非小細胞肺癌外科手術(shù)治療進展

姚明炳

2008 年衛(wèi)生部發(fā)布了一項調(diào)查結(jié)果，顯示我國城市居民的首位死亡原因是惡性腫瘤，其中肺癌已取代肝癌成為我國惡性腫瘤患者中的首位死亡原因，占22.7%［1－2］。因此是否進行外科手術(shù)治療，何時進行手術(shù)以及外科手術(shù)的質(zhì)量決定了非小細胞肺癌綜合治療的效果。可以說，外科手術(shù)治療仍在多學(xué)科綜合治療肺癌的方案體系中發(fā)揮著重要作用。

1 手術(shù)原則和指征

任何肺癌患者均應(yīng)在其術(shù)前確定具體的病變分期和病理類型，同時根據(jù)患者具體病變部位及其身體功能情況，選擇最適宜的手術(shù)方式。處于I、Ⅱ期及少數(shù)ⅢA 期(T3N1M0)患者，只要身體條件許可，即應(yīng)積極接受手術(shù)治療;而處于ⅢB、Ⅳ期等不適于接受手術(shù)治療的患者則應(yīng)根據(jù)其具體情況接受放、化療等治療后，再根據(jù)具體情況決定是否行手術(shù)治療;對于處于Ⅳ期但表現(xiàn)為孤立性轉(zhuǎn)移患者，通過手術(shù)方式切除肺臟的原發(fā)病灶及遠處轉(zhuǎn)移病灶，能夠取得較好的臨床效果，也應(yīng)在全面權(quán)衡利弊后選擇最適宜的［3－4］。

2 手術(shù)方法

開胸及微創(chuàng)手術(shù)為目前常用的2 種手術(shù)方式，其中微創(chuàng)手術(shù)包括微創(chuàng)開胸術(shù)和電視胸腔鏡術(shù)。目前針對肺癌患者最常用的手術(shù)治療方式是全肺或肺葉切除伴縱隔及肺門淋巴結(jié)的清掃［5］。

2.1 開胸手術(shù)

2.1.1 單肺葉切除術(shù) 單肺葉切除術(shù)能夠完全切除患者病灶所在肺葉內(nèi)及其引流的葉段支氣管周圍的淋巴結(jié)，因此對于病灶局限在單個肺葉內(nèi)患者，該手術(shù)不僅能夠盡可能地將腫瘤組織切除，還可以使正常的肺臟組織得到最大限度的保留，多數(shù)患者耐受性較好［6］。

2.1.2 雙肺葉切除術(shù) 雙肺葉切除術(shù)需要同時切除右側(cè)肺中葉段和下葉段或者是同時切除右側(cè)肺上葉段和中葉段。對于中葉或下葉中央型肺癌以及周圍型肺癌病灶呈跨葉裂生長患者，由于其病灶部位通常在肺部的中下葉開口部，只有行雙葉切除術(shù)才能夠?qū)⒛[瘤組織完全切除;對于腫瘤組織侵犯了肺葉間淋巴結(jié)或血管的患者，也可以行雙肺葉切除術(shù)治療［7］。

2.1.3 全肺切除術(shù) 對于中央型肺癌病灶累及到主支氣管、肺實質(zhì)內(nèi)有巨塊型腫瘤跨葉裂生長者，或是轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)累及到主支氣管，以及侵犯到肺葉間淋巴結(jié)及血管者［8］，由于采用肺葉切除術(shù)已經(jīng)不可能將病變部位完全切除，因此患者需要接受全肺切除術(shù)治療。全肺切除術(shù)雖能更加完全地切除病變組織，但是也增加了患者手術(shù)病死率及并發(fā)癥的發(fā)生。彭旭興［9］研究結(jié)果顯示，接受全肺切除術(shù)的患者手術(shù)相關(guān)病死率高達10%。

