替普瑞酮與傳統(tǒng)鉍劑治療萎縮性胃炎療效的對比觀察

夏 菁,曹悅鞍,彭朝勝

萎縮性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是各種原因所致的慢性胃黏膜病變及腺體萎縮。在我國,慢性胃炎發(fā)病率很高,占接受胃鏡檢查患者的80%～90%,而1/3的慢性胃炎有萎縮改變,且發(fā)病率隨年齡增長逐漸升高[1]。CAG與胃癌特別是腸型胃癌的發(fā)生密切相關(guān)[1],嚴(yán)重危害人們的身體健康,WHO將其定義為胃癌前狀態(tài)[2]。所以從胃癌一級預(yù)防角度出發(fā),干擾阻斷CAG的發(fā)生、發(fā)展具有重要的臨床意義。本研究通過 205例對 CAG 6個月療效觀察,比較替普瑞酮與傳統(tǒng)鉍劑治療萎縮性胃炎療效上的差異。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇臨床經(jīng)胃鏡診斷為CAG 205例,男性 110例,女性 95例,年齡 29～68歲。患者具有上腹痛、腹脹、反酸、噯氣、納差、惡心及嘔吐等癥狀中的2項以上,其中幽門螺桿菌感染(hpylori,HP)陽性患者 132例,HP陰性者73例。排除標(biāo)準(zhǔn):伴有其他胃腸疾患(消化道惡性腫瘤、消化道潰瘍等);伴有全身性疾病如嚴(yán)重心肝腎功能不全、糖尿病、自身免疫性疾病等;妊娠或哺乳期婦女;實驗前2周內(nèi)曾服用影響本試驗觀察的藥物(質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、抗酸劑、黏膜保護(hù)劑、抗生素、中藥等);過敏體質(zhì)或?qū)Ρ驹囼炗盟庍^敏者;不能按期復(fù)診及隨訪者。

1.2 方法 采用隨機(jī)分組、對照試驗,將入選病例隨機(jī)分為替普瑞酮治療組(101例)及傳統(tǒng)鉍劑治療組(104例)。入選前1周患者停用相關(guān)治療藥物,HP陽性患者先行根治治療,采用標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法(PPI+2種抗生素),洗脫期1周后給予試驗用藥。替普瑞酮治療組使用替普瑞酮膠囊(江蘇衛(wèi)材株式會社生產(chǎn),每粒50 mg),服用方法:每次 50 mg,3/d,三餐后服用,療程24周。傳統(tǒng)鉍劑治療組使用枸櫞酸鉍鉀膠囊(麗珠集團(tuán)生產(chǎn),每粒110 mg),服用方法:每次110 mg,3/d,三餐后服用,每療程8周,2個療程中間停藥4周。治療前及服藥期間(服藥4、12、24周)對患者上腹痛 、腹脹、反酸、噯氣、納差、惡心及嘔吐7項癥狀進(jìn)行評分,治療前及治療后12、24周分別行胃鏡檢查及胃黏膜組織學(xué)檢查。幽門螺桿菌檢查采用14C快速尿素酶試驗測定。對兩組患者治療后各階段癥狀改善情況、胃鏡下觀察黏膜恢復(fù)情況及胃黏膜組織病理變化進(jìn)行比較。

1.3 療效判斷

1.3.1 臨床癥狀改善判斷標(biāo)準(zhǔn) 按臨床癥狀程度分級:0分為無癥狀;1分為偶有癥狀或癥狀較輕;2分為經(jīng)常發(fā)生,部分影響日常工作及生活,但藥物可緩解癥狀;3分為癥狀嚴(yán)重,明顯影響日常工作及生活,且藥物難以改善癥狀。根據(jù)積分變化進(jìn)行3級療效評估:顯效為臨床癥狀消失或基本消失;有效為臨床癥狀有所改善或明顯減輕,積分減輕 50%以上;無效為臨床癥狀無改善或反而加重,積分減少不足50%;總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 胃鏡下療效評估 胃鏡下胃黏膜病變程度評價參考中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡分會2003年大連全國慢性胃炎專題分類標(biāo)準(zhǔn)[3],即黏膜萎縮、黏膜呈顆粒狀、皺襞變平,血管透見,可見灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)(表1)。0分:黏膜正常;1分:細(xì)顆粒,血管部分透見,單發(fā)灰色腸上皮化生結(jié)節(jié);2分:中等顆粒,血管連續(xù)均勻透見,多發(fā)灰色腸上皮化生結(jié)節(jié);3分:粗大顆粒,皺襞消失,血管達(dá)表層,彌漫灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)。胃鏡療效評估標(biāo)準(zhǔn),痊愈:積分降為0分;顯效:積分降至1分或降低2分;有效:積分降至1分;無效:積分無變化或增加。

1.3.3 胃黏膜病理組織變化 采用2000全國慢性胃炎會議標(biāo)準(zhǔn)[4]及新悉尼評分法[5]。觀察黏膜炎癥、炎癥活動度、腺體數(shù)目、腸化生及不典型增生并分別記為0、1、2、3分(表 1)。病理療效評估,顯效:活動性炎癥消失或炎癥級別改善2分;黏膜萎縮改善2分以上,或改善2分同時伴腸化生和異型增生輕度改善以上,或黏膜萎縮改善1分同時伴腸化生和異型增生的改善和消失。有效:活動性炎癥級別改善1分,黏膜萎縮、伴腸化生和異型增生三者之一有輕度改善。無效:病理無改善或加重。總有效率=顯效率+有效率。

