絲裂霉素C的藥理作用研究進(jìn)展綜述

陳婉琳

（宜昌市中心人民醫(yī)院三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 湖北 宜昌 443000）

1 絲裂霉素C的作用機(jī)制

絲裂霉素C作用機(jī)制是與DNA分子的雙螺旋形成交聯(lián)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能；抑制增殖期DNA復(fù)制；對(duì)增殖各期中的細(xì)胞均有抑制和殺傷作用。同時(shí)也可作用于靜止期細(xì)胞。由于絲裂霉素C抑制成纖維細(xì)胞的增殖，阻止活化增殖的成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原，因而減少肉芽組織和瘢痕形成。只要接觸絲裂霉素C，細(xì)胞均不能增殖。絲裂霉素C是從頭狀鏈霉菌培養(yǎng)液中分離提取的一種廣譜抗腫瘤抗生素，對(duì)多種癌癥有抗癌作用，其作用原理可使細(xì)胞的DNA解聚，同時(shí)阻礙DNA的復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞，臨床適用于消化道癌，如胃癌、腸癌、肝癌及胰腺癌等。療效青光眼濾過性手術(shù)的主要目的是建立新的房水引流途徑，是當(dāng)前治療青光眼的重要方法，但有部分患者濾過泡難以形成，手術(shù)失敗，其主要原因是手術(shù)區(qū)球結(jié)膜下和鞏膜之間成纖維細(xì)胞過度增生、纖維化、瘢痕形成致濾過道阻塞［1］。絲裂霉素C是一種抗代謝藥物，是由頭狀鏈霉菌層分離出的一種抗腫瘤抗生素，與DNA的雙螺旋形成交聯(lián)，破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能，抑制增殖期DNA的復(fù)制，對(duì)增殖期中的細(xì)胞均有殺傷作用，同時(shí)也作用于靜止期的細(xì)胞，因而可用來(lái)阻止手術(shù)區(qū)的血管再生，抑制青光眼濾過性手術(shù)后濾過道的纖維細(xì)胞增生和瘢痕化，保持濾過道通暢，提高手術(shù)成功率。

2 絲裂霉素C的臨床應(yīng)用

2.1 目前國(guó)內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者主張絲裂霉素C用于難治性青光眼，如濾

過手術(shù)失敗眼、葡萄膜炎繼發(fā)性青光眼、新生血管性青光眼、無(wú)晶狀體眼。我們?cè)谂R床觀察中發(fā)現(xiàn)，發(fā)生低眼壓患者均為閉角型青光眼，無(wú)手術(shù)史。考

慮與慮過過剩有關(guān)。因此，認(rèn)為絲裂霉素C用于難治性青光眼患者中較好。而對(duì)原發(fā)性青光眼初次手術(shù)者，在使用時(shí)應(yīng)減低藥物濃度和用量［2］。

2.2 由于絲裂霉素C具有抗纖維增生的作用，絲裂霉素C越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于眼科、耳鼻喉科的各類手術(shù)中，以提高手術(shù)療效。在眼科的斜視手術(shù)中，局部使用低濃度絲裂霉素C能夠有效地預(yù)防術(shù)后黏連的發(fā)生，提高了手術(shù)成功率。由于硬脊膜與角膜、鞏膜都起源于中外胚層，從組織學(xué)的角度看具有同源性，因此，局部應(yīng)用絲裂霉素C來(lái)預(yù)防硬膜外黏連同樣具有潛在的效果。

2.3 但絲裂霉素C是一種抗代謝藥物，用于腰椎手術(shù)中抑制成纖維細(xì)胞增生的同時(shí)，是否會(huì)對(duì)正常的神經(jīng)根造成損傷，目前相關(guān)研究甚少。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為硬膜外瘢痕是導(dǎo)致腰椎手術(shù)失敗綜合征的主要原因之一。目前硬膜外瘢痕的防治還沒有絕對(duì)可靠的方法。近年來(lái)，研究發(fā)現(xiàn)絲裂霉素C能夠抑制成纖維細(xì)胞的有絲分裂從而抑制其增殖，并且作用時(shí)間持久，短暫接觸后能產(chǎn)生長(zhǎng)時(shí)間、有效的抗纖維增殖作用。

