• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血清pro-hepcidin水平與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎貧血、 疾病活動(dòng)指標(biāo)的相關(guān)性

    2014-08-10 12:28:32曾婷宋超英陸靜忠
    疑難病雜志 2014年11期
    關(guān)鍵詞:風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎亞組活動(dòng)度

    曾婷,宋超英,陸靜忠

    論著·臨床

    血清pro-hepcidin水平與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎貧血、 疾病活動(dòng)指標(biāo)的相關(guān)性

    曾婷,宋超英,陸靜忠

    目的檢測(cè)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)患者血清中pro-hepcidin水平,探討其與RA患者貧血、疾病活動(dòng)度之間的相關(guān)性。方法收集50例RA患者為RA患者組,50例健康體檢者為健康對(duì)照組,RA患者疾病活動(dòng)度通過(guò)疾病活動(dòng)度積分表28(DAS28)評(píng)估。檢測(cè)受試者的血紅蛋白、血清鐵、結(jié)合鐵、鐵蛋白、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子滴度和抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)滴度、血清pro-hepcidin水平,并比較組間差異及進(jìn)行相關(guān)性研究。結(jié)果RA患者組血紅蛋白、血清鐵顯著低于健康對(duì)照組,而ESR、CRP類風(fēng)濕因子、抗CCP抗體、鐵蛋白、pro-hepcidin水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01),且RA患者活動(dòng)亞組(DAS28>5.1分)血清中鐵蛋白、CRP、ESR、pro-hepcidin水平顯著高于不活動(dòng)亞組(DAS28≤5.1分)(P<0.05)。pro-hepcidin水平和RA疾病活動(dòng)指標(biāo)如DAS28、關(guān)節(jié)腫痛數(shù)、ESR和CRP、鐵蛋白均呈正相關(guān)(r=0.596、0.406、0.502、0.567、0.420,P<0.05,P<0.01)。而血清中pro-hepcidin水平在RA伴和不伴貧血患者中無(wú)明顯差異。結(jié)論RA患者血清中pro-hepcidin水平可反映疾病活動(dòng)度,臨床上pro-hepcidin有望作為判斷RA患者疾病活動(dòng)度的另一標(biāo)志。

    類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;Pro-hepcidin;貧血

    類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是一種慢性自身免疫性疾病,以關(guān)節(jié)滑膜炎性反應(yīng)為特征,滑膜炎的持久反復(fù)發(fā)作,引起關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)的破壞,最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能障礙。貧血是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)外最常見(jiàn)的表現(xiàn)之一,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者貧血發(fā)生率為26.9%~77.6%。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生貧血主要為慢性炎性反應(yīng)所致,多為正細(xì)胞正色素性貧血,這與血清鐵和總鐵結(jié)合力下降有關(guān),但是儲(chǔ)存鐵卻是正?;蛏叩腫1]。近年研究發(fā)現(xiàn),主要在肝細(xì)胞中合成的小分子肽hepcidin具有獨(dú)特的抗微生物活性和調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵代謝平衡的作用,通過(guò)干擾鐵從腸道的吸收和從巨噬細(xì)胞的釋放,從而調(diào)節(jié)腸道鐵的吸收、循環(huán)利用和儲(chǔ)存,hepcidin除了在體內(nèi)鐵的調(diào)節(jié)中起重要作用,也與炎性反應(yīng)和感染有著密切的關(guān)系[2]。由于血清中hepcidin檢測(cè)較為困難,近年國(guó)外有報(bào)道探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者h(yuǎn)epcidin前體物質(zhì)pro-hepcidin水平與疾病活動(dòng)的相關(guān)性,但是其結(jié)果不一,而國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)研究報(bào)道。本項(xiàng)目擬通過(guò)檢測(cè)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清中pro-hepcidin水平,以及其與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者貧血、疾病活動(dòng)度之間的相關(guān)性,試圖探討pro-hepcidin在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)生及活動(dòng)中的作用。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 收集本院門診及住院部就診的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者50例為RA患者組,均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年提出的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)[3],無(wú)急性、慢性感染及嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病,無(wú)外傷、手術(shù)、失血性疾病、腫瘤及骨髓造血異常,近3個(gè)月未接受輸血、鐵劑、促紅細(xì)胞生成素治療。其中男4例,女46例,年齡(48.8±16.7)歲,病程(54.5±87.4)月,晨僵(66.8±76.6)min,腫痛關(guān)節(jié)數(shù)(8.4±5.3)個(gè), RF陽(yáng)性37例(74.0%),抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(抗CCP抗體)陽(yáng)性42例(84.0%),疾病活動(dòng)度積分表28(disease activity score 28,DAS28)(4.24±2.28)分。根據(jù)DAS28積分又將RA組患者分為2個(gè)亞組:DAS28≤5.1分為不活動(dòng)亞組(n=32),DAS28>5.1分為活動(dòng)亞組(n=18)。并同時(shí)收集本院體檢中心與本研究中性別、年齡匹配的健康體檢者50例作為健康對(duì)照組,其中男5例,女45例,年齡(40.2±18.9)歲。入選者均知情同意并簽署知情同意書。