表1 中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡分會2003年大連全國慢性胃炎專題分類標(biāo)準(zhǔn)

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 所得數(shù)據(jù)采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行卡方分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀療效評估 替普瑞酮治療組顯效26例,有效62例,無效 13,總有效率為87.1%;傳統(tǒng)鉍劑治療顯效10例,有效45例,無效49例,總有效率52.9%。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05,表2)。

表2 治療前后兩組治療評估(n)

2.2 胃鏡下療效評估 兩組均在治療后6個月進(jìn)行胃鏡復(fù)查,替普瑞酮治療組痊愈9例,顯效23例,有效61例,無效8例,總有效率為92.1%;傳統(tǒng)鉍劑治療痊愈2例,顯效9例,有效 52例,無效41,總有效率為60.6%。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05,表 3)。

表3 治療前后兩組胃鏡下療效評估(n)

2.3 胃黏膜病理組織變化 胃黏膜活檢病理檢查顯示:替普瑞酮治療組顯效29例,有效62例,無效10,總有效率為90.1%;傳統(tǒng)鉍劑治療顯效11例,有效46例,無效47例,總有效率54.8%。兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05,表4)。

表4 治療前后兩組病理療效評估(n)

3 討論

慢性萎縮性胃炎是消化內(nèi)科常見病,不僅有胃固有膜炎性細(xì)胞浸潤,造成固有膜水腫、充血甚至灶性出血;病損還累及腺體,造成腺體萎縮,數(shù)目減少,黏膜腸化生及不典型增生。尤其是Ⅳ型大腸型不完全腸化生與胃癌密切相關(guān),慢性萎縮性胃炎癌變率每年為1%[4]。在生理狀況下,雖然胃黏膜不斷受到各種物理、化學(xué)因子的損傷,但由于胃黏膜自身有一系列保護(hù)機(jī)制,使得胃黏膜在形態(tài)和功能上能保持完整。而當(dāng)胃黏膜保護(hù)機(jī)制損害時,即使各種損害因子無增強(qiáng),胃黏膜的形態(tài)和功能也會出現(xiàn)明顯的損害。近期的研究表明[5],胃黏膜防御能力的降低是引起胃黏膜損害的重要病因,而加強(qiáng)胃黏膜保護(hù)因子、促進(jìn)損傷黏膜的修復(fù)是對胃炎治療的重要環(huán)節(jié)。胃黏膜保護(hù)劑能明顯增強(qiáng)胃黏膜保護(hù)能力,有利于胃黏膜的修復(fù),因此越來越受到臨床的重視。胃黏膜保護(hù)劑的基本作用機(jī)制分為防御因子增強(qiáng)型和炎癥抑制型兩大類[6]。傳統(tǒng)鉍劑是通過選擇性地與黏膜損傷處的黏膜蛋白結(jié)合,使其免受胃酸及胃蛋白酶的損害,防止逆向擴(kuò)散,形成保護(hù)薄膜,促進(jìn)黏膜損傷的愈合。大量的基礎(chǔ)實驗及臨床試驗表明,替普瑞酮可以清除黏膜上皮細(xì)胞內(nèi)氧自由基,不但對嗜中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的超氧自由基有顯著的抑制作用,對細(xì)胞損害作用極強(qiáng)的羥自由基也有消除作用[7-8];同時,通過刺激胃上皮細(xì)胞生長、血管生成及促進(jìn)組織重建等,直接刺激胃微小血管內(nèi)皮細(xì)胞生長[9]。替普瑞酮通過促進(jìn)胃黏膜內(nèi)源性前列腺素的合成釋放[10],保護(hù)胃黏膜,增加胃黏膜血流量;同時,具有增加胃黏膜糖蛋白復(fù)合物,促進(jìn)損傷部位單層上皮細(xì)胞遷移和增殖、增加胃黏膜中表皮生長因子及其受體的表達(dá),降低中性粒細(xì)胞活性以及減少幽門螺桿菌激發(fā)的細(xì)胞因子產(chǎn)生[6,9]。近期的研究顯示,替普瑞酮可通過誘導(dǎo)熱休克蛋白70的表達(dá)而發(fā)揮黏膜保護(hù)作用[11-12]。

本研究結(jié)果顯示,替普瑞酮可顯著改善慢性萎縮性胃炎患者的上腹脹痛、反酸、噯氣等癥狀;內(nèi)鏡下肉眼可見黏膜炎癥消褪,胃黏膜病變區(qū)的慢性炎癥和炎癥活動程度均顯著下降;有效地改善黏膜萎縮,使黏膜顆粒變細(xì),皺襞變大,透見血管減少,灰色腸上皮化生結(jié)節(jié)變小變少;有效地改善黏膜病理的炎癥、炎癥活動程度、腺體數(shù)目、腸上皮化生及不典型增生等,療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)鉍劑。

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