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    糖尿病腎病臨床治療特征分析

    2014-08-11 16:26:12恒曉蓉
    關(guān)鍵詞:高血脂糖尿病腎病高血糖

    恒曉蓉

    【摘要】目的:探討分析糖尿病腎病臨床治療特征。方法:選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,根據(jù)隨機原則將105例患者分為A、B、C三組,每組35例,三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯,P>0.05,具有可比性。三組患者均接受常規(guī)治療,主要包括嚴格執(zhí)行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監(jiān)督指導(dǎo)。A組靜脈注射前列地爾注射液,B組口服予替米沙坦片,C組患者接受前列地爾和予替米沙坦聯(lián)合治療。結(jié)果:三組治療后尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比,均明顯降低,P<0.05,差異顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比,均無明顯變化,P>0.05,不具有統(tǒng)計學(xué)意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值,P<0.05,差異顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義;C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯。結(jié)論:說明聯(lián)合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好,值得推廣。

    【關(guān)鍵詞】糖尿病腎??;高血壓;高血脂;高血糖

    糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發(fā)癥之一,臨床死亡率較高,治療比較困難[1]。我們選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,對患者進行常規(guī)治療,并使用前列地爾注射液和替米沙坦片治療患者高血壓和腎病,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

    資料與方法

    背景資料:選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,患者中男性65例,女性40例,患者年齡為32~88歲,平均年齡為57.8歲?;颊卟〕虨?~26年,平均病程為16.7年。根據(jù)Mogenson糖尿病腎病分期標準,患者中Ⅰ期為13例(12.38%),Ⅱ期為34例(32.38%),Ⅲ期為58例(55.24%)。所有患者均符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準,且24h尿白蛋白均大于30mg,血肌酐均大于133mmol/L,同時排除妊娠、腫瘤、心力衰竭、泌尿系統(tǒng)感染、酮癥酸中毒、急慢性腎炎和腎毒性藥物等原因引發(fā)的蛋白尿、嚴重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或精神疾病等情況。此外血肌酐過高(>300mmol/L)由于進行藥物治療的效果較差也要排除。所有患者均可以配合飲食控制和按照規(guī)定用藥。根據(jù)隨機原則將105例患者分為A、B、C三組,每組35例,三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯,P>0.05,具有可比性。

    治療方法:三組患者均接受常規(guī)治療,主要包括嚴格執(zhí)行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監(jiān)督指導(dǎo)。等到患者血壓、血糖均穩(wěn)定1周后,進行藥物治療。A組靜脈注射前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司制造,10μg/2ml,加入0.9%氯化鈉注射液100ml);B組口服予替米沙坦片(海南賽立克藥業(yè)有限公司制造,80mg/d);C組接受前列地爾和予替米沙坦聯(lián)合治療。三組療程均為3周,治療結(jié)束后對三組患者進行為期2個月隨訪。

    檢測指標:記錄治療前后24h尿微量白蛋白(UAE)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、平均動脈壓(MAP)、尿肌酐(Ucr)等指標和用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件。

    統(tǒng)計學(xué)方法:使用SPSS 14.0處理所有數(shù)據(jù),統(tǒng)計分析方法使用t檢驗,P<0.05,為差異統(tǒng)計學(xué)顯著。

    結(jié)果

    我們的治療結(jié)果顯示三組治療后尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比,均明顯降低,P<0.05,差異顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比,均無明顯變化,P>0.05,不具有統(tǒng)計學(xué)意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值,P<0.05,差異顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義;C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯,見表1。

    糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發(fā)癥之一,臨床死亡率較高,治療比較困難。根據(jù)疾病的發(fā)展可以將其分為3期,分別為:隱匿期,處于該期的患者和健康人相比腎臟體積比較大,其腎小球率過濾(GRF)明顯升高,一般和血糖濃度升高呈正比,患者血壓多正常[2]?;颊哌\動后尿蛋白排泄率會升高,充分休息后可恢復(fù)正常。中間期,這個階段患者會出現(xiàn)蛋白尿,而且會持續(xù)增加,其GRF會相應(yīng)下降,患者會逐漸出現(xiàn)水腫和高血壓的癥狀。晚期,這是疾病的最后2~3年,患者會出現(xiàn)氮質(zhì)血癥,其GRF持續(xù)下降并不可逆轉(zhuǎn),因此氮質(zhì)血癥會進一步惡化[3]。部分患者出現(xiàn)水腫、高血壓、大量尿蛋白三種典型聯(lián)合癥狀,最終會導(dǎo)致低蛋白血癥[4]。

