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    早期應(yīng)用小劑量地塞米松對(duì)中重度燒傷全身炎癥反應(yīng)的影響

    2014-08-19 01:49:39李維珊柯昌能鄧雪峰
    關(guān)鍵詞:中重度小劑量抗炎

    李維珊 柯昌能 鄧雪峰

    【摘要】 目的:探討早期應(yīng)用小劑量地塞米松對(duì)中重度燒傷患者全身炎癥反應(yīng)的影響。方法:選取25例成年中重?zé)齻颊咦鳛橹委熃M,常規(guī)抗休克治療外,早期應(yīng)用小劑量地塞米松20 mg,靜滴,1次/d,共3 d;另選取25例成年中重?zé)齻颊咦鳛閷?duì)照組,采用常規(guī)抗休克治療。比較燒傷后第1、2、3、4、5、6、7天兩組血漿中TNF-α、IL-1、IL-6濃度的差異。結(jié)果:治療組血漿TNF-α、IL-1、IL-6濃度均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:早期應(yīng)用小劑量地塞米松對(duì)中重度燒傷所致的全身反應(yīng)綜合征有明顯的抑制作用,可在燒傷早期短期應(yīng)用。

    【關(guān)鍵詞】 地塞米松; 燒傷; 全身炎癥反應(yīng)

    全身炎癥反應(yīng)的失控是導(dǎo)致中重度燒傷休克、膿毒癥、多器官功能臟器損害的重要機(jī)制之一,抑制過度的炎性反應(yīng)一直是燒傷外科臨床面對(duì)中重度燒傷早期主要的環(huán)節(jié)之一[1-2]。地塞米松藥理作用廣泛,有強(qiáng)大的抗炎作用,且廉價(jià)易得,探索合理的利用地塞米松,發(fā)揮其抗炎作用,對(duì)燒傷外科臨床有重要指導(dǎo)意義。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取2008-2013年本院燒傷整形外科收治的成年燒傷患者50例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組:治療組25例,男15例,女10例,年齡18~37歲,平均(27.5±10.5)歲,燒傷面積40%~50%,燒傷深度為深Ⅱ度;對(duì)照組25例,男14例,女11例,年齡20~35歲,平均(27.50±7.5)歲,燒傷面積40%~50%,燒傷深度為深Ⅱ度。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者燒傷前無并發(fā)皮膚疾病、結(jié)締組織病和其他重要臟器疾病。

    1.2 藥品及試劑 TNF-α、IL-1、IL-6 ELISA檢測(cè)試劑盒(北京中山金橋生物技術(shù)有限公司)、地塞米松注射液(規(guī)格5 mg)。

    1.3 試驗(yàn)方法 對(duì)照組予靜脈點(diǎn)滴頭孢類抗生素預(yù)防感染、乳酸鈉林格氏液補(bǔ)液抗休克、西咪替丁預(yù)防胃腸應(yīng)激損傷,創(chuàng)面予0.1%碘伏消毒后,磺胺嘧啶銀乳膏涂抹紗布覆蓋;治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予靜滴地塞米松注射液20 mg,1次/d,共3 d。于燒傷后第1、2、3、4、5、6、7天取兩組患者的血漿,測(cè)量TNF-α、IL-1、IL-6濃度,比較其濃度的差異。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理,計(jì)量資料以(x±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    治療組TNF-α、IL-1、IL-6血漿濃度均顯著低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.736、16.728、17.814,P=0.013、0.022、0.026);在休克期兩組差異明顯,休克期后差異縮小。治療組TNF-α、IL-1、IL-6血漿濃度峰值出現(xiàn)在燒傷后第3~4天,維持時(shí)間短;對(duì)照組TNF-α、IL-1、IL-6血漿濃度峰值出現(xiàn)在燒傷后第2~5天,維持時(shí)間長(zhǎng),見表1~3。

