左卡尼汀聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓腎病的療效觀察

王相東

高血壓腎損害是高血壓常見(jiàn)并發(fā)癥及致患者腎衰竭及心血管意外的主要原因。蛋白尿的出現(xiàn)是高血壓腎病的早期表現(xiàn), 不僅提示腎損害, 也是促進(jìn)腎臟病變進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此, 選擇良好的降壓及保護(hù)腎臟的藥物, 是治療高血壓腎病和降低高血壓腎病患者死亡率的重要保障。本研究選擇左卡尼汀聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓腎病, 觀察并評(píng)價(jià)兩藥聯(lián)合應(yīng)用在降壓和保護(hù)腎臟中的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年3月～2014年3月在本院內(nèi)科治療的高血壓合并腎損害的患者80例, 均符合《2005年中國(guó)高血壓防治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn), 排除繼發(fā)性高血壓、原發(fā)性腎小球疾病和其他原因引起的腎臟損害, 無(wú)糖尿病史, 且血肌酐<350 μmol/L, 均經(jīng)雙腎動(dòng)脈彩超排除雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄。隨機(jī)分為兩組, A組(厄貝沙坦組)40例, 男20例, 女20例,平均年齡(63.1±16.8)歲, 高血壓史(12.4±6.2)年, 血肌酐(97.21±22.5)μmol/L。B 組(聯(lián)合用藥組 )40例 , 男 22例, 女18例, 平均年齡(62.3±17.6)歲, 高血壓史(10.2±8.0)年, 血肌酐(91.3±26.7)μmol/L。兩組一般資料比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 一般常規(guī)治療, 包括休息、吸氧、低鹽低脂飲食,給予擴(kuò)血管、阿司匹林、調(diào)脂、β受體阻滯劑等治療的基礎(chǔ)上,A組加服厄貝沙坦75 mg/d；B組聯(lián)合使用左卡尼汀和厄貝沙坦治療, 左卡尼汀3.0 mg/d靜脈滴注, 厄貝沙坦75 mg/d,兩組療程均為14 d。每天測(cè)血壓1次, 如血壓未降至130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以下, 厄貝沙坦增量至150 mg/d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血壓 分別觀察患者治療前及治療后的收縮壓、舒張壓, 所有患者治療前1周停服降壓藥后及治療期間最后1周測(cè)7次血壓, 于每日上午8:00～9:00時(shí)測(cè)1次血壓, 連續(xù)測(cè)7 d, 取其平均值作為治療前基礎(chǔ)血壓和治療后血壓。

1.3.2 腎功能檢查 治療前后分別測(cè)定各組患者的尿素氮(BUN)、肌酐清除率(CCr)、血肌酐(SCr)、24 h尿白蛋白(Alb)、腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)及24 h尿蛋白定量等生化指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓變化情況 與治療前相比, 治療后兩組收縮壓和舒張壓均顯著下降(P＜0.01), 且B組與A組比較, 改善更為顯著, 組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

2.2 血生化指標(biāo)及尿蛋白定量評(píng)價(jià) 兩組患者治療后,BUN、SCr、24 h尿Alb及24 h尿蛋白定量較治療前均下降(P＜0.01), GFR和CCr較治療前均升高(P＜0.01), 與A組比較,B組變化更為顯著(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) A組患者2例出現(xiàn)咳嗽, 頭昏；B組1例出現(xiàn)頭昏, 癥狀輕微, 均能耐受, 未影響繼續(xù)治療, 并在治療過(guò)程中逐漸自行緩解, 未見(jiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生, 兩組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 高血壓腎病患者治療前后收縮壓和舒張壓變化情況 (±s, mm Hg)

表1 高血壓腎病患者治療前后收縮壓和舒張壓變化情況 (±s, mm Hg)

注：與本組治療前相比, aP＜0.01；與A組治療后比, bP<0.01

組別 例數(shù) 時(shí)間 收縮壓 舒張壓A組 40 治療前 154±12 95±6治療后 134±9a 85±5a B組 40 治療前 152±10 94±5治療后 130±6ab 79±5ab