    臨床治療糖尿病腎病要從控制患者血糖、血脂和血壓幾個方面入手。早期糖尿病患者尿蛋白量較少,可以使用胰島素控制血糖[5]??崭寡强刂圃?.4~6.1mmol/L,糖化血紅蛋白控制在0.07~0.075間,可以有效預(yù)防蛋白尿的發(fā)生。因此患者日常要進行胰島素強化治療,可使用胰島素泵或多次注射胰島素的方法治療。治療過程中要嚴格監(jiān)控患者血糖、尿糖變化,治療6~12個月后,一般患者尿白蛋白會輕微減少。如果患者伴有腎病要采取中度控制血糖的方法,空腹血糖控制在5.6~7.8mmol/L間,糖化血紅蛋白<0.085[6]。

    糖尿病患者還要注意血脂的控制。臨床一般使用他汀類藥物控制血脂。降脂類藥物可以降低蛋白尿,延緩腎功能不全的發(fā)展,可通過調(diào)節(jié)體循環(huán)的水平,間接對腎臟產(chǎn)生保護作用。此類藥物可以抑制腎固有細胞增殖,誘導(dǎo)細胞凋亡,并抑制細胞外基質(zhì)形成。因而降低了細胞因子、黏附因子和趨化因子的表達[7]。

    原發(fā)性高血壓是糖尿病腎病形成的危險因素,因此要加以控制。比較理想的降壓藥物應(yīng)該能夠有效降低血壓,且不易產(chǎn)生耐藥性。此外該類藥物還應(yīng)減慢或阻止腎病的發(fā)展,對患者的代謝過程無不良影響。利尿劑是臨床常見的降壓藥,由于糖尿病腎病患者有鈉潴留的傾向,因此不推薦使用保鉀利尿劑。氫氯噻嗪是常用的利尿劑,其價格低廉因而被廣泛使用。但可能引發(fā)血清膽固醇、血糖、甘油三酯升高等不良反應(yīng)。吲噠帕胺也是常見的利尿劑,和氫氯噻嗪相比降血鉀和升血尿酸的不良反應(yīng)較少,因而是比較理想的替代劑。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)可以促進骨骼肌和肝臟對葡萄糖的攝取和利用,還可以選擇性地擴張腎小球動脈,降低腎小球球內(nèi)壓力,延緩腎臟硬化的過程。這種藥物還可以縮小腎小球濾過膜孔徑,改變?yōu)V過膜的電荷分布,進而增加腎小球濾過膜的屏障功能。依那普利是該類藥物比較典型的代表,研究報道使用依那普利可以明顯減少糖尿病腎病的死亡率。血管擴張劑一般在利尿劑、ACEI等藥物不能達到比較滿意的降壓效果時使用,哌唑嗪屬于α-阻滯劑,對糖尿病腎病高血壓效果比較理想,且不影響患者糖代謝。長期使用要注意體位性低血壓,反復(fù)服藥可能引起鈉潴留。我們在本次研究中使用了前列地爾注射劑控制患者血壓,這是一種具有多種生物活性的血管擴張劑,可以調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶 和磷酸二酯酶的活性,進而增加血管平滑肌細胞內(nèi)cAMP水平,促進血管擴張,并抑制血小板活化,改善紅細胞變形能力,增加組織血流灌注,改善患者微循環(huán),最終降低腎小球內(nèi)壓,改善腎小球高壓力、高灌注、高濾過的現(xiàn)狀,降低患者尿蛋白,使患者病情得到緩解。此外由于血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)能夠引發(fā)腎小球出球小動脈收縮,進而造成腎小球囊內(nèi)高跨膜壓,引起腎小球基地膜損傷。因此治療中我們選用了血管緊張素Ⅱ的阻滯劑(ARB),目的在于保護糖尿病腎病患者的腎臟,延緩其腎臟功能進一步惡化。替米沙坦屬于典型的ARB類藥物,可以作用于血管緊張素Ⅱ受體,使患者血管擴張,血壓下降,使腎小球囊內(nèi)跨膜下降,最終起到保護腎臟的作用。此外替米沙坦還能夠加強胰島素的敏感性,因而是一種較為理想的輔助類藥物[8]。

    我們的研究結(jié)果顯示使用前列地爾和替米沙坦后,兩組患者的尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比都明顯下降,兩種藥物聯(lián)合使用后,UAE下降幅度更大。并且在治療過程中三組患者沒有發(fā)生明顯不良反應(yīng)。說明聯(lián)合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好,值得推廣。

    參考文獻

    [1]錢勇.腎內(nèi)科糖尿病腎病患者的臨床治療特征分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,36(11):42-43.

