 亚洲美女视频黄频| 国产色婷婷99| 国产精品精品国产色婷婷| 伊人久久精品亚洲午夜| 最后的刺客免费高清国语| 我的老师免费观看完整版| 午夜精品久久久久久毛片777| 波多野结衣高清无吗| 亚洲精品456在线播放app | 成人无遮挡网站| 永久网站在线| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 精品久久久久久久久亚洲 | 久久国产乱子伦精品免费另类| 免费看日本二区| av欧美777| 亚洲天堂国产精品一区在线| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产亚洲精品av在线| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 精品国产亚洲在线| 免费在线观看成人毛片| 午夜a级毛片| 日本一本二区三区精品| 亚洲最大成人av| 一个人看视频在线观看www免费| 日本 欧美在线| 欧美日韩黄片免| 麻豆国产av国片精品| 亚洲真实伦在线观看| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲,欧美精品.| 精品熟女少妇八av免费久了| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 亚洲综合色惰| 成人欧美大片| 91在线精品国自产拍蜜月| 小说图片视频综合网站| 一进一出抽搐动态| 美女免费视频网站| 久久国产精品人妻蜜桃| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲最大成人中文| 日本一二三区视频观看| 日韩精品青青久久久久久| 精品日产1卡2卡| 99热只有精品国产| 韩国av一区二区三区四区| 91久久精品国产一区二区成人| 一区二区三区激情视频| 99久久精品国产亚洲精品| 国产高清激情床上av| 免费观看精品视频网站| 一个人免费在线观看电影| .国产精品久久| 真人一进一出gif抽搐免费| 国产av在哪里看| 内地一区二区视频在线| 十八禁网站免费在线| 一本综合久久免费| 一本久久中文字幕| av在线观看视频网站免费| 欧美极品一区二区三区四区| 天堂√8在线中文| 特级一级黄色大片| 午夜免费激情av| 亚洲精品在线观看二区| 在线播放国产精品三级| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 黄色配什么色好看| 国产淫片久久久久久久久 | 熟女人妻精品中文字幕| 亚洲精品日韩av片在线观看| 99久久成人亚洲精品观看| 波多野结衣高清作品| 国产精品99久久久久久久久| 国产精华一区二区三区| 婷婷精品国产亚洲av在线| 精品99又大又爽又粗少妇毛片 | 日韩有码中文字幕| eeuss影院久久| 午夜精品一区二区三区免费看| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 啪啪无遮挡十八禁网站| 国内精品美女久久久久久| 在线看三级毛片| 亚洲综合色惰| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 午夜老司机福利剧场| 97碰自拍视频| 黄色丝袜av网址大全| 国产三级黄色录像| 亚洲经典国产精华液单 | 美女免费视频网站| 怎么达到女性高潮| 亚洲av熟女| 一区二区三区高清视频在线| 校园春色视频在线观看| 国产一区二区激情短视频| 国产精品国产高清国产av| 亚洲欧美日韩高清专用| 婷婷色综合大香蕉| 成人一区二区视频在线观看| 日日干狠狠操夜夜爽| 我的老师免费观看完整版| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲av成人av| 老司机深夜福利视频在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 国产真实伦视频高清在线观看 | 在线观看免费视频日本深夜| 亚洲av免费高清在线观看| 午夜免费成人在线视频| 亚洲美女搞黄在线观看 | 91麻豆精品激情在线观看国产| 在线播放无遮挡| 日本a在线网址| 精品国产亚洲在线| 极品教师在线视频| 国产一区二区在线av高清观看| 免费无遮挡裸体视频| 可以在线观看的亚洲视频| avwww免费| 中文字幕高清在线视频| 成人无遮挡网站| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产精品一区二区免费欧美| 嫩草影院新地址| 亚洲电影在线观看av| 亚洲精品456在线播放app | 亚洲成人久久爱视频| 国产精品av视频在线免费观看| 日韩欧美在线乱码| 日本一二三区视频观看| 一级a爱片免费观看的视频| 免费人成在线观看视频色| 啪啪无遮挡十八禁网站| 波多野结衣高清无吗| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 免费观看人在逋| 两个人的视频大全免费| 亚洲久久久久久中文字幕| 九九热线精品视视频播放| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| bbb黄色大片| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 欧美日本视频| 亚洲av免费高清在线观看| 男女下面进入的视频免费午夜| 午夜免费男女啪啪视频观看 | av视频在线观看入口| 日韩人妻高清精品专区| 亚洲天堂国产精品一区在线| 国产伦人伦偷精品视频| 午夜福利高清视频| 天堂影院成人在线观看| 亚洲av第一区精品v没综合| 悠悠久久av| 亚洲第一电影网av| 免费观看人在逋| 老熟妇仑乱视频hdxx| av黄色大香蕉| 中文字幕熟女人妻在线| 中文亚洲av片在线观看爽| 如何舔出高潮| 九九热线精品视视频播放| 亚洲电影在线观看av| 欧美极品一区二区三区四区| 一个人免费在线观看的高清视频| 亚洲第一区二区三区不卡| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站| 亚洲第一区二区三区不卡| 精品午夜福利视频在线观看一区| 亚洲内射少妇av| 九九在线视频观看精品| 中出人妻视频一区二区| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 久久香蕉精品热| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 成人特级av手机在线观看| 日本黄色视频三级网站网址| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看|