    1.2 檢測(cè)指標(biāo)與方法 所有研究對(duì)象抽血前一晚開(kāi)始禁食8~10 h,第2天清晨空腹安靜狀態(tài)下采肘靜脈血8 ml,均完成以下實(shí)驗(yàn)室項(xiàng)目檢測(cè):血紅蛋白、血清鐵、結(jié)合鐵、鐵蛋白、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子滴度和抗CCP抗體滴度,以上檢測(cè)項(xiàng)目均由本院檢驗(yàn)科檢測(cè)。血紅蛋白、CRP的檢測(cè)分別使用Beckman-Coulter公司生產(chǎn)的全自動(dòng)血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀, ESR檢測(cè)采用魏氏法, 抗CCP抗體、類風(fēng)濕因子采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)方法檢查(歐蒙試劑盒)。采用雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒(德國(guó)DRG公司)檢測(cè)患者和正常對(duì)照血清標(biāo)本中pro-hepcidin水平;所有標(biāo)本均設(shè)復(fù)孔,嚴(yán)格按照說(shuō)明書步驟進(jìn)行操作,測(cè)定吸光度,然后再根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算血清中pro-hepcidin水平。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,比較分析采用t檢驗(yàn)或方差分析。pro-hepcidin與各指標(biāo)之間的相關(guān)性分析采用Pearson或Spearman相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 2組研究對(duì)象實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 RA患者組血紅蛋白、血清鐵明顯低于健康對(duì)照組(P<0.05),而RA患者組鐵蛋白、ESR、CRP、類風(fēng)濕因子、抗CCP抗體pro-hepcidin水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

    表1 RA患者組及健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較

    2.2 RA患者2個(gè)亞組間各檢測(cè)指標(biāo)比較 活動(dòng)亞組和不活動(dòng)亞組相比,血紅蛋白、血清鐵、結(jié)合鐵水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而相較于不活動(dòng)亞組,活動(dòng)亞組患者炎性相關(guān)指標(biāo)鐵蛋白、CRP、ESR pro-hepcidin水平均顯著升高(P<0.05,P<0.01)。見(jiàn)表2。RA患者伴貧血和不伴貧血患者血清pro-hepcidin水平分別為(309.6±105.1)ng/ml和(298.0±88.9)ng/ml,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.26)。

    2.3 RA患者pro-hepcidin水平與其他指標(biāo)間的相關(guān)性 通過(guò)Pearson相關(guān)分析研究,RA患者血清pro-hepcidin水平和RA疾病活動(dòng)指標(biāo)如DAS28、關(guān)節(jié)腫痛數(shù)、ESR、CRP和鐵蛋白均呈正相關(guān)(P<0.05,P<0.01)。見(jiàn)表3。

    表2 RA患者2個(gè)亞組間各指標(biāo)比較

    表3 RA患者pro-hepcidin和其他參數(shù)間的相關(guān)性分析

    3 討 論

    hepcidin是一種由25個(gè)氨基酸組成的多肽類激素,在肝細(xì)胞中合成,干擾鐵從腸道的吸收和從巨噬細(xì)胞的釋放,從而調(diào)節(jié)腸道鐵的吸收、循環(huán)利用和儲(chǔ)存, 體內(nèi)鐵負(fù)荷、炎性因子和紅細(xì)胞生成等都是調(diào)節(jié)hepcidin合成的重要因素。hepcidin除了在體內(nèi)鐵的調(diào)節(jié)中起重要作用,也與炎性反應(yīng)和感染有著密切的關(guān)系[2,4]。體內(nèi)的炎性因子IL-6、TNF-α和IL-1β等不僅可以促進(jìn)hepcidin的合成,而且可以上調(diào)hepcidin在鐵代謝所起的作用,比如抑制腸道鐵吸收、促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)鐵的螯合作用,從而造成體內(nèi)鐵缺乏[5]。上述機(jī)制在包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡的慢性炎性貧血中起了重要作用。目前用于人hepcidin研究的方法有限,且hepcidin分子較小、以及結(jié)構(gòu)和序列的原因,難于獲得特異性單克隆抗體,因此,基于單克隆抗體的常用臨床檢測(cè)方法極為有限,目前尚難于推廣應(yīng)用。基于hepcidin前體物質(zhì)pro-hepcidin已有成熟的ELISA法可檢測(cè),因此我們采用檢測(cè)pro-hepcidin水平進(jìn)行研究。