    [2]余亞鵬.貝那普利干預(yù)對于2型糖尿病腎病患者血清IGF-1表達的影響[D].南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院,2013,32(11):54.

    [3]李賽娟.中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病臨床分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013,8(10):726-727.

    [4]孫冰.38例2型糖尿病合并腎病的臨床治療分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,25(9):359-360.

    [5]林苗.厄貝沙坦片聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國保健營養(yǎng),2013,5(10):1378-1379.

    [6]劉偉,潘慶敏.糖尿病腎病臨床治療療效分析[J].河北醫(yī)學(xué),2012,3(11):371-373.

    [7]彭國平,胡錫元,崔金濤.300例2型糖尿病腎病患者分期與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2012,8(12):1451-1452.

    [8]史歷.糖腎康寧合劑治療糖尿病腎病的臨床觀察[D].鄭州大學(xué),2012,14(4):21-22.

    【摘要】目的:探討分析糖尿病腎病臨床治療特征。方法:選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,根據(jù)隨機原則將105例患者分為A、B、C三組,每組35例,三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯,P>0.05,具有可比性。三組患者均接受常規(guī)治療,主要包括嚴格執(zhí)行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監(jiān)督指導(dǎo)。A組靜脈注射前列地爾注射液,B組口服予替米沙坦片,C組患者接受前列地爾和予替米沙坦聯(lián)合治療。結(jié)果:三組治療后尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比,均明顯降低,P<0.05,差異顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比,均無明顯變化,P>0.05,不具有統(tǒng)計學(xué)意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值,P<0.05,差異顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義;C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯。結(jié)論:說明聯(lián)合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好,值得推廣。

    【關(guān)鍵詞】糖尿病腎?。桓哐獕?;高血脂;高血糖

    糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發(fā)癥之一,臨床死亡率較高,治療比較困難[1]。我們選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,對患者進行常規(guī)治療,并使用前列地爾注射液和替米沙坦片治療患者高血壓和腎病,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

    資料與方法

    背景資料:選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,患者中男性65例,女性40例,患者年齡為32~88歲,平均年齡為57.8歲?;颊卟〕虨?~26年,平均病程為16.7年。根據(jù)Mogenson糖尿病腎病分期標準,患者中Ⅰ期為13例(12.38%),Ⅱ期為34例(32.38%),Ⅲ期為58例(55.24%)。所有患者均符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準,且24h尿白蛋白均大于30mg,血肌酐均大于133mmol/L,同時排除妊娠、腫瘤、心力衰竭、泌尿系統(tǒng)感染、酮癥酸中毒、急慢性腎炎和腎毒性藥物等原因引發(fā)的蛋白尿、嚴重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或精神疾病等情況。此外血肌酐過高(>300mmol/L)由于進行藥物治療的效果較差也要排除。所有患者均可以配合飲食控制和按照規(guī)定用藥。根據(jù)隨機原則將105例患者分為A、B、C三組,每組35例,三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯,P>0.05,具有可比性。

    治療方法:三組患者均接受常規(guī)治療,主要包括嚴格執(zhí)行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監(jiān)督指導(dǎo)。等到患者血壓、血糖均穩(wěn)定1周后,進行藥物治療。A組靜脈注射前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司制造,10μg/2ml,加入0.9%氯化鈉注射液100ml);B組口服予替米沙坦片(海南賽立克藥業(yè)有限公司制造,80mg/d);C組接受前列地爾和予替米沙坦聯(lián)合治療。三組療程均為3周,治療結(jié)束后對三組患者進行為期2個月隨訪。

    檢測指標:記錄治療前后24h尿微量白蛋白(UAE)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、平均動脈壓(MAP)、尿肌酐(Ucr)等指標和用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件。

    統(tǒng)計學(xué)方法:使用SPSS 14.0處理所有數(shù)據(jù),統(tǒng)計分析方法使用t檢驗,P<0.05,為差異統(tǒng)計學(xué)顯著。

