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    加蘭他敏聯(lián)合尼莫地平治療阿爾茨海默病的療效分析

    2014-08-15 10:07:52洪滬津何麗潔葉鑫武
    實(shí)用藥物與臨床 2014年12期
    關(guān)鍵詞:加蘭尼莫地平阿爾茨海默

    洪滬津,何麗潔,葉鑫武

    0 引言

    阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一種進(jìn)行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病,以高級(jí)認(rèn)知功能障礙為特征,嚴(yán)重影響患者晚年身體健康及其家庭的生活質(zhì)量,同時(shí)給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來(lái),阿爾茨海默病發(fā)病率呈進(jìn)行性上升趨勢(shì),流行病學(xué)研究顯示,阿爾茨海默病已成為發(fā)達(dá)國(guó)家僅次于心臟病、癌癥、中風(fēng)的第4位死因[1]。阿爾茨海默病不僅是老年個(gè)體疾病,同時(shí)也帶來(lái)了很多的社會(huì)問(wèn)題,已成為一個(gè)目前值得研究的重要的公共衛(wèi)生課題。探討治療和預(yù)防阿爾茨海默病的方法,改善患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量,已成為目前臨床老年精神科的研究熱點(diǎn)。本文通過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究分析,探討分析加蘭他敏聯(lián)合尼莫地平對(duì)阿爾茨海默病患者的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 對(duì)象與方法

    1.1 對(duì)象 選取2011年7月至2012年6月阿爾茨海默病患者68例,符合阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)(精神與行為障礙分類ICD-10):簡(jiǎn)易蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)[2]評(píng)分為12~28分,漢密爾頓抑郁量表(Hamilton)評(píng)分<17分[3],Hachinki缺血指數(shù)量表評(píng)分≥7分[4];不伴有可致癡呆的其他腦部疾病或全身性疾病,也無(wú)嚴(yán)重內(nèi)科疾病。將患者按入院先后順序進(jìn)行編號(hào),采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組33例,男15例,女18例,平均年齡(69.2±10.3)歲,文化程度:小學(xué)以下8例,小學(xué)12例,中學(xué)10例,大學(xué)3例;病程平均(9.6±7.9)個(gè)月。對(duì)照組35例,男16例,女19例,平均年齡(68.9±11.2)歲,文化程度:小學(xué)以下7例,小學(xué)14例,中學(xué)12例,大學(xué)2例,病程平均(9.3±8.8)個(gè)月。兩組患者的文化程度、年齡、性別、患病時(shí)間等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 方法 治療組給予加蘭他敏(商品名:力益臨,西安楊森公司)8 mg口服,2次/d,同時(shí)給予尼莫地平40 mg,3次/d;對(duì)照組給予加蘭他敏8 mg口服,2次/d。兩組患者在治療期間均未用其他作用于腦血管的藥物和增加促進(jìn)智力恢復(fù)的藥物。

    1.3 量表評(píng)定 采用長(zhǎng)谷川癡呆量表(Hasegawa dementia scale,HDS)及簡(jiǎn)明蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal Cognitive assessment,MoCA)對(duì)治療前后的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)價(jià),采用日常生活功能量表(Activity of daily living scale,ADL)對(duì)患者日常生活能力進(jìn)行評(píng)價(jià)。HDS:1974年由日本學(xué)者長(zhǎng)谷川和夫創(chuàng)制,已成為使用最為廣泛的老年癡呆篩選量表之一,該量表共9項(xiàng),每項(xiàng)包括若干小題,回答正確計(jì)1分,總分為30分,得分越低病情越嚴(yán)重,而且不受文化程度的影響[5];ADL:主要用于評(píng)定日常生活能力,由美國(guó)的Lawton氏和Brody制定,共有14項(xiàng)內(nèi)容,由工具性日常能力量表8項(xiàng)和軀體生活量表6項(xiàng)兩部分組成,評(píng)分分為4級(jí),≤14分為完全正常;>14分顯示功能下降,分?jǐn)?shù)越高功能越差,病情越嚴(yán)重[6];MoCA:由加拿大Nasreddine等制定,是一個(gè)快速篩查認(rèn)知功能異常的評(píng)定工具。包括了視空間及執(zhí)行功能、注意力語(yǔ)言、命名、延遲回憶、抽象、定向及記憶(沒(méi)有分?jǐn)?shù))等8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域11個(gè)檢查項(xiàng)目,總分30分,≥26分為正常,根據(jù)單項(xiàng)癥狀或問(wèn)題的回答情況分別評(píng)分,通過(guò)計(jì)算總分及分項(xiàng)來(lái)評(píng)估治療效果,分?jǐn)?shù)越低越嚴(yán)重[7]。

    1.4 療效評(píng)定 用MoCA評(píng)分進(jìn)行評(píng)定,計(jì)算公式:(用藥后評(píng)分-用藥前評(píng)分)÷用藥前評(píng)分×100%?!?0%為顯效;≥12%為有效;<12%為無(wú)效;<-12%為惡化。