    國(guó)內(nèi)外已有較多研究表明pro-hepcidin在慢性貧血、肝硬化、腎功能衰竭、系統(tǒng)性紅斑狼瘡及其他慢性炎性疾病的發(fā)病中起了重要作用[6,7]。近年國(guó)外有報(bào)道探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者pro-hepcidin水平與疾病活動(dòng)的相關(guān)性,但是其結(jié)果目前仍缺乏一致性[8~10],國(guó)內(nèi)尚無(wú)相關(guān)研究報(bào)道。本研究表明,RA患者血清中pro-hepcidin水平顯著高于健康對(duì)照組,且根據(jù)患者疾病活動(dòng)度將患者分為DAS28≤5.1分和DAS28>5.1分2個(gè)亞組,DAS28積分越高提示疾病活動(dòng)度越高,2組對(duì)比后發(fā)現(xiàn)RA患者活動(dòng)亞組血清中pro-hepcidin水平顯著高于不活動(dòng)亞組,提示RA患者血清中pro-hepcidin水平和疾病活動(dòng)度密切相關(guān)。

    本研究通過(guò)進(jìn)一步研究表明pro-hepcidin水平和RA疾病活動(dòng)指標(biāo)如DAS28、關(guān)節(jié)腫痛數(shù)、ESR和CRP呈正相關(guān),這和Kim等[8]研究結(jié)果一致。而Koca等[9]研究發(fā)現(xiàn)RA患者血清中pro-hepcidin水平雖高于正常對(duì)照,但pro-hepcidin水平和DAS28無(wú)明顯相關(guān)性。已有證據(jù)表明炎性因子特別是IL-6可以刺激hepeidin mRNA合成[11]。Kim等[8]研究表明RA患者血清pro-hepcidin水平和IL-6、TNF-α和IL-1β水平呈正相關(guān),而IL-6、TNF-α和IL-1β作為炎性因子在RA的發(fā)病過(guò)程中起的作用已得到普遍認(rèn)識(shí),且針對(duì)上述炎性因子的靶向治療藥物在臨床已得到廣泛應(yīng)用[12]。以上提示pro-hepcidin可像ESR、CRP、腫痛關(guān)節(jié)數(shù)、炎性因子等一樣作為判斷RA患者疾病活動(dòng)度的另一指標(biāo)。

    Demirag等[10]研究表明RA伴貧血患者血清中hepcidin水平明顯高于單純?nèi)辫F性貧血患者組及對(duì)照組,RA伴貧血患者和RA無(wú)貧血患者之間hepcidin水平無(wú)明顯差異,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)RA伴貧血患者中有鐵缺乏者血清中hepcidin水平明顯高于RA無(wú)貧血患者,提示hepcidin在RA患者貧血的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮了重要作用。另一方面,亦有研究表明RA患者血清中pro-hepcidin水平和貧血指標(biāo)無(wú)明顯相關(guān)性。另有觀點(diǎn)認(rèn)為hepcidin主要影響鐵代謝過(guò)程,而pro-hepcidin主要通過(guò)炎性反應(yīng)過(guò)程發(fā)揮其作用[8],其中更明確的作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。本研究通過(guò)比較發(fā)現(xiàn)血清中pro-hepcidin水平在RA伴和不伴貧血患者中無(wú)明顯差異。我們推測(cè)血清中pro-hepcidin并不能代表有活性的hepcidin,而pro-hepcidin水平并不能影響貧血相關(guān)性指標(biāo)也支持這一推測(cè)[13]。

    綜上所述,我們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)hepcidin 或pro-hepcidin因其和貧血、炎性因子密切相關(guān)性,使其在RA及其伴發(fā)的慢性貧血的發(fā)病過(guò)程中起了重要作用,臨床上pro-hepcidin有望作為判斷RA患者疾病活動(dòng)度的另一標(biāo)志。

    1 Stein BL.The anemia of inflammation[J].J Clin Rheumatol,2012,18(8):4342-4374.

    2 Vermeulen E,Vermeersch P.Hepcidin as a biomarker for the diagnosis of Iron metabolism disorders: a review[J].Acta Clin Belg,2012,67(3):190-197.