    3 討論

    地塞米松又名氟美松、氟甲強(qiáng)地松龍,屬于糖皮質(zhì)類激素,具有強(qiáng)大抗炎作用??寡讬C(jī)理:(1)抑制巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞在炎癥部位的集聚;(2)抑炎癥細(xì)胞的吞噬作用及溶酶體酶、炎癥介質(zhì)的合成和釋放。(3)抑制細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng),減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞的數(shù)目,降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力,并抑制白介素的合成與釋放,從而降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,并減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展[3]。TNF-α、IL-1、IL-6是炎癥細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子,在機(jī)體炎癥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用,TNF-α、IL-1、IL-6的過度分泌是導(dǎo)致失控性炎癥反應(yīng)的原因之一[4]。

    中重度燒傷傷后,體液急性喪失,炎細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞活化,合成、釋放大量的炎癥介質(zhì)。損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,使血管的通透性升高,導(dǎo)致組織水腫。嚴(yán)重的內(nèi)皮細(xì)胞及組織水腫腫脹妨礙氧彌散至線粒體,影響組織的氧化。缺氧刺激活化花生四烯酸代謝,通過黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)產(chǎn)生大量的自由基,在燒傷早期引起人體臟器器官損傷。炎癥介質(zhì)的大量釋放及自由基的參與,引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)[5]。創(chuàng)傷后炎癥反應(yīng),本是機(jī)體的一種保護(hù)性反應(yīng),若反應(yīng)過度或持續(xù)時(shí)間過長(zhǎng),則將失去控制而危害機(jī)體。近年的研究表明,SIRS是機(jī)體炎癥反應(yīng)和抗炎反應(yīng)失衡的表現(xiàn),如果這種炎癥反應(yīng)繼續(xù)失控惡化,就不可避免的引起多器官功能障礙綜合征(MODS),最后導(dǎo)致多器官功能衰竭(MOF),如肺功能衰竭、腎功能衰竭、心功能衰竭等[6-7]。因此,燒傷早期抗休克的同時(shí)必須同時(shí)抗炎,抑制過度、失控的炎癥反應(yīng)。地塞米松通過抑制炎細(xì)胞的聚集、炎癥介質(zhì)的合成及釋放,在炎癥反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)抑制炎癥反應(yīng)[8-9]。王國(guó)才等[10]通過40例重度燒傷合并ARDS患者的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)觀察到,短程、早期應(yīng)用大劑量地塞米松治療重度燒傷合并ARDS患者,F(xiàn)EV1,F(xiàn)VC及FEV1/FVC均較對(duì)照組有明顯改善,6 min步行距離較對(duì)照組明顯延長(zhǎng),心率較對(duì)照組明顯下降。張玉林等[11]通過76例重度百草枯中毒并發(fā)ARDS患者的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),證實(shí)早期大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合小劑量長(zhǎng)時(shí)間遞減維持治療能夠提高患者生存率,且有利于患者遠(yuǎn)期肺功能的改善。張炯等[12]通過對(duì)18例小白鼠的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)地塞米松預(yù)處理可以減輕小白鼠的腎缺血-再灌注損傷,削弱腎缺血-再灌注損傷所導(dǎo)致的腎臟結(jié)構(gòu)和功能的改變。進(jìn)一步研究顯示炎癥因子單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1,MCP-1),干擾素-γ(Interferonγ,IFN-γ)表達(dá)減少,因此推導(dǎo)出地塞米松作為糖皮質(zhì)激素的一種,可以通過減少炎癥因子的產(chǎn)生,下調(diào)炎癥反應(yīng),從而減輕腎缺血-再灌注損傷。因此早期應(yīng)用大劑量地塞米松的療效頗有爭(zhēng)議[13],有學(xué)者認(rèn)為,重度燒傷早期應(yīng)用大劑量地塞米松對(duì)改善預(yù)后效果不明顯,甚至可能引起消化道潰瘍出血,抑制機(jī)體免疫功能,引起感染擴(kuò)散,創(chuàng)面侵襲性感染,膿毒癥等嚴(yán)重并發(fā)癥,并不主張?jiān)缙诖髣┝繎?yīng)用[14]。endprint

