單激素受體陽(yáng)性乳腺癌的臨床特點(diǎn)及預(yù)后研究

謝文秀,曹悅鞍,彭朝勝,夏 菁,張文洛,楊 璐

單激素受體陽(yáng)性乳腺癌(single hormone receptor positive breast cancer)指雌激素受體(estrogen receptor,ER)陽(yáng)性而孕激素受體(progesterone receptor,PR)陰性或PR陽(yáng)性而ER陰性乳腺癌。這種類型乳腺癌具有獨(dú)特的發(fā)病機(jī)制及臨床特點(diǎn),目前對(duì)這類乳腺癌的臨床病理特征、預(yù)后的認(rèn)識(shí)仍然十分有限。我們對(duì)2000年1月-2004年12月經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)的568例Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者,選取其中單激素受體陽(yáng)性138例,分析其臨床病理特征、生存情況,以期對(duì)這類乳腺癌的預(yù)后判斷及治療決策提供參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2000年1月-2004年12月手術(shù)的568例Ⅰ～Ⅲ期乳腺癌患者,其中ER單陽(yáng)型乳腺癌 80例(14.1%)、PR單陽(yáng)型乳腺癌58例(10.2%)、雙陽(yáng)型乳腺癌312例(40.8%)、雙陰型乳腺癌118例(20.8%)。138例單激素受體陽(yáng)性乳腺癌中位年齡50(28～74)歲,其中Ⅰ期38例、Ⅱ期64例、Ⅲ期36例;116例患者行改良根治術(shù)(84.1%),22例行保乳術(shù)(15.9%);89例術(shù)后輔助化療(64.5%),78例行術(shù)后輔助放療(56.5%),80例行術(shù)后內(nèi)分泌治療(58.0%)。

1.2 隨訪 截止最后隨訪時(shí)間2009年12月31日,全部患者中位隨訪時(shí)間80(60～117)個(gè)月。無(wú)病生存期(disease-free survival,DFS):從確診到出現(xiàn)乳腺癌的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的時(shí)間。總生存期(oerall survival,OS):從確診到出現(xiàn)乳腺癌任何原因的死亡或末次隨訪時(shí)間。

1.3 陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)ER、PR免疫組化結(jié)果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為≥10%的癌細(xì)胞胞核陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件,臨床病理特征的比較采用 χ2檢驗(yàn),生存分析用Kaplan-Meier法和Log-Rank檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征比較 PR單陽(yáng)型乳腺癌年齡≤50歲、絕經(jīng)前患者顯著多于ER單陽(yáng)型乳腺癌,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);ER單陽(yáng)型乳腺癌浸潤(rùn)性小葉癌的比例(12.5%)明顯高于PR單陽(yáng)型乳腺癌(3.4%),差異接近有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.062);PR單陽(yáng)型乳腺癌腫瘤直徑＞2 cm、有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)Ⅲ級(jí)、有脈管癌栓、人表皮生長(zhǎng)因子受體(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)陽(yáng)性表達(dá)的患者的比例均略高于ER單陽(yáng)型乳腺癌,但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 單激素受體陽(yáng)性乳腺癌臨床病理特征對(duì)比(n,%)

2.2 生存情況比較 ①單激素受體陽(yáng)性組乳腺癌之間比較,經(jīng) Log-rank檢驗(yàn),兩者 DFS、OS的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(DFS:P=0.812,OS:P=0.764);②單陽(yáng)型與雙陰型乳腺癌比較:ER單陽(yáng)組與雙陰組經(jīng)Log-rank檢驗(yàn),兩者DFS、OS的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(DFS:P=0.015,OS:P=0.013),而PR單陽(yáng)組與雙陰組差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);③單陽(yáng)型與雙陽(yáng)型乳腺癌比較:PR單陽(yáng)組與雙陽(yáng)組經(jīng)Log-rank檢驗(yàn),DFS及OS的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(DFS:P=0.018,OS:P=0.010),而ER單陽(yáng)組與雙陽(yáng)組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表2和圖 1、2。