    結(jié)果

    我們的治療結(jié)果顯示三組治療后尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比,均明顯降低,P<0.05,差異顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比,均無明顯變化,P>0.05,不具有統(tǒng)計學(xué)意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值,P<0.05,差異顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義;C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯,見表1。

    糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發(fā)癥之一,臨床死亡率較高,治療比較困難。根據(jù)疾病的發(fā)展可以將其分為3期,分別為:隱匿期,處于該期的患者和健康人相比腎臟體積比較大,其腎小球率過濾(GRF)明顯升高,一般和血糖濃度升高呈正比,患者血壓多正常[2]?;颊哌\動后尿蛋白排泄率會升高,充分休息后可恢復(fù)正常。中間期,這個階段患者會出現(xiàn)蛋白尿,而且會持續(xù)增加,其GRF會相應(yīng)下降,患者會逐漸出現(xiàn)水腫和高血壓的癥狀。晚期,這是疾病的最后2~3年,患者會出現(xiàn)氮質(zhì)血癥,其GRF持續(xù)下降并不可逆轉(zhuǎn),因此氮質(zhì)血癥會進一步惡化[3]。部分患者出現(xiàn)水腫、高血壓、大量尿蛋白三種典型聯(lián)合癥狀,最終會導(dǎo)致低蛋白血癥[4]。

    臨床治療糖尿病腎病要從控制患者血糖、血脂和血壓幾個方面入手。早期糖尿病患者尿蛋白量較少,可以使用胰島素控制血糖[5]??崭寡强刂圃?.4~6.1mmol/L,糖化血紅蛋白控制在0.07~0.075間,可以有效預(yù)防蛋白尿的發(fā)生。因此患者日常要進行胰島素強化治療,可使用胰島素泵或多次注射胰島素的方法治療。治療過程中要嚴格監(jiān)控患者血糖、尿糖變化,治療6~12個月后,一般患者尿白蛋白會輕微減少。如果患者伴有腎病要采取中度控制血糖的方法,空腹血糖控制在5.6~7.8mmol/L間,糖化血紅蛋白<0.085[6]。

    糖尿病患者還要注意血脂的控制。臨床一般使用他汀類藥物控制血脂。降脂類藥物可以降低蛋白尿,延緩腎功能不全的發(fā)展,可通過調(diào)節(jié)體循環(huán)的水平,間接對腎臟產(chǎn)生保護作用。此類藥物可以抑制腎固有細胞增殖,誘導(dǎo)細胞凋亡,并抑制細胞外基質(zhì)形成。因而降低了細胞因子、黏附因子和趨化因子的表達[7]。

    原發(fā)性高血壓是糖尿病腎病形成的危險因素,因此要加以控制。比較理想的降壓藥物應(yīng)該能夠有效降低血壓,且不易產(chǎn)生耐藥性。此外該類藥物還應(yīng)減慢或阻止腎病的發(fā)展,對患者的代謝過程無不良影響。利尿劑是臨床常見的降壓藥,由于糖尿病腎病患者有鈉潴留的傾向,因此不推薦使用保鉀利尿劑。氫氯噻嗪是常用的利尿劑,其價格低廉因而被廣泛使用。但可能引發(fā)血清膽固醇、血糖、甘油三酯升高等不良反應(yīng)。吲噠帕胺也是常見的利尿劑,和氫氯噻嗪相比降血鉀和升血尿酸的不良反應(yīng)較少,因而是比較理想的替代劑。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)可以促進骨骼肌和肝臟對葡萄糖的攝取和利用,還可以選擇性地擴張腎小球動脈,降低腎小球球內(nèi)壓力,延緩腎臟硬化的過程。這種藥物還可以縮小腎小球濾過膜孔徑,改變?yōu)V過膜的電荷分布,進而增加腎小球濾過膜的屏障功能。依那普利是該類藥物比較典型的代表,研究報道使用依那普利可以明顯減少糖尿病腎病的死亡率。血管擴張劑一般在利尿劑、ACEI等藥物不能達到比較滿意的降壓效果時使用,哌唑嗪屬于α-阻滯劑,對糖尿病腎病高血壓效果比較理想,且不影響患者糖代謝。長期使用要注意體位性低血壓,反復(fù)服藥可能引起鈉潴留。我們在本次研究中使用了前列地爾注射劑控制患者血壓,這是一種具有多種生物活性的血管擴張劑,可以調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶 和磷酸二酯酶的活性,進而增加血管平滑肌細胞內(nèi)cAMP水平,促進血管擴張,并抑制血小板活化,改善紅細胞變形能力,增加組織血流灌注,改善患者微循環(huán),最終降低腎小球內(nèi)壓,改善腎小球高壓力、高灌注、高濾過的現(xiàn)狀,降低患者尿蛋白,使患者病情得到緩解。此外由于血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)能夠引發(fā)腎小球出球小動脈收縮,進而造成腎小球囊內(nèi)高跨膜壓,引起腎小球基地膜損傷。因此治療中我們選用了血管緊張素Ⅱ的阻滯劑(ARB),目的在于保護糖尿病腎病患者的腎臟,延緩其腎臟功能進一步惡化。替米沙坦屬于典型的ARB類藥物,可以作用于血管緊張素Ⅱ受體,使患者血管擴張,血壓下降,使腎小球囊內(nèi)跨膜下降,最終起到保護腎臟的作用。此外替米沙坦還能夠加強胰島素的敏感性,因而是一種較為理想的輔助類藥物[8]。