    地塞米松藥理作用廣泛,有強(qiáng)大而確切的抗炎作用,而且價(jià)格低廉,臨床易得,較之烏司他丁等抗炎藥物有顯著的優(yōu)越性。為避免其抑制免疫、消化道損傷等副作用,本研究實(shí)驗(yàn)組采用早期應(yīng)用小劑量地塞米松,以探討小劑量地塞米松對(duì)抗中重度燒傷的抗炎作用。結(jié)果表明,治療組早期小劑量應(yīng)用地塞米松,可明顯降低血漿TNF-a 、IL-1、IL-6的濃度,特別是在休克期前后,炎癥因子濃度較對(duì)照組明顯降低,而且這種抑制炎癥反應(yīng)的效應(yīng)持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組長(zhǎng),說明早期應(yīng)用小劑量地塞米松有確切的抗炎作用。

    機(jī)體的炎癥反應(yīng)是一多種細(xì)胞、多種炎癥介質(zhì)參與的瀑布式生化反應(yīng),目前臨床上沒有一個(gè)定量的衡量指標(biāo)[15]。通過檢測(cè)機(jī)體的炎癥反應(yīng)指標(biāo),適時(shí)地使用、停用地塞米松控制炎癥反應(yīng)尚需進(jìn)一步研究。地塞米松抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)、損害胃腸道黏膜,可導(dǎo)致感染擴(kuò)散、膿毒癥的發(fā)生及燒傷早期的胃腸損傷,這些不足都需要加以研究避免。

    參考文獻(xiàn)

    [1]巴特,周彪,王凌峰,等.烏司他丁治療重度燒傷早期炎性反應(yīng)的臨床研究[J].中華損傷與修復(fù)雜志(電子版),2009,4(4):384-388.

    [2] Bhatia M,Moochhala S.Role of inflammatory mediators in the pathophysiology of acute respiratorydistress syndrome[J].J Pathol,2004,202(2):145-156.

    [3]梁志剛,李江,黃駿,等.大劑量地塞米松與654-2對(duì)重度燒傷患者M(jìn)ODS的防治與機(jī)制[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2003,25(17):1570-1573.

    [4]崔紅,張春海,傅廷友,等.地塞米松對(duì)嚴(yán)重?zé)齻舆t復(fù)蘇大鼠的炎癥調(diào)控作用[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2009,26(6):50-51.

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    [10]王國(guó)才,程秀萍.短程大劑量地塞米松輔助治療對(duì)重度燒傷合并急性呼吸窘迫綜合征心肺功能的影響[J].中國(guó)藥業(yè),2013,22(22):32-33.

    [11]張玉林,馮順易,李勇.糖皮質(zhì)激素早期大劑量沖擊聯(lián)合小劑量長(zhǎng)時(shí)間遞減維持治療對(duì)重度百草枯中毒的療效觀察[J].臨床薈萃,2012,27(19):1671-1678.

    [12]張炯,張穎.地塞米松抗小鼠腎缺血-再灌注損傷的作用研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,32(22):1535-1538.

    [13]曹祥,徐紹敏,劉燕,等.大劑量地塞米松聯(lián)合參麥注射液治療嚴(yán)重肺挫傷的療效觀察[J].臨床外科雜志,2012,20(1):45-47.

    [14]李禮,林源.大面積燒傷并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征的特點(diǎn)及處理對(duì)策[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2011,18(13):1852-1853.

    [15]王軍平,粟永萍,趙景宏,等.嚴(yán)重燙傷大鼠肝組織核蛋白中糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)的變化及地塞米松對(duì)其的影響[J].中華創(chuàng)傷雜志,2002,18(4):210-213.

