子宮內(nèi)膜癌中STAT3蛋白的表達及臨床價值

師曉艷

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西延安716000)

子宮內(nèi)膜癌是臨床婦科常見的惡性腫瘤疾病之一，屬于女性特有病癥，是女性生殖道惡性腫瘤中最為常見的臨床病癥，早期無明顯的臨床表征，隨著病癥的發(fā)展，會表現(xiàn)為陰道流血、陰道排液、疼痛等病癥，發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，多預(yù)后不良［1］。有研究表明，子宮內(nèi)膜癌患者多伴有信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子(STAT3)、血管內(nèi)皮生長因子的異常表達，且與雌激素受體、孕激素受體相關(guān)［2］。為了探討子宮內(nèi)膜癌中STAT3蛋白的表達及臨床價值，筆者選取2010年12月—2012年11月診治的子宮內(nèi)膜癌患者53例，采用組織芯片技術(shù)和免疫組織化學(xué)法檢測患者子宮內(nèi)膜癌組織和癌旁正常組織的STAT3蛋白表達，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 子宮內(nèi)膜癌患者53例，年齡38～69(57.1±12.4)歲?；颊呔献訉m內(nèi)膜癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診。排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液病、免疫性疾病、惡性腫瘤疾病、精神疾病的患者。參考國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟2000年與WHO的分級標(biāo)準(zhǔn)，病理分期:Ⅰ期26例、Ⅱ期16例、Ⅲ期11例。肌層浸潤≤50%31例、肌層浸潤＞50%22例。G1期13例、G2期23例、G3期17例。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移24例、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移29例。此次研究取得患者及家屬同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2 方法 子宮內(nèi)膜癌患者均采用組織芯片技術(shù)和免疫組織化學(xué)法檢測子宮內(nèi)膜癌組織和癌旁正常組織的STAT3蛋白。將子宮內(nèi)膜癌組織和癌旁正常組織制成組織芯片蠟塊，使用免疫組織化學(xué)法進行SP染色，確保切片厚度為5μm，檢測STAT3蛋白的表達，其中STAT3兔抗人多克隆抗體購自于北京中杉金橋生物科技有限公司，使用PBS溶液取代一抗為陰性對照。STAT3將細胞核和細胞漿出現(xiàn)的棕褐色或棕黃色顆粒作為陽性反應(yīng)［3］，在400倍的高倍鏡下，通過綜合染色程度與陽性細胞之間的比例進行STAT3蛋白的半定量測定，染色強度評分的具體分析如下:無染色為0分，淡黃色染色為1分，棕黃色染色為2分，棕褐色染色為3分［4］。陽性細胞數(shù)占有比例評分的具體分析如下:無陽性細胞為0分，陽性細胞數(shù)占有比例不足25%為1分，陽性細胞數(shù)占有比例25%～50%為2分，陽性細胞數(shù)占有比例51%～75%為3分，陽性細胞數(shù)占有比例超過76%為4分［5］。然后將染色強度評分和陽性細胞數(shù)占有比例評分進行合計，染色強度評分和陽性細胞數(shù)占有比例評分的總分為0分或1分時，可定性為陰性，染色強度評分和陽性細胞數(shù)占有比例評分的總分為2分或3分時，可定性為弱陽性，染色強度評分和陽性細胞數(shù)占有比例評分的總分為4分或5分時，可定性為中度陽性，染色強度評分和陽性細胞數(shù)占有比例評分的總分為5分及以上時，可定性為強陰性。

1.3 觀察指標(biāo) STAT3蛋白的陽性表達情況及與年齡、病理分期、肌層浸潤、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)資料都采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理和分析，計數(shù)資料均使用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 子宮內(nèi)膜癌組織和癌旁正常組織中STAT3蛋白的陽性表達情況比較 子宮內(nèi)膜癌組織的STAT3蛋白陽性表達率明顯高于癌旁正常組織(P＜0.05)。見表1。

2.2 STAT3 mRNA與臨床病理參數(shù)的關(guān)系分析 ≥50歲患者STAT3 mRNA陽性表達率高于＜50歲患者，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。病理分期依Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的順序，STAT3 mRNA陽性表達率呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢。分化程度依G1期、G2期、G3期的順序，STAT3 mRNA陽性表達率呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢。肌層浸潤＞50%患者STAT3 mRNA陽性表達率明顯高于肌層浸潤≤50%患者。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者STAT3 mRNA陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者。見表2。

表1 子宮內(nèi)膜癌組織和癌旁正常組織中STAT3蛋白的陽性表達情況比較 例(%)

表2 STAT3 mRNA與臨床病理參數(shù)的關(guān)系分析 例(%)