    我們的研究結(jié)果顯示使用前列地爾和替米沙坦后,兩組患者的尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比都明顯下降,兩種藥物聯(lián)合使用后,UAE下降幅度更大。并且在治療過程中三組患者沒有發(fā)生明顯不良反應(yīng)。說明聯(lián)合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好,值得推廣。

    參考文獻

    [1]錢勇.腎內(nèi)科糖尿病腎病患者的臨床治療特征分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,36(11):42-43.

    [2]余亞鵬.貝那普利干預(yù)對于2型糖尿病腎病患者血清IGF-1表達的影響[D].南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院,2013,32(11):54.

    [3]李賽娟.中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病臨床分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013,8(10):726-727.

    [4]孫冰.38例2型糖尿病合并腎病的臨床治療分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,25(9):359-360.

    [5]林苗.厄貝沙坦片聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國保健營養(yǎng),2013,5(10):1378-1379.

    [6]劉偉,潘慶敏.糖尿病腎病臨床治療療效分析[J].河北醫(yī)學(xué),2012,3(11):371-373.

    [7]彭國平,胡錫元,崔金濤.300例2型糖尿病腎病患者分期與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2012,8(12):1451-1452.

    [8]史歷.糖腎康寧合劑治療糖尿病腎病的臨床觀察[D].鄭州大學(xué),2012,14(4):21-22.

    【摘要】目的:探討分析糖尿病腎病臨床治療特征。方法:選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,根據(jù)隨機原則將105例患者分為A、B、C三組,每組35例,三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯,P>0.05,具有可比性。三組患者均接受常規(guī)治療,主要包括嚴格執(zhí)行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監(jiān)督指導(dǎo)。A組靜脈注射前列地爾注射液,B組口服予替米沙坦片,C組患者接受前列地爾和予替米沙坦聯(lián)合治療。結(jié)果:三組治療后尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比,均明顯降低,P<0.05,差異顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比,均無明顯變化,P>0.05,不具有統(tǒng)計學(xué)意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值,P<0.05,差異顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義;C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯。結(jié)論:說明聯(lián)合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好,值得推廣。

    【關(guān)鍵詞】糖尿病腎?。桓哐獕?;高血脂;高血糖

    糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發(fā)癥之一,臨床死亡率較高,治療比較困難[1]。我們選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,對患者進行常規(guī)治療,并使用前列地爾注射液和替米沙坦片治療患者高血壓和腎病,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

    資料與方法

    背景資料:選取2012年7月~2013年12月在我院接受診斷治療的105例糖尿病患者作為研究對象,患者中男性65例,女性40例,患者年齡為32~88歲,平均年齡為57.8歲?;颊卟〕虨?~26年,平均病程為16.7年。根據(jù)Mogenson糖尿病腎病分期標準,患者中Ⅰ期為13例(12.38%),Ⅱ期為34例(32.38%),Ⅲ期為58例(55.24%)。所有患者均符合WHO制定的2型糖尿病診斷標準,且24h尿白蛋白均大于30mg,血肌酐均大于133mmol/L,同時排除妊娠、腫瘤、心力衰竭、泌尿系統(tǒng)感染、酮癥酸中毒、急慢性腎炎和腎毒性藥物等原因引發(fā)的蛋白尿、嚴重心、肝、腎、腦等并發(fā)癥或精神疾病等情況。此外血肌酐過高(>300mmol/L)由于進行藥物治療的效果較差也要排除。所有患者均可以配合飲食控制和按照規(guī)定用藥。根據(jù)隨機原則將105例患者分為A、B、C三組,每組35例,三組患者在性別、年齡、病程方面差異不明顯,P>0.05,具有可比性。

