單純夜間高血壓患者超氧化物歧化酶、丙二醛與超敏C反應(yīng)蛋白的水平變化

彭朝勝,何繼東

單純夜間高血壓(isolated nocturnal hypertension,INH)是近年提出的一種新的高血壓臨床類型,隨著對(duì)其深入的研究,發(fā)現(xiàn)該病發(fā)病率高,并與傳統(tǒng)高血壓一樣具有較高的心血管事件危險(xiǎn)性。因此INH重要性越來越被人們所重視。氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)作為傳統(tǒng)高血壓的兩大致病機(jī)制早已被大家所共識(shí),但兩者在INH患者體內(nèi)的變化及意義目前鮮見相關(guān)報(bào)道。本文通過觀察INH患者體內(nèi)氧化應(yīng)激指標(biāo)[丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)]與炎癥指標(biāo)[超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)]的變化情況,旨在初步探討氧化應(yīng)激與炎癥在INH致病機(jī)制中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2005年1月-2011年3月門診或住院的健康體檢者110例,年齡 33～78(59.23±12.82)歲,排除患有高血壓、糖尿病、心腦血管、感染、肝腎疾病、惡性腫瘤、自身免疫性及急性炎癥等疾病。所有受試者2周內(nèi)均未服用抗氧化劑或硝酸酯類藥物。根據(jù)動(dòng)態(tài)血壓(ABP)檢查結(jié)果分為:INH組40例,其中男性28例、女性12例,年齡(60.41±13.82)歲;正常對(duì)照組(NBP組)70例,其中男性 50例、女性 20例,年齡(58.93±11.78)歲。

1.2 方法

1.2.1 一般指標(biāo) 所有受試者測(cè)量身高、體質(zhì)量,計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)前,抽取空腹12 h后的晨起靜脈血,采用Beckman Cx5全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及hs-CRP等指標(biāo);所有剩余血清立即置于-20℃冰箱冷凍保存 ,標(biāo)本收集完全之后統(tǒng)一測(cè)定血清MDA、SOD含量。采用硫代巴比妥酸方法檢測(cè)MDA濃度;黃嘌呤氧化酶/黃嘌呤系統(tǒng)檢測(cè) SOD水平(試劑盒均購(gòu)自南京建成生物工程研究所),檢測(cè)按說明書進(jìn)行。

1.2.2 診所血壓(clinic blood pressure,CBP)測(cè)量受試者靜坐15 min,連續(xù)測(cè)量坐位右肱動(dòng)脈血壓3次,每次間隔至少2 min,取其平均值。

1.2.3 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè) 采用美國(guó)產(chǎn)Space-labs 90207動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀記錄24 h動(dòng)態(tài)血壓。日間(6:00—21:59)間隔20 min、夜間(22:00—5:59)間隔30 min測(cè)壓1次,所得有效數(shù)據(jù)在85%以上,否則重測(cè)。分析24 h平均收縮壓、舒張壓(24 h SBP、24 h DBP),日、夜平均收縮壓(dSBP、nSBP)及日、夜平均舒張壓(d DBP、nDBP)。

1.2.4 INH診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]診所血壓＜140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 k Pa);24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)顯示:日間平均血壓＜135/85 mmHg,nSBP≥120 mmHg和(或)nDBP≥70 mmHg。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床一般資料比較 兩組年齡、體質(zhì)指數(shù)及生化指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1 兩組患者臨床一般資料比較(±s)

表1 兩組患者臨床一般資料比較(±s)

組別 例數(shù) 年齡(年)心率(/min)FPG(mmol/L)BMI(kg/m2)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)INH 組 40 60.41±13.81 74.23±7.72 5.12±0.43 23.8±2.43 5.13±0.51 1.32±0.90 1.17±0.31 NBP組 70 58.93±11.78 73.53±9.43 5.09±0.92 23.3±2.56 5.15±0.61 1.29±0.59 1.19±0.22

2.2 MDA、SOD、hs-CRP結(jié)果分析 與正常組比較,INH組的hs-CRP及MDA明顯升高(P均＜0.05),而 SOD明顯降低(P＜0.05),見表2。

表2 兩組MDA、SOD、hs-CRP比較(±s)

