血清中TNF-α和EGF水平與藥物流產(chǎn)陰道流血情況的相關(guān)性分析

王雪琴

(湖北省荊州市沙市區(qū)人民醫(yī)院，湖北 荊州 434000)

血清中TNF-α和EGF水平與藥物流產(chǎn)陰道流血情況的相關(guān)性分析

王雪琴

(湖北省荊州市沙市區(qū)人民醫(yī)院，湖北 荊州 434000)

目的 研究血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和表皮生長因子(EGF)水平與藥物流產(chǎn)陰道出血情況的相關(guān)性。方法 選取自愿接受藥物流產(chǎn)且并發(fā)陰道持續(xù)性流血的120例早孕妊娠者為研究對象，所用流產(chǎn)藥物均為米非司酮聯(lián)合米索前列醇，分別采用TNF-α和EGF免疫試劑盒于流產(chǎn)前、孕囊排出時、孕囊排出后2周陰道流血停止和未停止時檢測血清中TNF-α和EGF水平并進(jìn)行統(tǒng)計分析。結(jié)果 孕囊排出時TNF-α水平與藥物流產(chǎn)前及孕囊排出2周陰道流血停止者比較均具顯著性差異(P均<0.05)，孕囊排出時EGF水平與藥物流產(chǎn)前比較有顯著性差異(P<0.05)，與孕囊排出2周時比較無顯著性差異(P>0.05)。Logistic多元回歸分析中，年齡、妊娠時長與藥物流產(chǎn)后陰道持續(xù)流血均無顯著相關(guān)性(P均>0.05)，而血清中TNF-α水平是顯著正相關(guān)(P<0.05)，血清中EGF水平呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，但無顯著性(P>0.05)。結(jié)論 米非司酮聯(lián)合米索前列醇導(dǎo)致流產(chǎn)的過程中，可能會提升血清中TNF-α水平和降低EGF水平，妊娠者藥物流產(chǎn)后出現(xiàn)陰道持續(xù)性流血現(xiàn)象可能與血清中TNF-α水平上升有關(guān)。

腫瘤壞死因子-α；表皮生長因子；藥物流產(chǎn)；陰道流血

當(dāng)前，藥物流產(chǎn)已廣泛用于臨床，與常規(guī)手術(shù)人工流產(chǎn)比較，藥物流產(chǎn)具有無創(chuàng)傷、方便、成功率高、疼痛輕、安全性高、恢復(fù)快等優(yōu)點[1]。臨床廣泛應(yīng)用的人工流產(chǎn)藥物為米非司酮聯(lián)合米索前列醇，但該類治療方法在妊娠者流產(chǎn)后出現(xiàn)陰道持續(xù)流血現(xiàn)象，因此使用米非司酮聯(lián)合米索前列醇進(jìn)行藥物流產(chǎn)后，陰道持續(xù)流血的防治成為當(dāng)前臨床亟待解決的難題。有研究報道，血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的變化可能與藥物流產(chǎn)的作用以及流產(chǎn)后陰道持續(xù)流血具相關(guān)性[2]，在此基礎(chǔ)上，本研究通過選取2011年3月—2013年5月在我院自愿接受藥物流產(chǎn)終止妊娠的120例妊娠者，研究血清中TNF-α和表皮生長因子(EGF)水平與藥物流產(chǎn)陰道出血情況的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時期于我院自愿接受藥物流產(chǎn)且并發(fā)陰道持續(xù)性流血的120例早孕妊娠者，納入標(biāo)準(zhǔn)：有月經(jīng)停止現(xiàn)象，經(jīng)影像學(xué)檢測子宮內(nèi)有孕囊為正常早孕妊娠者，全部簽署自愿接受藥物流產(chǎn)協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：具嚴(yán)重不良反應(yīng)中途退出者，陰道有感染癥狀者，嚴(yán)重心肝腎功能不全呼吸功能低下者，子宮異常以及術(shù)前體溫異常者，鎮(zhèn)痛無效果的妊娠者。年齡23～39(32.4±7.8)歲，孕周(7.23±0.9)周，所有妊娠者在孕囊完全排出后陰道連續(xù)流血7 d以上，其中陰道持續(xù)流血時間7～14 d 36例，>14 d 84例。各妊娠者年齡、孕周長、陰道流血時間比較無顯著性差異，(P均>0.05)，有可比性。