2.1.4 袖式肺葉切除術(shù) 袖式肺葉切除術(shù)是將肺癌患者的肺葉及與其相連的一段肺動脈干或支氣管同時切除，然后再把血管或支氣管斷端吻合。對于心肺功能處在代償階段的上葉中央型肺癌累及到上葉支氣管開口和/或肺動脈干的患者，此手術(shù)方式能夠避免將全肺完全切除，保留了部分正常肺組織，對患者術(shù)后恢復(fù)具有一定的益處［10］。支氣管袖狀肺葉切除術(shù)是最常見的術(shù)式，但是在手術(shù)過程中由于術(shù)者技術(shù)水平以及氣管、血管吻合等問題，有可能由術(shù)前擬定的支氣管袖狀肺葉切除術(shù)變?yōu)槿吻谐g(shù)，易導(dǎo)致手術(shù)并發(fā)癥及相關(guān)死亡風(fēng)險明顯增加，同時袖式肺葉切除術(shù)僅是切除腫瘤及清掃淋巴結(jié)，不如全肺切除術(shù)清除得干凈徹底，因此對于肺功能較好的肺癌患者，仍建議其接受全肺切除術(shù)治療［11］。

2.2 微創(chuàng)手術(shù)

2.2.1 微創(chuàng)開胸手術(shù)(微創(chuàng)肌肉非損傷性手術(shù)) 微創(chuàng)開胸手術(shù)是指在不切除肋骨以及不損傷胸壁肌肉的前體下，獲得一個比較安全的手術(shù)視野，切口長度較傳統(tǒng)手術(shù)方式縮短一半［12］。鐘文昭［13］和王樹軍［14］研究結(jié)果顯示，具有手術(shù)指征的肺癌患者接受微創(chuàng)開胸手術(shù)，可以徹底地切除原發(fā)肺部病灶，同時也能夠?qū)⒖v隔淋巴結(jié)完全清掃。因此，越來越多的醫(yī)生接受并使用此種手術(shù)方式治療肺癌患者，其也逐漸成為肺癌手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)方法之一。

2.2.2 視頻輔助胸腔鏡手術(shù)(VATS) 在20 世紀(jì)90 年代初期即開展了VATS，由于其具有創(chuàng)傷性小、術(shù)后恢復(fù)快、住院時間短等優(yōu)點，在臨床被廣泛使用。隨著術(shù)者經(jīng)驗的不斷積累、手術(shù)器械的改進以及手術(shù)技巧的不斷提高，VATS 也從最開始應(yīng)用于簡單的肺大皰或肺楔形切除逐步發(fā)展到肺葉及全肺切除。Arriagada 等［15］和孫光遠等［16］調(diào)查顯示，最近10 年接受VATS 肺葉切除術(shù)的患者已經(jīng)占到20%［15－16］。

外科手術(shù)仍是治療非小細胞肺癌最重要的手段，但其發(fā)展已經(jīng)進入到了平臺期，近期內(nèi)很難取得突破性進展。如何權(quán)衡術(shù)中切除病灶組織并考慮其對術(shù)后患者的正常組織的影響也在一定程度上限制了手術(shù)治療的應(yīng)用。劉鐵欽等［17］研究發(fā)現(xiàn)，多數(shù)患者在接受手術(shù)后仍然會出現(xiàn)病灶的局部復(fù)發(fā)以及遠處轉(zhuǎn)移。有研究者發(fā)現(xiàn)，在手術(shù)治療基礎(chǔ)上，對患者施以烷化劑等相關(guān)的化療藥物，可以明顯降低腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移概率。目前備受關(guān)注的藥物如小分子激酶抑制劑等，就是通過發(fā)揮抑制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移而達到治療目的，因此，在外科手術(shù)切除腫瘤組織基礎(chǔ)上，加用控制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移或增殖的小分子藥物，可以使患者得到較好的治療效果［18］。

自從將肺葉切除、袖式肺葉切除或全肺切除聯(lián)合系統(tǒng)性縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)等術(shù)式作為非小細胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式后，經(jīng)過多年發(fā)展，非小細胞肺癌患者的外科手術(shù)療效得到了明顯改善，但也應(yīng)認(rèn)識到，療效的提高不僅僅是因為術(shù)式發(fā)展，更是多學(xué)科綜合治療的結(jié)果［19］。因此，有必要將非小細胞肺癌的療效評價納入到多學(xué)科綜合治療的理論和實踐中，在多學(xué)科綜合治療模式中對外科手術(shù)予以科學(xué)、合理的認(rèn)識。值得強調(diào)的是，外科手術(shù)仍是非小細胞肺癌多學(xué)科綜合治療的基石，手術(shù)質(zhì)量對患者的預(yù)后起著關(guān)鍵性的作用，不能夠因為有著多學(xué)科綜合輔助等而忽視了對外科手術(shù)質(zhì)量的嚴(yán)格要求［20］。隨著以體部立體定向放療為代表的精確放療技術(shù)的進步，外科手術(shù)的作用將如何重新定位，如何將其進一步規(guī)范化、微創(chuàng)化，更好地與放療、化療以及分子靶向等手段相結(jié)合，延長患者生存期，提高手術(shù)后生活質(zhì)量，以及如何充分依靠循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，使肺癌的外科治療在多學(xué)科綜合治療模式中逐步由標(biāo)準(zhǔn)化治療過渡到個體化治療，將是今后的主要研究方向。

1 李正雄，楊志雄. 以手術(shù)參與的非小細胞肺癌的綜合治療進展［J］. 中國腫瘤臨床與康復(fù)，2013，20 (4):409－410.

