腦尿鈉肽在不同心功能分級(jí)及中醫(yī)證型間差異的臨床研究

秦 兵，錢星佳

慢性心力衰竭(CHF)是各種器質(zhì)性心血管疾病的最后轉(zhuǎn)歸，也是發(fā)病率、致殘率和病死率均較高的臨床疾病。腦尿鈉肽(BNP)是神經(jīng)內(nèi)分泌激素，可以不受主觀因素影響，反映心力衰竭嚴(yán)重程度，因此可作為心力衰竭定量標(biāo)志物［1－2］。本研究通過對(duì)不同證型心力衰竭患者BNP 的測(cè)定，旨在了解證型發(fā)展的嚴(yán)重程度。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考Framingham 心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)及《慢性收縮性心力衰竭治療建議》［3］，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證候部分》［4］及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［5］有關(guān)證類診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定。心氣虛證:心悸氣短，精神疲倦，或有自汗，面白舌淡，脈弱等;心陽虛證:心悸怔忡，心胸憋悶而喘，畏冷肢涼，面色晄白，或下肢水腫，唇舌色暗，苔白，脈弱或結(jié)代等。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合Framingham 心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，即同時(shí)存在2 個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)或1 個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)和2 個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)者;(2)紐約心臟病協(xié)會(huì)心功能分級(jí)(NYHA 分級(jí))Ⅱ～Ⅳ級(jí)者;(3)符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(4)能配合治療者。

1.3 一般資料 選取2010—2012 年我院收治的CHF 急性發(fā)作患者252 例，其中男131 例，女121 例;平均年齡(72.1±1.0)歲;NYHA 分級(jí):Ⅱ級(jí)45 例，Ⅲ級(jí)87 例，Ⅳ級(jí)120例。中醫(yī)證型:心氣虛證93 例，心陽虛證159 例。

1.4 研究方法 患者入院后即刻進(jìn)行NYHA 分級(jí)判定和中醫(yī)辨證分型，同時(shí)抽取肘靜脈血2 ml，測(cè)定血漿BNP 水平，采用Triagemeter plus 診斷儀，用雙抗夾心免疫熒光測(cè)試板行定量測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x ±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，相關(guān)性研究采用直線相關(guān)分析，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同NYHA 分級(jí)患者血漿BNP 水平比較 3 級(jí)患者血漿BNP 水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，其中NYHA分級(jí)Ⅳ級(jí)者血漿BNP 水平高于Ⅲ級(jí)者、Ⅲ級(jí)者高于Ⅱ級(jí)者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。血漿BNP 水平與心功能級(jí)別呈正相關(guān)(r=0.462，P ＜0.05，見表1)。

2.2 不同證型患者血漿BNP 水平比較 心氣虛證患者血漿BNP 為(849.88 ±51.39)ng/L;心陽虛證患者血漿BNP 為(1 855.28 ±99.89)ng/L。心陽虛證者血漿BNP 水平高于心氣虛證者，且呈正相關(guān)(r=0.115，P ＜0.05)。

表1 不同NYHA 分級(jí)患者血漿BNP 水平比較Table 1 Comparison of level of BNP in different NYHA class

3 討論

慢性充血性心力衰竭是指心肌收縮力下降而導(dǎo)致心排血量不能滿足機(jī)體代謝需要，各器官、組織血液灌注不足，并出現(xiàn)肺循環(huán)和/或體循環(huán)淤血的表現(xiàn)［6］。BNP 是由Sudoh 等［7］于1988 年首先從豬腦中分離出而得名，其是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，主要在心室表達(dá)，同時(shí)也存在于腦組織中，與心室容積擴(kuò)張和心室壓力增加直接相關(guān)，當(dāng)左心室功能不全時(shí)，由于心肌擴(kuò)張而快速合成釋放入血，有助于調(diào)節(jié)心臟功能，是反映心室功能不良的更敏感、更特異的指標(biāo)，因此可作為心力衰竭定量標(biāo)志物。BNP 在多種心臟疾病中升高，在心功能不全時(shí)，其升高更顯著。BNP 水平的升高可反映左室舒張末壓的升高，其隨心力衰竭加重而升高［8－9］。在2001 年歐洲心臟病協(xié)會(huì)制定的心力衰竭指南中，已將BNP 水平作為診斷心力衰竭的客觀指標(biāo)之一［10］。梁轉(zhuǎn)合等［11］研究認(rèn)為，心力衰竭患者血漿BNP 明顯升高，且與NYHA 分級(jí)密切相關(guān)，心功能越差，血漿BNP 水平升高越明顯。本研究結(jié)果顯示，心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)者血漿BNP 水平隨分級(jí)的增加而顯著增高，且與NYHA 分級(jí)呈正相關(guān)。

中醫(yī)學(xué)中本無CHF 的病名，心力衰竭多歸于“水腫”“喘證”“胸痹”等范疇，主要臨床表現(xiàn)有心悸、喘促等癥狀。1997 年10 月，由國家技術(shù)監(jiān)任局發(fā)布的國家標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，關(guān)于“中醫(yī)臨床診療術(shù)語”中，肯定了“心力衰竭”的病名。關(guān)于心力衰竭的機(jī)制，現(xiàn)代中醫(yī)基本趨于一致，即認(rèn)為心力衰竭主要遵循氣陽虧虛、瘀血阻滯、水飲停蓄的發(fā)展演變規(guī)律。本病初起，宗氣不足，心肺為之不利，表現(xiàn)為一派心肺氣虛之象。氣虛日久，累及心陽，血行不利，瘀血內(nèi)停，可見胸悶氣短等。后期，心陽虧虛，全身陽氣不振，尤其是脾腎陽虛，水濕運(yùn)化不利而積聚內(nèi)停，加之肺氣不利，無力通調(diào)水道，最終導(dǎo)致心陽不振，水飲內(nèi)停。由此可見心力衰竭按中醫(yī)辨證由心氣虛證到心陽虛證病情是逐漸加重的。

本研究結(jié)果顯示，心陽虛證者血漿BNP 水平較心氣虛證者高，符合中醫(yī)證型的臨床演變順序，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致［12－13］。相關(guān)性分析進(jìn)一步提示血漿BNP 水平與證型間呈正相關(guān)，不同證型的血漿BNP 水平不同，這對(duì)研究證型的發(fā)展演變有重要的價(jià)值。

總之，血漿BNP 水平與心功能分級(jí)密切相關(guān)，同時(shí)與中醫(yī)證型的演變發(fā)展有重要關(guān)聯(lián)，隨病情進(jìn)展而逐漸升高，可作為充血性心力衰竭診斷、病情評(píng)估和預(yù)后的重要指標(biāo)，并且?guī)椭嗅t(yī)證候分型及指導(dǎo)用藥等，但仍有待進(jìn)一步大規(guī)模的臨床研究驗(yàn)證。

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