乙型肝炎病毒前C區(qū)（1896）和BCP區(qū)（1762/1764）變異對(duì)肝癌發(fā)病率的影響

管 軍，葉 軍

（上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院感染科，上海 200033）

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見惡性腫瘤之一，病死率高，在惡性腫瘤死亡順位中僅次于胃癌、食道癌而居第3位［1］。原發(fā)性肝癌的病因迄今尚不清楚，根據(jù)高發(fā)區(qū)流行病學(xué)調(diào)查，乙型肝炎病毒（HBV）感染是主要原因之一，并且與基因型、基因變異等有相關(guān)性［1］。筆者對(duì)520例HBV感染（慢性乙肝）患者進(jìn)行HBV前 C 區(qū)（1896）和 BCP 區(qū)（1762/1764）變異檢測(cè)，并觀察其繼發(fā)肝癌情況，旨在探討HBV前C區(qū)（1896）和BCP區(qū)（1762/1764）變異對(duì)肝癌發(fā)病率的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2007—2012年上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院收治的門診及住院慢性乙肝患者520例，男320例，女200例，年齡 20～70歲，平均 48.2歲，均符合 2000年西安會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案和診斷標(biāo)準(zhǔn)》，影像學(xué)檢查排除肝癌。

1.2 檢查方法

HBV 前 C 區(qū)（1896）和 BCP 區(qū)（1762/1764）變異檢測(cè)采用HBV基因多態(tài)性檢測(cè)生物芯片試劑盒，由中國(guó)科學(xué)院微系統(tǒng)與信息研究所提供，操作按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

520例慢性乙肝患者HBV前C區(qū)（1896）變異72例，發(fā)生原發(fā)性肝癌6例，肝癌發(fā)病率為8.3%；BCP區(qū)（1762/1764）變異 223例，發(fā)生原發(fā)性肝癌67例，肝癌發(fā)病率為 30.0%；前C區(qū)（1896）和BCP區(qū)（1762/1764）同時(shí)變異46例，發(fā)生原發(fā)性肝癌5例，肝癌發(fā)病率為10.9%；前 C區(qū)（1896）和BCP區(qū)（1762/1764）均未發(fā)生變異（野生型）179例，發(fā)生原發(fā)性肝癌2例，肝癌發(fā)病率為1.1%。結(jié)果顯示，HBV前 C 區(qū)（1896）和 BCP 區(qū)（1762/1764）發(fā)生變異的肝癌發(fā)病率（22.9%，78/341）顯著高于未發(fā)生變異者（P<0.01）。

3 討論

目前認(rèn)為，原發(fā)性肝癌是多種因素協(xié)同作用的結(jié)果，其中HBV感染是主要原因之一，與一般DNA病毒復(fù)制方法不同，HBV先以DNA轉(zhuǎn)錄為RNA后，再反轉(zhuǎn)錄為DNA才能復(fù)制，因此易發(fā)生變異［2］。HBV基因變異以前C區(qū)（1896）和BCP區(qū)（1762/1764）變異最多見。有學(xué)者認(rèn)為，BCP區(qū)（1762/1764）雙變異降低了前C區(qū)的RNA轉(zhuǎn)錄，使HBeAg表達(dá)減少，但不影響病毒復(fù)制，可能僅是一種免疫逃避，但HBV的感染得以持續(xù)和發(fā)展，最終造成肝臟損害嚴(yán)重化［3］。 有研究［4］表明，HBV-DNA 陽性的肝癌患者，BCP區(qū)變異率明顯高于慢性乙肝和肝硬化患者，HBV的前C區(qū)（1896）突變后形成終止密碼可能是出現(xiàn)HBeAg陰性乙型肝炎的主要原因［5］。

本研究結(jié)果表明，HBV前C區(qū) （1896）和BCP區(qū)（1762/1764）變異的慢性乙肝患者，其發(fā)生肝癌的概率明顯升高，說明前C區(qū)和BCP區(qū)變異促進(jìn)了肝癌的發(fā)生。因此，在抗病毒治療過程中，及時(shí)檢測(cè)基因變異不僅是對(duì)抗病毒效果的預(yù)測(cè)，而且對(duì)肝癌發(fā)生的預(yù)測(cè)具有重要的臨床意義。

［1］ 高姍，楊萬水，高靜，等.原發(fā)性肝癌的分子流行病學(xué)研究進(jìn)展［J］.中國(guó)腫瘤，2012,21（2）:137-144.

［2］ Chotiyaputta W,Lok A S.Hepatitis B virus variants［J］.Nat Rev Gastroenterol Hepatol,2009,6（8）:453-462.

［3］ Dumpis U,Mendy M,Hill A,et al.Prevalence of HBV core promoter/pre core/core mutations in Gambian chronic carriers［J］.J Med Virol,2001,65:664-667.

［4］ 白敬羽，周國(guó)平，羅立波,等.肝癌患者乙型肝炎病毒基因變異的檢測(cè)［J］.中華傳染病雜志，2007,25（10）：617-620.

［5］ Yotsuyanagi H,Hino K,Tomita E,et al.Precore and core promoter mutations,hepatitis B virus DNA levels and progressive liver injury in chronic hepatitis B［J］.J Hepatol,2002,37（3）：355-363.