3 討 論

子宮內(nèi)膜癌是指原發(fā)于子宮內(nèi)膜的一組上皮性惡性腫瘤，是臨床婦科常見的一種惡性腫瘤病癥，是女性生殖道常見三大惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率，會嚴(yán)重影響到患者的預(yù)后［6］。目前子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病病因尚不十分清楚，主要存在以下2種作用機制，一種是年輕的子宮內(nèi)膜癌患者在無孕酮拮抗的雌激素長期作用下，機體的子宮內(nèi)膜會發(fā)生增生性改變，最終誘發(fā)癌變的發(fā)生，另一種與基因變異有關(guān)，常見于絕經(jīng)后老年人，患者的體型偏瘦，雌激素水平不高，基因變異容易在癌灶周圍形成萎縮的子宮內(nèi)膜，會顯著提高癌變的風(fēng)險［7］。絕經(jīng)后和圍絕經(jīng)期的子宮內(nèi)膜癌患者主要的臨床表征為陰道流血，因而子宮內(nèi)膜癌應(yīng)與引起陰道流血的各種疾病進行診斷和鑒別。婦科檢查應(yīng)排除外陰、陰道、宮頸出血及由損傷感染等引起的出血及排液，還要注意患者的子宮大小、形狀、活動度、質(zhì)地軟硬、子宮頸、宮旁組織軟硬度有無變化，對附件有無包塊及增厚等均應(yīng)仔細全面檢查，而子宮內(nèi)膜癌的診斷主要依賴于組織病理性切片檢查，缺乏具有特異性的有效診斷指標(biāo)。

信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子是機體內(nèi)非常重要的一種轉(zhuǎn)錄因子，是控制許多腫瘤血管形成的關(guān)鍵因子，還影響著多種細胞的分裂周期，參與了多種細胞的凋亡過程，與諸多基因表達的因子相關(guān)，例如血管內(nèi)皮生長因子、雌激素受體、孕激素受體等，在子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展過程中均起著重要作用［8－9］。有研究表明，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子在多種腫瘤細胞內(nèi)存在著高活性狀態(tài)［10］。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子的下游靶基因和細胞增殖、細胞凋亡的控制基因關(guān)系密切，例如Mcl－1、Bcl－2、Fas、Bcl－XL、c－Myc、c－Jun、周期素 D1、血管內(nèi)皮生長因子等，信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子可由IL－6通過gp130受體進行激活，可有效誘導(dǎo)Bcl－XL基因的表達，可有效刺激細胞的生長，引導(dǎo)其向腫瘤細胞進行轉(zhuǎn)化，最終引發(fā)癌癥的發(fā)生。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子缺失的T細胞由IL－6激活后，會延緩細胞的生長速度，因而可認(rèn)為信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子的激活在腫瘤細胞的生長過程中發(fā)揮著重要的轉(zhuǎn)化及維持作用，可將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子作為子宮內(nèi)膜癌臨床分期的有效評價指標(biāo)，作為一種分子標(biāo)志，用于疾病的診斷和治療，對于改善患者的預(yù)后具有重要的臨床應(yīng)用價值。

本研究表明，子宮內(nèi)膜癌組織的STAT3蛋白陽性表達率明顯高于癌旁正常組織，說明子宮內(nèi)膜癌組織存在STAT3蛋白的陽性高表達，可將其作為辨別癌組織的有效指標(biāo)之一?！?0歲患者STAT3 mRNA陽性表達率高于＜50歲患者，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明年齡不是STAT3 mRNA陽性表達的主要影響因素。病理分期依Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的順序，STAT3 mRNA陽性表達率呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢，說明STAT3 mRNA陽性表達與病理分期有關(guān)，子宮內(nèi)膜癌患者的病理分期越嚴(yán)重，STAT3 mRNA陽性表達率越高。分化程度依G1期、G2期、G3期的順序，STAT3 mRNA陽性表達率呈現(xiàn)出明顯的升高趨勢，說明STAT3 mRNA陽性表達與分化程度有關(guān)，子宮內(nèi)膜癌患者的分化程度越嚴(yán)重，STAT3 mRNA陽性表達率越高。肌層浸潤＞50%患者STAT3 mRNA陽性表達率明顯高于肌層浸潤≤50%患者，說明STAT3 mRNA陽性表達與肌層浸潤程度有關(guān)，子宮內(nèi)膜癌患者的肌層浸潤越嚴(yán)重，STAT3 mRNA陽性表達率越高。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者STAT3 mRNA陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，說明STAT3 mRNA陽性表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。

綜上所述，子宮內(nèi)膜癌組織中STAT3蛋白為陽性高表達，STAT3 mRNA陽性表達情況與病理分期、肌層浸潤、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理參數(shù)有關(guān)。

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