    3 Arnett FC,Edworthy SM,Bloch DA,et al.The American rheumatism association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum,1988,31(3):315-324.

    4 Ganz T, Nemeth E. Hepcidin and iron homeostasis[J].Biochim Biophys Acta,2012,1823(9):1434-1443.

    5 Bode JG,Albrecht UH,ussinger D,et al.Hepatic acute phase proteins-regulation by IL-6-and IL-1-type cytokines involving STAT3 and its crosstalk with NF-κB-dependent signaling[J].Eur J Cell Biol,2012,91(6/7):496-505.

    6 Aydin Z,Gursu M,Karadag S,et al.The relationship of Prohepcidin levels with anemia and inflammatory markers in non-diabetic uremic patients: a controlled study[J].Ren Fail,2014,36(8):1253-1257.

    7 王蕾,關(guān)廣聚,王功玲.血液透析紅細(xì)胞生成素抵抗患者pro-hepcidin與炎性反應(yīng)和鐵代謝的關(guān)系[J].中華腎臟病雜志,2012,28(10):752-756.

    8 Kim HR,Kim KW,Yoon SY,et al.Serum pro-hepcidin could reflect disease activity in patients with rheumatoid arthritis[J].J Korean Med Sci,2010,25(3):348-352.

    9 Koca SS,Isik A,Ustundag B,et al.Serum pro-hepcidin levels in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus[J].Inflammation,2008,31(3):146-153.

    10 Demirag MD1, Haznedaroglu S, Sancak B, et al. Circulating hepcidin in the crossroads of anemia and inflammation associated with rheumatoid arthritis[J]. Intern Med,2009, 48(6):421-426.

    11 Zhen AW,Nguyen N,Gibert Y,et al.The small molecule genistein increases hepcidin expression in human hepatocytes[J].Hepatology,2012,56(1):287A-288A.

    12 Boissier MC,Semerano L,Challal SA,et al.Rheumatoid arthritis: From autoimmunity to synovitis and joint destruction[J].J Autoimmun,2012,39(3, SI):222-228.

    13 Hadley KB,Johnson LK,Hunt JR.Iron absorption by healthy women is not associated with either serum or urinary prohepcidin[J].Am J Clin Nutr,2006,84(1):150-155.

    Associationofthelevelofserumpro-hepcidinandrheumatoidarthritis

    ZENGTing,SONGChaoying,LUJingzhong.

    DepartmentofInternalMedicine,ChongmingBranch,XinhuaHospital,MedicalSchoolofShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai202150,China

    SONGChaoying,E-mail:songys2005@126.com

    ObjectiveTo detect the level of serum pro-hepcidin levels in the rheumatoid arthritis (RA) patients, and to explore its correlation with disease activity and anemia.MethodsFifty cases of RA patients as RA group, 50 healthy people as healthy control group, disease activity in patients with RA was assessed by disease activity score table 28 (DAS28). Detected the participants of hemoglobin, serum iron, ferritin, iron binding, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reactive protein (CRP), titers of rheumatoid factor and anti-cyclic citrullinated peptide antibody titer, serum pro-hepcidin level, and compared the difference between groups.ResultsThe hemoglobin, serum iron RA group was significantly lower than that of healthy control group, while ESR, CRP, anti CCP antibody and rheumatoid factor, ferritin, pro hepcidin levels were significantly higher than that in healthy control group (P<0.01), and RA active sub group (DAS28>5.1)’s serum ferritin,CRP, ESR, pro-hepcidin levels were significantly higher than those of inactive sub group (DAS28≤5.1) (P<0.05). Pro-hepcidin levels and RA disease activity index such as DAS28, ESR and CRP, the number of joint pains, ferritin were positively correlated (r=0.596,r=0.406,r=0.502,r=0.567,r=0.420,P<0.05,P<0.01).Serum pro-hepcidin level in RA patients with and without anemia revealed no obvious difference.ConclusionRA patients’ serum pro-hepcidin level can reflect disease activity, pro-hepcidin is expected as a biomarker for disease activity in patients with RA.