    治療方法:三組患者均接受常規(guī)治療,主要包括嚴格執(zhí)行糖尿病飲食、適當運動、減少蛋白攝入、避免使用腎毒性藥物、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素控制血糖、接受糖尿病教育、接受定期隨訪監(jiān)督指導(dǎo)。等到患者血壓、血糖均穩(wěn)定1周后,進行藥物治療。A組靜脈注射前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司制造,10μg/2ml,加入0.9%氯化鈉注射液100ml);B組口服予替米沙坦片(海南賽立克藥業(yè)有限公司制造,80mg/d);C組接受前列地爾和予替米沙坦聯(lián)合治療。三組療程均為3周,治療結(jié)束后對三組患者進行為期2個月隨訪。

    檢測指標:記錄治療前后24h尿微量白蛋白(UAE)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、空腹血糖(FBG)、平均動脈壓(MAP)、尿肌酐(Ucr)等指標和用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件。

    統(tǒng)計學(xué)方法:使用SPSS 14.0處理所有數(shù)據(jù),統(tǒng)計分析方法使用t檢驗,P<0.05,為差異統(tǒng)計學(xué)顯著。

    結(jié)果

    我們的治療結(jié)果顯示三組治療后尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比,均明顯降低,P<0.05,差異顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義。其他各項BUN、Scr、Ucr、FBG和治療前相比,均無明顯變化,P>0.05,不具有統(tǒng)計學(xué)意義。C組治療后UAE均值要明顯低于A、B組治療后UAE均值,P<0.05,差異顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義;C組治療后MAP均值和A、B組治療后MAP均值差異不明顯,見表1。

    糖尿病腎病是糖尿病比較常見的并發(fā)癥之一,臨床死亡率較高,治療比較困難。根據(jù)疾病的發(fā)展可以將其分為3期,分別為:隱匿期,處于該期的患者和健康人相比腎臟體積比較大,其腎小球率過濾(GRF)明顯升高,一般和血糖濃度升高呈正比,患者血壓多正常[2]?;颊哌\動后尿蛋白排泄率會升高,充分休息后可恢復(fù)正常。中間期,這個階段患者會出現(xiàn)蛋白尿,而且會持續(xù)增加,其GRF會相應(yīng)下降,患者會逐漸出現(xiàn)水腫和高血壓的癥狀。晚期,這是疾病的最后2~3年,患者會出現(xiàn)氮質(zhì)血癥,其GRF持續(xù)下降并不可逆轉(zhuǎn),因此氮質(zhì)血癥會進一步惡化[3]。部分患者出現(xiàn)水腫、高血壓、大量尿蛋白三種典型聯(lián)合癥狀,最終會導(dǎo)致低蛋白血癥[4]。

    臨床治療糖尿病腎病要從控制患者血糖、血脂和血壓幾個方面入手。早期糖尿病患者尿蛋白量較少,可以使用胰島素控制血糖[5]。空腹血糖控制在4.4~6.1mmol/L,糖化血紅蛋白控制在0.07~0.075間,可以有效預(yù)防蛋白尿的發(fā)生。因此患者日常要進行胰島素強化治療,可使用胰島素泵或多次注射胰島素的方法治療。治療過程中要嚴格監(jiān)控患者血糖、尿糖變化,治療6~12個月后,一般患者尿白蛋白會輕微減少。如果患者伴有腎病要采取中度控制血糖的方法,空腹血糖控制在5.6~7.8mmol/L間,糖化血紅蛋白<0.085[6]。

    糖尿病患者還要注意血脂的控制。臨床一般使用他汀類藥物控制血脂。降脂類藥物可以降低蛋白尿,延緩腎功能不全的發(fā)展,可通過調(diào)節(jié)體循環(huán)的水平,間接對腎臟產(chǎn)生保護作用。此類藥物可以抑制腎固有細胞增殖,誘導(dǎo)細胞凋亡,并抑制細胞外基質(zhì)形成。因而降低了細胞因子、黏附因子和趨化因子的表達[7]。