1.2 藥物流產(chǎn)方法 采用北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的米非司酮(國藥準(zhǔn)字號H20010633，規(guī)格10 mg/片)和米索前列醇(國藥準(zhǔn)字號H20000668，規(guī)格200 μg/片)。在準(zhǔn)備藥物流產(chǎn)前2 d，每天早晚2次空腹服用米非司酮(早50 mg,晚25 mg)，第3天早空腹口服600 pg米索前列醇[3]，觀察孕囊排出和陰道流血情況。

1.3 血清中TNF-α和EGF水平檢測 120例妊娠者分別在行藥物流產(chǎn)前、孕囊排出時以及孕囊排出后2周在手臂相同部位抽取5 mL靜脈血液，靜置30 min后2 500 r/min進(jìn)行離心4 min,離心畢即刻取上清液，采用TNF-α和EGF免疫試劑盒進(jìn)行TNF-α和EGF水平的檢測[4-5]。

2 結(jié) 果

2.1 藥物流產(chǎn)各時間點妊娠者血清中TNF-α及EGF水平比較 孕囊排出時TNF-α水平顯著高于藥物流產(chǎn)前及孕囊排出2周陰道流血停止時(P<0.05和0.01)，孕囊排出時的EGF水平顯著低于藥物流產(chǎn)前(P<0.01)；孕囊排出2周時及陰道流血停止與未停止的EGF水平與孕囊排出時比較無顯著性差異(P均>0.05)。見表1。

表1 藥物流產(chǎn)各時間點妊娠者血清中TNF-α及EGF水平比較

注：①與藥物流產(chǎn)前比較，P<0.05;②與藥物流產(chǎn)前比較，P<0.01；③與孕囊排出時比較,P<0.01。

2.2 Logistic多元回歸分析藥物流產(chǎn)后陰道持續(xù)流血相關(guān)因素 經(jīng)Logistic多元回歸分析，妊娠者的年齡、孕周與藥物流產(chǎn)后陰道持續(xù)流血均無顯著相關(guān)性；血清中TNF-α水平與藥物流產(chǎn)后陰道持續(xù)流血具正相關(guān)(P<0.05)；血清中EGF水平與藥物流產(chǎn)后陰道持續(xù)流血呈負(fù)相關(guān)，但無顯著性差異(P>0.05)。見表2。