    Rheumatoid arthritis ; Pro-hepcidin; Anemia

    崇明縣衛(wèi)生局科研項(xiàng)目(No.CW2013-02)

    202150 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院血液內(nèi)科

    宋超英,E-mail:songys2005@126.com

    10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.11.009

    2014-08-09)

    猜你喜歡
    風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎亞組活動(dòng)度
    基于Meta分析的黃酮類化合物對(duì)奶牛生產(chǎn)性能和血清免疫指標(biāo)影響的研究
    慢性阻塞性肺疾病患者膈肌移動(dòng)度分析
    槭葉鐵線蓮亞組的研究進(jìn)展
    園林科技(2021年3期)2022-01-19 03:17:32
    NLR、C3、C4、CRP評(píng)估系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度的比較分析
    冠心病患者腸道菌群變化的研究 (正文見(jiàn)第45 頁(yè))
    能量多普勒評(píng)價(jià)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)度的價(jià)值
    蒙藥治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎260例
    壯醫(yī)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展
    藏醫(yī)外敷治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
    術(shù)前膝關(guān)節(jié)活動(dòng)度對(duì)TKA術(shù)后關(guān)節(jié)功能的影響
    国产黄色免费在线视频| 欧美xxⅹ黑人| 国产淫语在线视频| 又爽又黄无遮挡网站| 成年人午夜在线观看视频| 视频中文字幕在线观看| 成人漫画全彩无遮挡| 色吧在线观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 高清视频免费观看一区二区| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产精品久久久久久精品古装| 久久精品夜色国产| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲国产最新在线播放| 最近手机中文字幕大全| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | tube8黄色片| 欧美 日韩 精品 国产| 国产中年淑女户外野战色| 国内精品宾馆在线| 国产片特级美女逼逼视频| 在现免费观看毛片| av女优亚洲男人天堂| 一本一本综合久久| 日本欧美国产在线视频| 男插女下体视频免费在线播放| 免费观看的影片在线观看| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 国产免费视频播放在线视频| av在线天堂中文字幕| 男女边吃奶边做爰视频| 一边亲一边摸免费视频| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 大码成人一级视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| xxx大片免费视频| 精品久久久久久久久av| 成人国产麻豆网| 亚洲激情五月婷婷啪啪| av女优亚洲男人天堂| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 高清av免费在线| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 久久久久久久国产电影| 一级黄片播放器| 久久人人爽人人爽人人片va| 亚洲熟女精品中文字幕| 久久99精品国语久久久| 日韩欧美精品v在线| 2022亚洲国产成人精品| 成人亚洲精品一区在线观看 | 毛片女人毛片| 一级a做视频免费观看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 三级国产精品欧美在线观看| 日韩欧美 国产精品| 成年女人看的毛片在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 免费av不卡在线播放| av天堂中文字幕网| 高清午夜精品一区二区三区| 精品熟女少妇av免费看| av.在线天堂| 国产精品不卡视频一区二区| 国产精品国产av在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 欧美+日韩+精品| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 免费看光身美女| 国产成人精品福利久久| 国产成人freesex在线| 国产毛片a区久久久久| 成人免费观看视频高清| 久久女婷五月综合色啪小说 | 亚洲成人中文字幕在线播放| 最新中文字幕久久久久| 色吧在线观看| 夫妻午夜视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲成人精品中文字幕电影| 男女下面进入的视频免费午夜| www.