表2 兩組患者治療后各觀察指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者治療后各觀察指標(biāo)比較( ±s)

注：與本組治療前相比, aP＜0.01；與A組治療后比, bP＜0.01

組別 例數(shù) 時(shí)間 BUN(mmol/L) CCr(ml/min) SCr(μmol/L) 24 h尿Alb(mg) GFR(ml/min) 24 h尿蛋白定量(g/L)A組 40 治療前 5.40±0.96 113.6±18.5 97.2±22.5 102.6±35.9 111.9±15.3 0.241±0.062治療后 4.85±0.93a 116.4±22.6a 92.6±22.1a 68.5±29.4a 120.8±17.4a 0.168±0.032a B組 40 治療前 4.95±1.08 115.7±19.2 91.3±26.7 101.9±36.5 110.9±15.4 0.231±0.067治療后 4.70±0.98ab 120.5±18.5ab 80.9±22.2ab 44.6±16.7ab 130.9±17.5ab 0.109±0.040ab

3 討論

高血壓持續(xù)存在可引起腎臟小動(dòng)脈硬化, 管壁增厚, 管腔狹窄, 繼發(fā)腎實(shí)質(zhì)缺血性損害, 造成腎動(dòng)脈硬化, 導(dǎo)致尿蛋白陽(yáng)性, 病情進(jìn)一步進(jìn)展, 可造成腎功能惡化, 故有效控制血壓, 進(jìn)行靶器官保護(hù)和代謝方面調(diào)節(jié)協(xié)同作用, 有益于高血壓腎病的預(yù)后。

《中國(guó)高血壓防治指南2010》［1］指出：ACEI或血管緊張素受體拮抗劑既有降壓, 又有降低蛋白尿的作用, 因此,對(duì)于高血壓伴腎臟病患者, 尤其有蛋白尿患者, 應(yīng)作為首選。

厄貝沙坦作為血管緊張素受體拮抗劑(ARB), 是具有腎臟保護(hù)作用的降壓藥［2］。

左卡尼汀其主要功能是促進(jìn)脂質(zhì)代謝, 使堆積的脂酰CoA進(jìn)入線粒體, 減少其對(duì)腺嘌呤核甘酸轉(zhuǎn)位酶的抑制, 使氧化磷酸化得以順利進(jìn)行, 腦、腎等組織器官主要靠脂肪酸氧化功能。左卡尼汀又是脂肪酸氧化途徑中必不可少的輔助因子, 對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用。因此, 左卡尼汀可保護(hù)腎小管上皮細(xì)胞, 從而減輕腎缺血再灌注損傷, 有效改善腎功能, 可提高慢性腎病患者的生活質(zhì)量及預(yù)后［3,4］。

另有研究顯示［5］：左卡尼汀與厄貝沙坦兩藥聯(lián)用可降低慢性腎病患者炎性因子水平, 抑制微炎癥反應(yīng), 減少心血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn), 延緩腎功能惡化。

綜上所述, 左卡尼汀與厄貝沙坦聯(lián)合治療高血壓腎病在改善高血壓和腎功能等方面有協(xié)同作用, 且具有良好的安全性和耐受性。

［1］中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010.中華高血壓雜志, 2011, 19(8):701-743.

［2］師鎖江, 陳玉敏, 程曉麗.氨氯地平聯(lián)合厄貝沙坦在高血壓腎病中的應(yīng)用研究.疑難病雜志, 2012, 11(9):663-664.

［3］許益笑, 王德選, 盧立肖, 等.左卡尼汀對(duì)大鼠腎缺血再灌注損傷時(shí)能量代謝的影響.溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 41(3):220-223.

［4］趙愛(ài)源, 姚旻, 喬巖.左卡尼汀治療慢性心力衰竭所致心腎綜合征臨床效果研究.武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 20(12):944-947.

［5］陳利宏, 王強(qiáng), 高秀俠.厄貝沙坦聯(lián)合左卡尼汀對(duì)維持性血液透析患者微炎癥和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響.武警醫(yī)學(xué), 2011, 22(3):212-215.