    (收稿日期:2014-04-28) (本文編輯:蔡元元)endprint

    地塞米松藥理作用廣泛,有強(qiáng)大而確切的抗炎作用,而且價(jià)格低廉,臨床易得,較之烏司他丁等抗炎藥物有顯著的優(yōu)越性。為避免其抑制免疫、消化道損傷等副作用,本研究實(shí)驗(yàn)組采用早期應(yīng)用小劑量地塞米松,以探討小劑量地塞米松對(duì)抗中重度燒傷的抗炎作用。結(jié)果表明,治療組早期小劑量應(yīng)用地塞米松,可明顯降低血漿TNF-a 、IL-1、IL-6的濃度,特別是在休克期前后,炎癥因子濃度較對(duì)照組明顯降低,而且這種抑制炎癥反應(yīng)的效應(yīng)持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組長(zhǎng),說明早期應(yīng)用小劑量地塞米松有確切的抗炎作用。

    機(jī)體的炎癥反應(yīng)是一多種細(xì)胞、多種炎癥介質(zhì)參與的瀑布式生化反應(yīng),目前臨床上沒有一個(gè)定量的衡量指標(biāo)[15]。通過檢測(cè)機(jī)體的炎癥反應(yīng)指標(biāo),適時(shí)地使用、停用地塞米松控制炎癥反應(yīng)尚需進(jìn)一步研究。地塞米松抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)、損害胃腸道黏膜,可導(dǎo)致感染擴(kuò)散、膿毒癥的發(fā)生及燒傷早期的胃腸損傷,這些不足都需要加以研究避免。

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    (收稿日期:2014-04-28) (本文編輯:蔡元元)endprint

    地塞米松藥理作用廣泛,有強(qiáng)大而確切的抗炎作用,而且價(jià)格低廉,臨床易得,較之烏司他丁等抗炎藥物有顯著的優(yōu)越性。為避免其抑制免疫、消化道損傷等副作用,本研究實(shí)驗(yàn)組采用早期應(yīng)用小劑量地塞米松,以探討小劑量地塞米松對(duì)抗中重度燒傷的抗炎作用。結(jié)果表明,治療組早期小劑量應(yīng)用地塞米松,可明顯降低血漿TNF-a 、IL-1、IL-6的濃度,特別是在休克期前后,炎癥因子濃度較對(duì)照組明顯降低,而且這種抑制炎癥反應(yīng)的效應(yīng)持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組長(zhǎng),說明早期應(yīng)用小劑量地塞米松有確切的抗炎作用。

    機(jī)體的炎癥反應(yīng)是一多種細(xì)胞、多種炎癥介質(zhì)參與的瀑布式生化反應(yīng),目前臨床上沒有一個(gè)定量的衡量指標(biāo)[15]。通過檢測(cè)機(jī)體的炎癥反應(yīng)指標(biāo),適時(shí)地使用、停用地塞米松控制炎癥反應(yīng)尚需進(jìn)一步研究。地塞米松抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)、損害胃腸道黏膜,可導(dǎo)致感染擴(kuò)散、膿毒癥的發(fā)生及燒傷早期的胃腸損傷,這些不足都需要加以研究避免。

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    [12]張炯,張穎.地塞米松抗小鼠腎缺血-再灌注損傷的作用研究[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,32(22):1535-1538.

    [13]曹祥,徐紹敏,劉燕,等.大劑量地塞米松聯(lián)合參麥注射液治療嚴(yán)重肺挫傷的療效觀察[J].臨床外科雜志,2012,20(1):45-47.

    [14]李禮,林源.大面積燒傷并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征的特點(diǎn)及處理對(duì)策[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2011,18(13):1852-1853.

    [15]王軍平,粟永萍,趙景宏,等.嚴(yán)重燙傷大鼠肝組織核蛋白中糖皮質(zhì)激素受體表達(dá)的變化及地塞米松對(duì)其的影響[J].中華創(chuàng)傷雜志,2002,18(4):210-213.

    (收稿日期:2014-04-28) (本文編輯:蔡元元)endprint

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