色视频.com| 亚州av有码| 国产男女内射视频| 激情 狠狠 欧美| 免费观看性生交大片5| 在线观看免费高清a一片| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 五月天丁香电影| 国产美女午夜福利| 青春草国产在线视频| 国产91av在线免费观看| 丝瓜视频免费看黄片| av在线老鸭窝| 另类亚洲欧美激情| 99re6热这里在线精品视频| www.av在线官网国产| 国产精品久久久久久久电影| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 欧美精品一区二区大全| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲成人中文字幕在线播放| 日韩大片免费观看网站| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 免费大片18禁| videossex国产| 五月天丁香电影| 99热这里只有是精品在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲av成人精品一区久久| 免费看不卡的av| 精品酒店卫生间| 寂寞人妻少妇视频99o| 欧美日韩在线观看h| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频 | 亚洲人成网站高清观看| 亚洲人成网站在线观看播放| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 2022亚洲国产成人精品| 日本wwww免费看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| av一本久久久久| 久久99热这里只频精品6学生| 美女cb高潮喷水在线观看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产 一区 欧美 日韩| 午夜免费男女啪啪视频观看| 日韩国内少妇激情av| 99视频精品全部免费 在线| 在线观看av片永久免费下载| 哪个播放器可以免费观看大片| 亚洲av男天堂| 中国国产av一级| 精品久久久久久久末码| 丝袜脚勾引网站| 国产精品蜜桃在线观看| 国产成人a区在线观看| 久久久久久久久久成人| 人体艺术视频欧美日本| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 又大又黄又爽视频免费| 少妇的逼好多水| 久久久久久久精品精品| 老司机影院成人| 最近2019中文字幕mv第一页| 成人二区视频| 亚洲av在线观看美女高潮| 在线观看一区二区三区激情| 欧美激情国产日韩精品一区| 永久网站在线| 美女主播在线视频| 高清av免费在线| 嫩草影院入口| 国产乱来视频区| 国产在线一区二区三区精| kizo精华| 国产精品久久久久久久电影| 哪个播放器可以免费观看大片| 久久精品综合一区二区三区| 午夜福利视频精品| 午夜爱爱视频在线播放| 久久精品国产亚洲av天美| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 国产精品久久久久久久电影| 少妇人妻一区二区三区视频| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产成人午夜福利电影在线观看| 免费av不卡在线播放| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 亚洲av男天堂| 青青草视频在线视频观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 久久精品国产亚洲网站| av黄色大香蕉| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 色网站视频免费| 日韩人妻高清精品专区| 国产成人91sexporn| 午夜亚洲福利在线播放| 51国产日韩欧美| 成年av动漫网址| 亚洲精品一二三| av在线蜜桃| 99热国产这里只有精品6| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 男插女下体视频免费在线播放| 女人被狂操c到高潮| 欧美潮喷喷水| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 日韩制服骚丝袜av| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 国产视频内射| 天堂网av新在线| 黄色日韩在线| 久久99蜜桃精品久久| 2018国产大陆天天弄谢| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产淫语在线视频| av.在线天堂| 日本wwww免费看| 免费观看性生交大片5| 青春草国产在线视频| 99久久精品一区二区三区| 色网站视频免费| 精华霜和精华液先用哪个| 夫妻午夜视频| 插阴视频在线观看视频| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产又色又爽无遮挡免| 大话2 男鬼变身卡| 少妇人妻 视频| 一级a做视频免费观看| 成人无遮挡网站| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产午夜精品一二区理论片| 大话2 男鬼变身卡| 一级毛片 在线播放| 一区二区三区四区激情视频| 好男人在线观看高清免费视频| 亚洲成人一二三区av| 可以在线观看毛片的网站| 国产熟女欧美一区二区| 最新中文字幕久久久久| 深爱激情五月婷婷| 免费黄色在线免费观看| 国产成人精品一,二区| 久久久久久久久久人人人人人人| 91aial.com中文字幕在线观看| 激情五月婷婷亚洲| 好男人在线观看高清免费视频| av线在线观看网站| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲精品自拍成人| 精品久久久久久久久av| 免费观看的影片在线观看| videos熟女内射| 色综合色国产| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 在线观看国产h片| 狂野欧美激情性bbbbbb| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 综合色丁香网| 99热这里只有是精品在线观看| 午夜视频国产福利| 日本黄大片高清| 国产一区亚洲一区在线观看| 性色avwww在线观看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 久久久久久久久久久免费av| 婷婷色综合大香蕉| 一级二级三级毛片免费看| 黄色视频在线播放观看不卡| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 成年版毛片免费区| 国产 一区精品| 在线观看国产h片| 少妇 在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 99视频精品全部免费 在线| 