2.4 翼狀胬肉是一種最常見的結(jié)膜病變，因受到外界刺激的影響，而引起的慢性炎癥性病變，常累及單眼或雙眼瞼裂區(qū)，表現(xiàn)為該部位球結(jié)膜及其下面的纖維血管組織增生肥厚，向角膜方向生長(zhǎng)侵入，可長(zhǎng)生明顯的刺激癥狀，并直接影響美容和視力，采用了絲裂霉素C與結(jié)膜下轉(zhuǎn)移術(shù)相結(jié)合的方法，治療翼狀胬肉取得了較滿意的效果，絲裂霉素C是與結(jié)膜下轉(zhuǎn)移術(shù)相結(jié)合治療翼狀胬肉，術(shù)后視力明顯提高，散光顯著降低，無(wú)嚴(yán)重并發(fā)癥，是一種療效較好、復(fù)發(fā)率低、并發(fā)癥少的手術(shù)方法，值得進(jìn)一步研究和探討。

2.5 絲裂霉素C是從頭狀鏈霉菌培養(yǎng)液中分離提取的一種廣譜抗腫瘤抗生素，對(duì)多種癌癥有抗癌作用，其作用原理是抗代謝，可使細(xì)胞的DNA解聚，與DNA鏈形成交聯(lián)，阻礙DNA的復(fù)制和蛋白質(zhì)的合成，對(duì)RNA也有抑制作用，從而抑制腫瘤細(xì)胞分裂，能直接殺傷腫瘤細(xì)胞而發(fā)揮抗癌作用，臨床適用于消化道癌，可用于惡性淋巴瘤、癌性胸腹腔積液，對(duì)肺癌、乳腺癌、宮頸癌及絨毛膜上皮癌等也有效。

3 局部應(yīng)用絲裂霉素C的并發(fā)癥

眼科文獻(xiàn)已有報(bào)道局部應(yīng)用絲裂霉素C出現(xiàn)視力嚴(yán)重?fù)p害，這些并發(fā)癥可能與絲裂霉素C抑制成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用有關(guān)［3］。用以在局部應(yīng)用一定濃度的絲裂霉素C，耳鼻喉科、眼科、神經(jīng)外科等領(lǐng)域中治療組織粘連比較廣泛，但在治療瘢痕增生的臨床及基礎(chǔ)研究較少。目前耳鼻咽喉領(lǐng)域有關(guān)絲裂霉素C毒性作用的報(bào)道很少。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)喉黏膜全層缺損處局部用絲裂霉素C（0.2 mg／ml）2 min，4周后組織學(xué)分析發(fā)現(xiàn)其在預(yù)防局部瘢痕形成的同時(shí)限制傷口愈合，阻斷血管再生，甚至出現(xiàn)繼發(fā)性軟骨壞死［4］。

4 絲裂霉素C的前景展望

雖然目前對(duì)絲裂霉素C的臨床具體有效性存在爭(zhēng)議，但大多數(shù)學(xué)者及醫(yī)師仍認(rèn)為它具有較好的療效，目前大多數(shù)的臨床實(shí)驗(yàn)及觀察隨訪資料顯示，絲裂霉素C，是一種有效藥物，可以長(zhǎng)期而安全地使用。此外，另有研究表明，一定劑量的絲裂霉素C可以抑制肉芽組織增生、治療組織粘連比較廣泛，但在治療瘢痕增生的臨床及基礎(chǔ)研究較少，這也為今后治療瘢痕的進(jìn)一步深入研究提供了一定的線索。

［1］ 趙堪興，楊培增.眼科學(xué)［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：102-103

［2］ 安瑋，鄭琦，路美俠，等.絲裂霉素C在青光眼手術(shù)中的應(yīng)用［J］.國(guó)際眼科雜志，2006，6（2）：417-419

［3］ KHONG J J，MUECKE J.Co mplications of mito mycin C t herapy in 100eyes wit h ocular surface neoplasia［J］.Opht hal mology，2006，90：819-822

［4］ HARDILLO J VANCLOOSTER C，DELAERE P R.An invertigation of air way wound healing using a novelin vivo model［J］.Laryngoscope，2001，111：1174-1182