表2 藥物流產(chǎn)后陰道持續(xù)流血相關(guān)性分析

3 討 論

3.1 藥物流產(chǎn)對機(jī)體產(chǎn)生陰道持續(xù)流血的作用 藥物流產(chǎn)是指人為采用藥物終止早期妊娠的一種方法。當(dāng)前臨床常用的流產(chǎn)藥物為米非司酮與米索前列醇聯(lián)合作用。研究證實，采用米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物聯(lián)合進(jìn)行流產(chǎn)成功率達(dá)90%以上[6]，但是流產(chǎn)后的并發(fā)癥狀成為該類流產(chǎn)方式的主要難題，尤其陰道持續(xù)性流血。藥物流產(chǎn)能夠?qū)е聶C(jī)體內(nèi)分泌異常，米非司酮流產(chǎn)作用主要通過與孕激素競爭受體，拮抗孕激素的活性，從而導(dǎo)致蛻膜以及絨毛失去活性而致早期妊娠結(jié)束。與此同時，米非司酮還能夠介導(dǎo)垂體以及下丘腦的激素正常分泌，使機(jī)體內(nèi)雌雄激素含量失去平衡[7]，從而阻滯了子宮孕囊著位點內(nèi)膜的修復(fù)，使陰道流血難止，導(dǎo)致暫時性的月經(jīng)不調(diào)，內(nèi)分泌能力異常。在此作用中，藥物流產(chǎn)產(chǎn)生陰道持續(xù)流血并發(fā)癥狀的關(guān)鍵在于流產(chǎn)藥物通過介導(dǎo)內(nèi)分泌，使雌性激素低于正常水平，阻礙子宮膜的修復(fù)[8]，延長陰道流血時間，另外雌性激素異常還能夠降低子宮的縮宮能力，使孕囊排出時間增加，同時也延長陰道流血時間。妊娠殘留組織不能及時排出，也是形成藥物流產(chǎn)并發(fā)陰道持續(xù)流血的重要因素。妊娠殘留組織主要由絨毛和蛻膜組成，由于流產(chǎn)藥物的影響，子宮宮縮能力下降，殘留妊娠物無法及時排出體外，而且此時機(jī)體雌性激素嚴(yán)重低于正常水平，這就導(dǎo)致殘留妊娠組織在子宮內(nèi)壞死，但脫落不全，但子宮內(nèi)膜卻處于修復(fù)新生期，殘留的妊娠組織可能被修復(fù)中的新生子宮內(nèi)膜包裹，形成不斷修復(fù)又不斷壞死的惡性循環(huán)，久而久之增大子宮的負(fù)擔(dān)，且殘留妊娠物會受各種因素影響漸漸脫落，導(dǎo)致陰道持續(xù)反復(fù)流血。

3.2 血清中TNF-α和EGF水平與藥物流產(chǎn)陰道流血TNF-α能夠?qū)δ[瘤組織產(chǎn)生抵抗作用，是來源于多種細(xì)胞的一種表達(dá)因子。TNF-α主要由多種免疫性細(xì)胞產(chǎn)生(包括各種免疫輔助T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)，另外人體的生殖系統(tǒng)細(xì)胞也能分泌TNF-α。合適的小濃度TNF-α能夠提升孕激素的活性，刺激胚胎的發(fā)育以及女性的孕育能力，同時還能夠加強促性腺激素的合成，對滋養(yǎng)層的活性提升有積極作用，顯著促進(jìn)女性妊娠期的正常維持[9]。但是過高濃度的TNF-α?xí)蟹醋饔?，通過刺激溶黃素的分泌，促進(jìn)子宮縮宮能力，導(dǎo)致孕囊排出，同時高濃度TNF-α?xí)种谱甜B(yǎng)層的活性，使孕囊壞死，抑制孕激素的分泌，造成陰道反復(fù)流血。EGF在人體中的分布廣泛，為一多肽單鏈，具多種生物調(diào)節(jié)作用。主要通過介導(dǎo)孕激素的分泌以及內(nèi)皮細(xì)胞的生長來促進(jìn)孕囊壞死排出，同時引發(fā)陰道持續(xù)性流血。本研究結(jié)果充分證實了血清中TNF-α和EGF水平與藥物流產(chǎn)陰道流血的相關(guān)性。孕囊排出時TNF-α水平與藥物流產(chǎn)前以及孕囊排出2周陰道流血停止者比較均具顯著性差異；孕囊排出時EGF與藥物流產(chǎn)前比較有顯著性差異。而與孕囊排出2周時比較無顯著差異。Logistic多元回歸分析顯示，血清TNF-α水平與藥物流產(chǎn)陰道持續(xù)流血呈顯著正相關(guān)，血清EGF水平與之呈顯著負(fù)相關(guān)，但無顯著性，而年齡、孕周與之無相關(guān)性。

綜上，米非司酮聯(lián)合米索前列醇導(dǎo)致流產(chǎn)的過程中，可能會提升血清中TNF-α水平和降低EGF水平，妊娠者藥物流產(chǎn)后出現(xiàn)陰道持續(xù)性流血現(xiàn)象可能與血清中TNF-α水平上升有關(guān)。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2014.23.032

R169.42

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1008-8849(2014)23-2584-02

2013-12-20