精品人妻视频免费看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 欧美xxxx性猛交bbbb| 成人一区二区视频在线观看| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲精品色激情综合| 最后的刺客免费高清国语| 伊人久久国产一区二区| 夫妻性生交免费视频一级片| av免费观看日本| 舔av片在线| 色视频www国产| 嘟嘟电影网在线观看| 真实男女啪啪啪动态图| 日韩一区二区视频免费看| 国产成人freesex在线| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 内射极品少妇av片p| 大话2 男鬼变身卡| 国产男女内射视频| 性色avwww在线观看| 国产综合懂色| 波野结衣二区三区在线| 日韩精品有码人妻一区| 性插视频无遮挡在线免费观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 天天一区二区日本电影三级| av播播在线观看一区| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 国产人妻一区二区三区在| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| .国产精品久久| 亚洲综合色惰| 插阴视频在线观看视频| 最近最新中文字幕大全电影3| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 大码成人一级视频| 人妻少妇偷人精品九色| 97超碰精品成人国产| 亚洲成人精品中文字幕电影| 亚洲av一区综合| 欧美 日韩 精品 国产| 白带黄色成豆腐渣| 亚洲精品成人久久久久久| 日本av手机在线免费观看| 韩国av在线不卡| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 欧美潮喷喷水| 最近最新中文字幕大全电影3| 老司机影院毛片| 日韩亚洲欧美综合| 精品久久久久久久末码| 亚洲精品国产av蜜桃| 夫妻性生交免费视频一级片| 少妇人妻久久综合中文| 高清欧美精品videossex| 精品视频人人做人人爽| 亚洲精品自拍成人| 久久久久久国产a免费观看| 三级国产精品片| 日本熟妇午夜| 国内揄拍国产精品人妻在线| 午夜老司机福利剧场| 久久久久久久亚洲中文字幕| av在线蜜桃| 男女国产视频网站| 干丝袜人妻中文字幕| 黄色日韩在线| 亚洲av免费在线观看| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产精品国产av在线观看| 亚洲真实伦在线观看| 国精品久久久久久国模美| videos熟女内射| 1000部很黄的大片| av一本久久久久| 一级av片app| 久久鲁丝午夜福利片| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产亚洲av嫩草精品影院| 国产伦精品一区二区三区四那| 久久99蜜桃精品久久| 精品久久久精品久久久| 免费少妇av软件| 91久久精品电影网| 搡老乐熟女国产| 熟妇人妻不卡中文字幕| 波野结衣二区三区在线| 爱豆传媒免费全集在线观看| 51国产日韩欧美| 亚洲在久久综合| 26uuu在线亚洲综合色| 色婷婷久久久亚洲欧美| 午夜视频国产福利| 欧美最新免费一区二区三区| 日韩制服骚丝袜av| 午夜爱爱视频在线播放| 伊人久久精品亚洲午夜| 亚洲美女视频黄频| 国产精品嫩草影院av在线观看| 色5月婷婷丁香| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 国产精品熟女久久久久浪| 午夜视频国产福利| 五月伊人婷婷丁香| 久久国内精品自在自线图片| 日韩在线高清观看一区二区三区| 2022亚洲国产成人精品| 欧美成人a在线观看| 日韩在线高清观看一区二区三区| 国产精品福利在线免费观看| 久久97久久精品| 国产一区有黄有色的免费视频| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 一个人观看的视频www高清免费观看| 99热这里只有是精品50| 久久99蜜桃精品久久| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| 五月伊人婷婷丁香| 久久久久网色| 色5月婷婷丁香| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 下体分泌物呈黄色| 十八禁网站网址无遮挡 | 欧美成人一区二区免费高清观看| 欧美潮喷喷水| 亚洲精品成人久久久久久| 亚洲最大成人手机在线| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 视频区图区小说| 在线 av 中文字幕| 国产伦在线观看视频一区| 亚洲av男天堂| 一级黄片播放器| 夫妻性生交免费视频一级片| 久久久久久久午夜电影| 久久精品国产a三级三级三级| 91久久精品电影网| 91久久精品国产一区二区成人| 中文字幕久久专区| 亚洲精品日韩av片在线观看| 婷婷色综合www| 内射极品少妇av片p| 亚洲av免费在线观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 天堂中文最新版在线下载 | 狂野欧美激情性bbbbbb| 亚洲成色77777| 成人特级av手机在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 在线看a的网站| 久久韩国三级中文字幕| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 少妇人妻一区二区三区视频| 一本一本综合久久| 亚洲国产日韩一区二区| 少妇的逼好多水| 免费黄网站久久成人精品| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲综合精品二区| 麻豆成人av视频| xxx大片免费视频| 亚洲av不卡在线观看| 午夜福利网站1000一区二区三区| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 最新中文字幕久久久久| 国产片特级美女逼逼视频| 女人久久www免费人成看片| av一本久久久久| 极品少妇高潮喷水抽搐| 婷婷色麻豆天堂久久| 春色校园在线视频观看| 