參松養(yǎng)心膠囊治療緩慢性心律失常并發(fā)陣發(fā)性心房顫動(dòng)療效觀察

王衛(wèi)衛(wèi)，王天紅，袁靜，劉美霞，許玉芳，張清芬，李如意，袁華兵，胡福莉

絡(luò)病論壇

參松養(yǎng)心膠囊治療緩慢性心律失常并發(fā)陣發(fā)性心房顫動(dòng)療效觀察

王衛(wèi)衛(wèi)，王天紅，袁靜，劉美霞，許玉芳，張清芬，李如意，袁華兵，胡福莉

目的觀察參松養(yǎng)心膠囊治療合并緩慢心律失常的陣發(fā)性房顫患者的臨床療效。方法選擇合并緩慢性心率失常并發(fā)陣發(fā)性房顫患者90例，隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組各45例，在原治療基礎(chǔ)上，治療組加服參松養(yǎng)心膠囊4粒，每天3次，對(duì)照組加服復(fù)方丹參片3片，每天3次，均治療2個(gè)月。觀察2組心律失常及臨床癥狀改善情況。結(jié)果隨訪2個(gè)月，共有7例(治療組3例、對(duì)照組4例)患者失訪，對(duì)照組有1例行永久心臟起搏器植入術(shù)。治療組臨床癥狀明顯改善，總有效率為83.3%，對(duì)照組總有效率為42.5%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療1、2個(gè)月后，治療組24 h平均心室率分別為(53.00±3.37)次/min、(56.40±5.11)次/min，較治療前(49.31±2.46)次/min均有明顯提高(P<0.05)，且明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療組治療后1、2個(gè)月陣發(fā)性房顫發(fā)作次數(shù)較治療前顯著減少(P<0.05)，對(duì)照組無明顯改善。結(jié)論參松養(yǎng)心膠囊具有雙向調(diào)節(jié)抗心律失常作用，尤其適用于合并緩慢心律失常的房顫患者。

心律失常，緩慢性；心房顫動(dòng)，陣發(fā)性；參松養(yǎng)心膠囊

合并緩慢性心律失常的陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者，并存快速及緩慢性心律失常，不論是使用抑制或提高心率藥物，均會(huì)導(dǎo)致另一種心律失常的加重，是臨床治療的難題。而參松養(yǎng)心膠囊具有雙向調(diào)節(jié)作用，在此類患者的治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[1]。本文觀察參松養(yǎng)心膠囊治療陣發(fā)性房顫合并緩慢性心律失?；颊叩呐R床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年1月—2013年12月入住我院心內(nèi)科的緩慢性心律失常并發(fā)房顫患者90例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)心室率45～55次/min；(2)伴陣發(fā)性房顫；(3)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)I～I(xiàn)I級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重室性心律失常如室性心動(dòng)過速；(2) 嚴(yán)重竇性心動(dòng)過緩，清醒時(shí)平均心室率<45次/min、由心動(dòng)過緩引起暈厥者、竇性心律存在II度2型以上房室傳導(dǎo)阻滯、雙束支傳導(dǎo)阻滯；(3)明顯肝腎功能障礙；(4)心源性休克、低血壓、電解質(zhì)紊亂、附壁血栓；(5)持續(xù)性房顫(>7 d)。將入選患者按就診順序隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組各45例，治療組男27例，女18例，年齡47～83歲，中位年齡62歲，病程6個(gè)月～11年。心律失常病因：高血壓20例，冠心病12例，風(fēng)濕性心臟病4例，心肌病2例，病因不明7例。對(duì)照組男25例，女20例，年齡45～79歲，中位年齡65歲，病程3個(gè)月～15年。心律失常病因：高血壓18例，冠心病15例，風(fēng)濕性心臟病3例，心肌病3例，原因不明6例。2組性別、年齡、病程及原發(fā)病方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 根據(jù)患者基礎(chǔ)心臟病情況，給予降壓、抗心肌缺血等治療。在原疾病治療基礎(chǔ)上，治療組加服參松養(yǎng)心膠囊(北京以嶺藥業(yè)有限公司)4粒，每天3次。對(duì)照組加服復(fù)方丹參片(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司)3片，每天3次，2組均治療2個(gè)月。