    原發(fā)性高血壓是糖尿病腎病形成的危險因素,因此要加以控制。比較理想的降壓藥物應(yīng)該能夠有效降低血壓,且不易產(chǎn)生耐藥性。此外該類藥物還應(yīng)減慢或阻止腎病的發(fā)展,對患者的代謝過程無不良影響。利尿劑是臨床常見的降壓藥,由于糖尿病腎病患者有鈉潴留的傾向,因此不推薦使用保鉀利尿劑。氫氯噻嗪是常用的利尿劑,其價格低廉因而被廣泛使用。但可能引發(fā)血清膽固醇、血糖、甘油三酯升高等不良反應(yīng)。吲噠帕胺也是常見的利尿劑,和氫氯噻嗪相比降血鉀和升血尿酸的不良反應(yīng)較少,因而是比較理想的替代劑。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)可以促進骨骼肌和肝臟對葡萄糖的攝取和利用,還可以選擇性地擴張腎小球動脈,降低腎小球球內(nèi)壓力,延緩腎臟硬化的過程。這種藥物還可以縮小腎小球濾過膜孔徑,改變?yōu)V過膜的電荷分布,進而增加腎小球濾過膜的屏障功能。依那普利是該類藥物比較典型的代表,研究報道使用依那普利可以明顯減少糖尿病腎病的死亡率。血管擴張劑一般在利尿劑、ACEI等藥物不能達到比較滿意的降壓效果時使用,哌唑嗪屬于α-阻滯劑,對糖尿病腎病高血壓效果比較理想,且不影響患者糖代謝。長期使用要注意體位性低血壓,反復(fù)服藥可能引起鈉潴留。我們在本次研究中使用了前列地爾注射劑控制患者血壓,這是一種具有多種生物活性的血管擴張劑,可以調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶 和磷酸二酯酶的活性,進而增加血管平滑肌細胞內(nèi)cAMP水平,促進血管擴張,并抑制血小板活化,改善紅細胞變形能力,增加組織血流灌注,改善患者微循環(huán),最終降低腎小球內(nèi)壓,改善腎小球高壓力、高灌注、高濾過的現(xiàn)狀,降低患者尿蛋白,使患者病情得到緩解。此外由于血管緊張素Ⅱ(Ang Ⅱ)能夠引發(fā)腎小球出球小動脈收縮,進而造成腎小球囊內(nèi)高跨膜壓,引起腎小球基地膜損傷。因此治療中我們選用了血管緊張素Ⅱ的阻滯劑(ARB),目的在于保護糖尿病腎病患者的腎臟,延緩其腎臟功能進一步惡化。替米沙坦屬于典型的ARB類藥物,可以作用于血管緊張素Ⅱ受體,使患者血管擴張,血壓下降,使腎小球囊內(nèi)跨膜下降,最終起到保護腎臟的作用。此外替米沙坦還能夠加強胰島素的敏感性,因而是一種較為理想的輔助類藥物[8]。

    我們的研究結(jié)果顯示使用前列地爾和替米沙坦后,兩組患者的尿微量白蛋白(UAE)、平均動脈壓(MAP)和治療前相比都明顯下降,兩種藥物聯(lián)合使用后,UAE下降幅度更大。并且在治療過程中三組患者沒有發(fā)生明顯不良反應(yīng)。說明聯(lián)合使用前列地爾和替米沙坦治療糖尿病腎病患者的臨床效果良好,值得推廣。

    參考文獻

    [1]錢勇.腎內(nèi)科糖尿病腎病患者的臨床治療特征分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,36(11):42-43.

    [2]余亞鵬.貝那普利干預(yù)對于2型糖尿病腎病患者血清IGF-1表達的影響[D].南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院,2013,32(11):54.

    [3]李賽娟.中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病臨床分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013,8(10):726-727.

    [4]孫冰.38例2型糖尿病合并腎病的臨床治療分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,25(9):359-360.

    [5]林苗.厄貝沙坦片聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國保健營養(yǎng),2013,5(10):1378-1379.

    [6]劉偉,潘慶敏.糖尿病腎病臨床治療療效分析[J].河北醫(yī)學(xué),2012,3(11):371-373.

    [7]彭國平,胡錫元,崔金濤.300例2型糖尿病腎病患者分期與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2012,8(12):1451-1452.

    [8]史歷.糖腎康寧合劑治療糖尿病腎病的臨床觀察[D].鄭州大學(xué),2012,14(4):21-22.

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