表2 單激素受體陽(yáng)性乳腺癌與雙陽(yáng)型乳腺癌、雙陰型乳腺癌生存率對(duì)比

3 討論

單激素受體陽(yáng)性乳腺癌指ER單陽(yáng)型或PR單陽(yáng)型乳腺癌。據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道,ER單陽(yáng)型乳腺癌的發(fā)病率為15%～25%[1],國(guó)內(nèi)有報(bào)道為6.3%[2]。PR是ER的下游基因,PR的表達(dá)有賴于有活性的ER。在某種情況下,ER活性下降、循環(huán)雌激素水平降低導(dǎo)致ER通路無(wú)功能不能刺激PR表達(dá)或生長(zhǎng)因子激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶/B-哺乳動(dòng)物雷帕酶素靶體蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路而導(dǎo)致PR的缺失,可出現(xiàn)ER單陽(yáng)表型[3]。臨床上ER單陽(yáng)型乳腺癌多見(jiàn)于年長(zhǎng)、絕經(jīng)后婦女,與ER、PR雙陽(yáng)型乳腺癌相比雖然同為ER陽(yáng)性,但惡性程度提高,其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)多、腫瘤組織學(xué)分級(jí)高,HER-2呈高表達(dá),而雌激素調(diào)節(jié)蛋白(preesenilin 2,PS2)則呈現(xiàn)低表達(dá)[4];PR單陽(yáng)型乳腺癌的發(fā)病率為2%～7%[4]。曾有學(xué)者對(duì)PR單陽(yáng)型乳腺癌的存在提出質(zhì)疑[5],但大部分研究仍支持存在這一亞型[5-6]。有學(xué)者提出該表型可能與ER缺失后,胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)-Ⅰ和環(huán)磷酸腺苷(cAMP)等介導(dǎo)的其他通路也能誘導(dǎo)PR表達(dá)有關(guān)[7]。臨床上PR單陽(yáng)型乳腺癌則更多見(jiàn)于年輕、絕經(jīng)前婦女,與ER、PR雙陽(yáng)型乳腺癌相比未絕經(jīng)比例高、年紀(jì)輕、腫瘤較大、分期晚、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)多、對(duì)內(nèi)分泌治療的反應(yīng)差[8]。與ER、PR雙陰型乳腺癌相比,PR單陽(yáng)型乳腺癌腫塊更小、組織學(xué)分級(jí)低、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目無(wú)差別[9]。其臨床病理特征和預(yù)后可能更接近ER、PR雙陰型乳腺癌[10]。雖然ER單陽(yáng)型及PR單陽(yáng)型乳腺癌同為單激素受體陽(yáng)性,但生物學(xué)行為表現(xiàn)出一定差異。本研究結(jié)果顯示,PR單陽(yáng)性乳腺癌年齡≤50歲以及絕經(jīng)前患者顯著多于ER單陽(yáng)性組,提示PR單陽(yáng)性乳腺癌具有發(fā)病年齡輕、未絕經(jīng)比例高的特點(diǎn);在病理類型方面,ER單陽(yáng)性乳腺癌浸潤(rùn)性小葉癌的比例明顯高于PR單陽(yáng)性乳腺癌,而小葉癌的預(yù)后相對(duì)較好,提示PR單陽(yáng)性乳腺癌較ER單陽(yáng)性乳腺癌更具侵襲性。本研究將兩種單激素受體陽(yáng)性乳腺癌與雙陽(yáng)型、雙陰型乳腺癌的預(yù)后進(jìn)行了對(duì)比,顯示PR單陽(yáng)型乳腺癌的5年DFS、OS均明顯低于雙陽(yáng)型乳腺癌,而與雙陰型乳腺癌差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其預(yù)后接近于雙陰型乳腺癌;ER單陽(yáng)型乳腺癌的5年DFS、OS均明顯高于雙陰型乳腺癌,而與雙陽(yáng)型乳腺癌差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其預(yù)后與雙陽(yáng)型乳腺癌類似。

綜上,單激素受體陽(yáng)性乳腺癌是乳腺癌的一種獨(dú)立表型,總體預(yù)后介于雙陽(yáng)型乳腺癌與雙陰型乳腺癌之間;PR單陽(yáng)型乳腺癌發(fā)病年齡更輕,未絕經(jīng)比例更高,生物學(xué)行為更具有侵襲性,治療上可能需要更積極的治療策略來(lái)改善其預(yù)后。

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