不卡视频在线观看欧美| 欧美精品国产亚洲| 午夜精品国产一区二区电影 | av又黄又爽大尺度在线免费看| 免费看日本二区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 日韩欧美精品免费久久| 国产一区二区三区综合在线观看 | 国产男女超爽视频在线观看| 丰满乱子伦码专区| 观看免费一级毛片| 黄片wwwwww| 成年免费大片在线观看| 寂寞人妻少妇视频99o| 欧美激情在线99| 97超碰精品成人国产| 大码成人一级视频| 日本三级黄在线观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产老妇女一区| 成人漫画全彩无遮挡| 校园人妻丝袜中文字幕| 日韩 亚洲 欧美在线| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 中文资源天堂在线| 在线观看三级黄色| 久久久久久久久久久丰满| 免费观看a级毛片全部| 免费在线观看成人毛片| 亚洲精品aⅴ在线观看| 精品久久久精品久久久| 国产欧美亚洲国产| 成人漫画全彩无遮挡| 日韩欧美一区视频在线观看 | av线在线观看网站| 中文字幕av成人在线电影| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲av二区三区四区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 秋霞伦理黄片| 国产亚洲91精品色在线| 久久精品夜色国产| 黄色配什么色好看| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲在线观看片| 色吧在线观看| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 天堂中文最新版在线下载 | 欧美xxxx性猛交bbbb| 少妇高潮的动态图| 亚洲自偷自拍三级| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产一区二区三区av在线| 麻豆乱淫一区二区| 国产免费一级a男人的天堂| 男插女下体视频免费在线播放| 黄色配什么色好看| 黄色怎么调成土黄色| 97超碰精品成人国产| 精品久久久久久久久av| 99热这里只有是精品50| 亚洲av免费在线观看| 亚洲精品一区蜜桃| 日韩伦理黄色片| 一区二区三区四区激情视频| 午夜视频国产福利| 国产亚洲91精品色在线| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲高清免费不卡视频| 男女无遮挡免费网站观看| 久久精品人妻少妇| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 熟女人妻精品中文字幕| 天堂网av新在线| 日韩一本色道免费dvd| 91久久精品国产一区二区三区| 秋霞在线观看毛片| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 成人国产麻豆网| 国产在线一区二区三区精| 欧美日韩在线观看h| 国产视频内射| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 在线天堂最新版资源| 国产精品久久久久久av不卡| 五月开心婷婷网| 91在线精品国自产拍蜜月| 免费大片黄手机在线观看| 欧美激情在线99| 少妇高潮的动态图| 国产av国产精品国产| 久久鲁丝午夜福利片| 免费观看无遮挡的男女| 人妻一区二区av| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 免费大片黄手机在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产探花极品一区二区| 综合色丁香网| 国产一区二区三区综合在线观看 | 在线看a的网站| 色婷婷久久久亚洲欧美| 寂寞人妻少妇视频99o| 热99国产精品久久久久久7| 大话2 男鬼变身卡| 国产淫片久久久久久久久| 身体一侧抽搐| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲欧美精品自产自拍| 在线免费十八禁| 中文天堂在线官网| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲一区二区三区欧美精品 | 交换朋友夫妻互换小说| 国产老妇伦熟女老妇高清| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲四区av| 两个人的视频大全免费| 国产淫片久久久久久久久| 日韩人妻高清精品专区| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 日韩av在线免费看完整版不卡| 在线免费十八禁| 婷婷色麻豆天堂久久| 成年免费大片在线观看| 亚洲熟女精品中文字幕| 热re99久久精品国产66热6| 国产精品福利在线免费观看| 成人鲁丝片一二三区免费| av免费观看日本| 免费黄网站久久成人精品| 七月丁香在线播放| 国产一区有黄有色的免费视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 成人综合一区亚洲| 久久久精品94久久精品| 看黄色毛片网站| 午夜亚洲福利在线播放| 国产毛片a区久久久久| 欧美成人一区二区免费高清观看| 欧美xxⅹ黑人| 国产人妻一区二区三区在| 久久热精品热| 久久久久性生活片| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 性色av一级| 美女主播在线视频| 精品人妻一区二区三区麻豆| xxx大片免费视频| 波多野结衣巨乳人妻| 国产综合精华液| 女人久久www免费人成看片| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 成年女人看的毛片在线观看| 午夜爱爱视频在线播放| 国产精品福利在线免费观看| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产精品av视频在线免费观看| 丝袜喷水一区| 精品久久国产蜜桃| 国产成人午夜福利电影在线观看| 午夜免费鲁丝| 国产高清不卡午夜福利| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 免费看日本二区| 精品国产三级普通话版|