表2 兩組MDA、SOD、hs-CRP比較(±s)

注:與NBP組比較,*P＜0.05

組別 例數(shù) MDA(μmol/L)SOD(kU/L)hs-CRP(mg/L)INH 組 40 5.98±1.34*121.46±18.9* 4.68±1.92*NBP組 70 5.01±1.29 147.36±19.42 2.68±1.30

2.3 診所血壓與動(dòng)態(tài)血壓比較 兩組CBP比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ABP比較顯示,INH組的 nSBP、nDBP均高于正常對(duì)照組(P＜0.05),24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表3。

表3 兩組血壓情況比較,mmHg)

表3 兩組血壓情況比較,mmHg)

注:與NBP組比較,*P＜0.05

項(xiàng) 目 INH 組(40例) NBP組(70例)CBP SBP 128.23±14.2 126.60±10.42 DBP 76.80±9.13 74.53±8.82 ABP 24 h SBP 120.3±10.26 118.83±9.42 24 h DBP 77.49±7.39 75.95±6.3 dSBP 129.63±11.5 123.81±8.67 dDBP 78.92±98.26 77.72±7.53 nSBP 114.43±10.32* 109.23±5.78 nDBP 76.68±8.21* 73.59±7.01

3 討論

INH指受檢者診所血壓正常,且24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)白天血壓正常(＜135/85 mmHg),但夜間血壓升高(≥120/70 mmHg)的一類人群。由于既往該類人群不易為常規(guī)檢查手段發(fā)現(xiàn),所以相關(guān)研究很少。近年得益于動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)技術(shù)的發(fā)展,對(duì)該病的認(rèn)識(shí)也在不斷地深入。國(guó)際數(shù)據(jù)庫(kù)資料[2]顯示:INH發(fā)病率存在種族差異,南非黑人、日本人比歐洲西部和東部人群發(fā)病率高。與正常人群比較,INH患者具有年齡較大、夜間脈搏快、HDL-C高、血糖高及喝酒多等特點(diǎn)。分步辨別發(fā)現(xiàn),只有年齡和酒精攝入與疾病相關(guān)。國(guó)內(nèi)李燕[3]等通過分析多個(gè)不同種族血壓正常的人群發(fā)現(xiàn),中國(guó)人群夜間血壓水平較其他種族人群高,特別是夜間舒張壓較其他種族人群平均高出 3～12 mmHg[4]。進(jìn)一步對(duì)677例浙江省景寧自然人群受試者研究發(fā)現(xiàn),這種新的高血壓臨床類型在人群中患病率高達(dá)10%以上。分析眾多相關(guān)危險(xiǎn)因素也得出僅年齡和酒精攝入是該病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素的相似結(jié)論。

INH不僅發(fā)病率高,隨著對(duì)該病研究的深入,其臨床的危害性越來越被重視。最近發(fā)表在Lancet上的一篇文章[5]綜合分析了7 458例動(dòng)態(tài)血壓數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)在致死性心血管事件上,夜間血壓比日間血壓顯示了更高的預(yù)測(cè)價(jià)值。Ingelsson等[6]發(fā)現(xiàn)在瑞士老年人群中,夜間舒張壓每升高9 mmHg,充血性心力衰竭的發(fā)生率就升高26%。Ohkubo[7]研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)態(tài)血壓顯示正常人群,夜間血壓每下降5%,心血管相關(guān)病死率下降15%～20%。國(guó)內(nèi)研究也顯示,INH患者動(dòng)脈硬化指數(shù)均明顯高于血壓正常者,說明INH患者已表現(xiàn)出一定程度的血管功能損傷。該項(xiàng)目研究還對(duì)單純夜間高血壓患者進(jìn)行了隨訪,發(fā)現(xiàn)在5年隨訪期間,2/3以上的患者或發(fā)展為日夜持續(xù)高血壓,或仍為單純夜間高血壓,僅不到1/3血壓恢復(fù)正常。