2 Felip E，Rosell R，Maestre JA，et al. Preoperative chemotherapy plus surgery versus surgery plus adjuvant chemotherapy versus surgery alone in early－stage non－small－cell lung cancer ［J］. J Clin Oncol，2010，28 (19):3138－3145.

3 高禹舜，王兵，赫捷.263 例老年非小細胞肺癌的外科治療［J］.中華老年多器官疾病雜志，2009，8 (2):104－106，126.

4 茹玉航. 非小細胞肺癌外科手術(shù)治療研究進展［J］. 中外醫(yī)療，2011，30 (27):182，184.

5 王珩，汪國文，王祖義. 外科手術(shù)對非小細胞肺癌患者生活質(zhì)量的影響［J］. 中國胸心血管外科臨床雜志，2013，20 (2):209－213.

6 臧琦，朱強. 非小細胞肺癌的外科手術(shù)治療進展［J］. 山東醫(yī)藥，2010，50 (21):106－107.

7 Früh M，Rolland E，Pignon JP，et al. Pooled analysis of the effect of age on adjuvant cisplatin－based chemotherapy for completely resected non－small－cell lung cancer ［J］. J Clin Oncol，2008，26 (21):3573－3581.

8 支修益，李輝，陳東紅. 早期非小細胞肺癌外科治療進展［J］.腫瘤研究與臨床，2010，22 (1):2－6.

9 彭旭興. 不同手術(shù)方式治療非小細胞肺癌的臨床比較［J］. 中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8 (13):18－19.

10 盧軍，萬小衛(wèi)，張蓓.78 例外科手術(shù)治療非小細胞肺癌的臨床效果分析［J］. 中國實用醫(yī)藥，2011，6 (11):156－157.

11 周超，倪國興. 外科治療非小細胞肺癌536 例［J］. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27 (9):1657－1659.

12 Ramalingam S，Belani CP. Molecularly－targeted therapies for non－small cell lung cancer ［J］. Expert Opin Pharmacother，2005，6(15):2667－2679.

13 鐘文昭. 非小細胞肺癌EGFR 突變檢測的歐洲共識［J］. 循證醫(yī)學(xué)，2010，15 (5):94－95.

14 王樹軍. 局部晚期非小細胞肺癌外科綜合性治療進展［J］. 臨床肺科雜志，2010，15 (1):67－69.

15 Arriagada R，Dunant A，Pignon JP，et al. Long－term results of the international adjuvant lung caner trial evaluating adjuvant Cisplatin－based chemotherapy in resected lung cancer ［J］. J Clin Oncol，2010，28 (1):35－42.

16 孫光遠，劉騰飛，趙學(xué)維.34 例局部晚期非小細胞肺癌的外科治療經(jīng)驗［J］. 中華肺部疾病雜志:電子版，2012，5 (6):513－516.

17 劉鐵欽，劉宏旭，李玉，等. 手術(shù)治療Ⅳ期非小細胞肺癌44 例的生存率影響因素探討［J］. 中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2013，7 (2):605－608.

18 Reck M，νon Pawel J，Zadoukal B，et al. Phase Ⅲtrial of cisplatin plus gemcitabine with either placebo bevacizumab as first－line therapy for non－squamous non－small－cell lung cancer ［J］. J Clin Oncol，2009 (27):1227－1234.

19 郭鴻超，李卉，龐作良. 非小細胞肺癌患者手術(shù)治療前后外周血Th1、Th2、Th17 細 胞 水 平 變 化［J］. 山 東 醫(yī) 藥，2011，51(18):3－4.

20 牟巨偉，張百華，李寧，等. 電視輔助胸外科手術(shù)與常規(guī)開胸手術(shù)治療非小細胞肺癌的近期效果比較［J］. 中華腫瘤雜志，2012，34 (4):301－305.