    1.5 量表評(píng)定人員 量表由4年以上臨床經(jīng)驗(yàn)的執(zhí)業(yè)精神科醫(yī)師進(jìn)行測(cè)評(píng),一致性Kappa值為0.88,有很好的一致性。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組療效比較 治療后,治療組:顯效13例,有效17例,無(wú)效3例,總有效率為90.90%;對(duì)照組:顯效9例,有效12例,無(wú)效13例,惡化1例,總有效率為60.00%。治療組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 兩組療效比較(例)

    2.2 兩組MoCA、HDS、ADL評(píng)分比較 見(jiàn)表2。由表2可知,治療前,兩組MoCA、HDS、ADL評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組MoCA、HDS升高,ADL評(píng)分降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01);治療組的MoCA、HDS評(píng)分高于對(duì)照組,ADL評(píng)分低于對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

    表2 治療前后兩組MoCA、HDS、ADL評(píng)分比較(分)

    2.3 不良反應(yīng) 兩組治療前后多次留取標(biāo)本,經(jīng)檢驗(yàn)科檢測(cè),患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能檢查均無(wú)異常。用藥治療期間,治療組3例出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng),表現(xiàn)為雙上肢肌張力增高、坐立不安等;2例出現(xiàn)輕微頭暈;對(duì)照組出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)4例,輕微頭暈2例。兩組均未影響治療。

    3 討論

    阿爾茨海默病是一種多病因疾病,其發(fā)病原因綜合了年齡、遺傳及環(huán)境等多種因素,涉及遺傳、慢性病毒感染、免疫功能障礙、鋁中毒、膽堿能缺陷、細(xì)胞骨架異常及環(huán)境因素等[8-9]。主要病理基礎(chǔ)是大腦萎縮,主要病理特點(diǎn)是老年斑、神經(jīng)纖維纏結(jié)和廣泛的海馬神經(jīng)元缺失。在臨床上,以近記憶功能障礙為早期及突出表現(xiàn),包括語(yǔ)言、記憶、認(rèn)知、推理、內(nèi)省力、定向力、判斷等多種功能障礙,進(jìn)而影響日常生活能力、工作及社交能力。由于其發(fā)病機(jī)制至今仍不清楚,目前,仍無(wú)有效的治療方法,膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)受損是公認(rèn)的致病原因之一。研究表明,阿爾茨海默病發(fā)病與多種中樞神經(jīng)遞質(zhì),如乙酰膽堿(ACh)、5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、興奮性氨基酸等異常有關(guān)[10-11],其中重要的是膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能缺陷。膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)主要是維持人的意識(shí),在學(xué)習(xí)記憶中起重要作用。阿爾茨海默病患者由于基底前腦膽堿能神經(jīng)元受損,膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶(CHAT)的活性下降,導(dǎo)致突觸前乙酰膽堿的合成及再攝取功能下降,其下降程度與認(rèn)知功能損傷呈正比,下降程度越嚴(yán)重,認(rèn)知功能受損程度也越重。

    加蘭他敏為可逆性膽堿酯酶抑制劑,近年來(lái)用于治療阿爾茨海默病,可以抑制體內(nèi)乙酰膽堿酯酶,血漿蛋白結(jié)合率約為18%[12],其體內(nèi)分布廣泛,組織親和力強(qiáng),能增加突觸前膜神經(jīng)元乙酰膽堿的釋放,抑制乙酰膽堿酯酶的活性,提高體內(nèi)乙酰膽堿水平,提高了突觸中乙酰膽堿的濃度。有動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明,癡呆大鼠應(yīng)用加蘭他敏后,認(rèn)知及學(xué)習(xí)記憶能力明顯提高,Morris水迷宮試驗(yàn)潛伏期明顯縮短,證明其具有明顯的改善認(rèn)知功能的作用[13]。

    尼莫地平為鈣拮抗劑,可選擇性地抑制鈣離子向血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)流,同時(shí)抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶的活性,使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度增高,動(dòng)脈平滑肌松弛,全身小動(dòng)脈擴(kuò)張,血管阻力降低[14];其活性成分可優(yōu)先擴(kuò)張腦部小血管,改善腦循環(huán),從而改善患者的記憶功能;可以透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),高度特異性地與海馬和新大腦皮層部位的鈣通道相關(guān)受體結(jié)合,并優(yōu)先作用于對(duì)缺氧特別敏感且與認(rèn)知功能有關(guān)的大腦中樞部位,因此,可以治療及預(yù)防由低氧引起的逆行性遺忘癥;其作用于腦血管,減少鈣離子流向平滑肌細(xì)胞內(nèi),從而調(diào)整血管張力,擴(kuò)張血管,增加腦血流灌注;作用于中樞神經(jīng),可穩(wěn)定其功能,降低血管緊張力,擴(kuò)張小血管,能有效改善阿爾茨海默病患者的腦功能。

    本研究顯示,治療后,兩組患者神經(jīng)功能受損程度、智力障礙程度和日常生活能力均有所改善,而治療組的改善程度明顯好于對(duì)照組。表明單獨(dú)使用加蘭他敏治療阿爾茨海默病有效,而加蘭他敏聯(lián)合尼莫地平治療能更好地改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知功能,提高患者的日常生活自理能力,且能有效改善患者的臨床精神癥狀,值得臨床上借鑒應(yīng)用。本研究的不足之處是臨床樣本量較少,仍需要大量臨床研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

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