目前認(rèn)為氧化應(yīng)激是傳統(tǒng)高血壓及其并發(fā)癥的重要發(fā)病機(jī)制之一[8-9]。氧化應(yīng)激增加,機(jī)體組織或細(xì)胞內(nèi)氧自由基生成增加和(或)清除能力降低,當(dāng)機(jī)體內(nèi)自由基的產(chǎn)生和清除失去平衡時(shí),產(chǎn)生的過量活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)引發(fā)脂質(zhì)過氧化作用,形成脂質(zhì)過氧化物——丙二醛,脂質(zhì)過氧化物通過鏈?zhǔn)椒磻?yīng)放大ROS的損傷作用,最終導(dǎo)致組織臟器的損傷。其中MDA作為脂質(zhì)過氧化物的最終產(chǎn)物,可直接反映機(jī)體的脂質(zhì)過氧化程度。而SOD是最重要的抗氧化酶之一,能清除氧自由基保護(hù)細(xì)胞免受損傷。體內(nèi)該兩物質(zhì)的水平是現(xiàn)階段臨床評(píng)價(jià)人體氧化應(yīng)激程度最常用的指標(biāo)。

近來高血壓作為一種慢性低級(jí)別炎癥反應(yīng)也已被大家認(rèn)可。高血壓通過增加諸如細(xì)胞黏附因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子、心臟休克蛋白、內(nèi)皮素-1及血管緊張素Ⅱ等因子的表達(dá)而引起前炎癥狀態(tài)的激活,而這種前炎癥反應(yīng)貫穿于高血壓及其并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展[10]。hs-CRP是人體肝臟在受到炎性介質(zhì)白介素-6刺激后合成分泌的急性期蛋白,是重要而又敏感的非特異性炎癥標(biāo)志物之一,因其在體內(nèi)較為穩(wěn)定,影響因素較少,被廣泛地用于監(jiān)測(cè)各種炎癥狀態(tài)。國(guó)外已有研究[11]表明,hs-CRP與原發(fā)性或繼發(fā)性高血壓密切相關(guān),其在高血壓患者體內(nèi)濃度明顯升高,是高血壓的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12]。一項(xiàng)引人注目的大規(guī)模前瞻性研究還證實(shí)了hs-CRP對(duì)發(fā)生高血壓的預(yù)測(cè)作用[13]。

INH作為高血壓家族的一個(gè)新成員,理論上推理應(yīng)存在與傳統(tǒng)高血壓相似的病理生理機(jī)制,但迄今為止在臨床上尚無明確的試驗(yàn)證據(jù)支持。本研究通過測(cè)定INH患者體內(nèi)MDA、SOD及hs-CRP的水平發(fā)現(xiàn),在控制了年齡、性別、吸煙、體質(zhì)指數(shù)、血糖、血脂及診所血壓等影響因素的情況下,與正常組比較,INH患者體內(nèi)血漿MDA、hs-CRP水平明顯升高,而血漿SOD水平明顯下降(P均＜0.05)。這些結(jié)果說明,INH患者體內(nèi)存在氧化反應(yīng)的增強(qiáng)及抗氧化能力的下降,同時(shí)又存在過度的炎癥反應(yīng)。提示兩者可能參與了INH的發(fā)生與發(fā)展,并可能是INH患者具有較高的心腦血管發(fā)病危險(xiǎn)度及影響預(yù)后的主要原因。而導(dǎo)致INH患者氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)紊亂的原因目前尚不清楚,復(fù)習(xí)文獻(xiàn)考慮可能為單純夜間高血壓患者的生理節(jié)律異常,交感神經(jīng)興奮性在夜間仍較高,血壓晝夜節(jié)律消失[14];同時(shí),夜間血壓升高使得心血管系統(tǒng)長(zhǎng)時(shí)間處于負(fù)荷過重狀態(tài)造成動(dòng)脈功能損傷,血管內(nèi)皮功能紊亂等導(dǎo)致了MDA、hs-CRP分泌增加和SOD下降。

總之,單純夜間高血壓患者體內(nèi)存在著異常的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),但其具體機(jī)制以及MDA、hs-CRP、SOD是否為INH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素有待進(jìn)一步大規(guī)模的臨床研究來揭示。

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