1.3 觀測(cè)項(xiàng)目 觀察2組患者胸痛、胸悶、憋氣、心悸、乏力、失眠、多夢(mèng)及心室率變化；檢查血尿常規(guī)、肝腎功能、血脂及電解質(zhì)，采用動(dòng)態(tài)心電圖檢查評(píng)價(jià)患者治療前后平均心室率及房顫發(fā)作情況。并記錄藥物不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 癥狀改善評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：(1)顯效：心悸、氣短、乏力、失眠癥狀基本消失；(2)有效：癥狀大部分消失；(3)無效：治療前后癥狀無變化或加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀療效 隨訪2個(gè)月，共有7例(治療組3例、對(duì)照組4例)患者失訪，對(duì)照組進(jìn)行永久心臟起搏器植入治療1例。治療組臨床癥狀改善明顯，其中顯效25例(59.5%)，有效10例(23.8%)，總有效率83.3%；對(duì)照組顯效9例(22.5%)，有效8例(20.0%)，總有效率42.5%，2組總有效率比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=14.72，P<0.05)。

2.2 心率及陣發(fā)性房顫發(fā)作次數(shù) 隨訪1、2個(gè)月時(shí)，治療組24 h平均心室率較治療前均有明顯提高(P<0.05)，且顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，而陣發(fā)性房顫發(fā)作次數(shù)顯著減少(P<0.05)，但對(duì)照組較治療前無明顯變化。見表1、2。

表1 2組治療前后平均心室率變化次/min)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，bP<0.05

表2 2組治療前后房顫發(fā)作情況次/月)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，bP<0.05

2.3 不良反應(yīng) 2組均無明顯肝腎功能損傷。治療組發(fā)生不良反應(yīng)6例(14.3%)，表現(xiàn)為腹脹、惡心、納差，繼續(xù)用藥2周后腹脹等癥狀明顯減輕；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)9例(22.5%)，不良反應(yīng)表現(xiàn)為心悸、頭痛、胃痛、腹脹。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

房顫是臨床最常見的快速性心律失常，如癥狀反復(fù)發(fā)作，應(yīng)給予抗心律失常藥物治療，但目前的抗心律失常藥物均具有減慢心率或減弱房室結(jié)傳導(dǎo)的作用。如患者同時(shí)并存緩慢性心律失常，不論是使用抑制或提高心率藥物，均有可能導(dǎo)致另一種心律失常的加重，對(duì)此類患者如何選擇抗心律失常藥物治療，是困擾臨床醫(yī)師的難題。有研究發(fā)現(xiàn)參松養(yǎng)心膠囊具有獨(dú)特的雙向調(diào)節(jié)作用，對(duì)快速和緩慢性心律失常均有治療作用[1]。本結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組平均心率較對(duì)照組明顯提高，房顫發(fā)作次數(shù)減少，癥狀改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示參松養(yǎng)心膠囊在治療此類患者中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。

參松養(yǎng)心膠囊組方包括人參、麥冬、五味子、山茱萸、酸棗仁、桑寄生、丹參、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、龍骨等。其中人參、麥冬、五味子益氣復(fù)脈；桑寄生、山茱萸、酸棗仁補(bǔ)絡(luò)中氣血；丹參、赤芍、土鱉蟲活血通絡(luò)；龍骨可安神；黃連可清心。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，方中多種藥物以不同機(jī)制發(fā)揮抗心律失常作用。例如丹參、赤芍、甘松主要含有甘松酮及纈草酮，能與細(xì)胞膜上的特異蛋白結(jié)合，進(jìn)而調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞膜的自律性及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)的功能[2]。同時(shí)，參松養(yǎng)心膠囊中的多種中藥還可調(diào)節(jié)心臟自主神經(jīng)功能，具有抑制迷走神經(jīng)功能，輕微增加交感神經(jīng)興奮性作用，可使竇房結(jié)細(xì)胞的自律性增加，并改善患者乏力、心悸、失眠、多夢(mèng)等癥狀[3，4]。Liu等[5]對(duì)241例緩慢心律失?；颊哌M(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究結(jié)果顯示，服用參松養(yǎng)心膠囊治療后，患者24 h平均心率，最快和最慢心率均較用藥前有明顯改善，心率提升情況顯著優(yōu)于對(duì)照組?；颊卟贿m癥狀明顯減輕，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，認(rèn)為參松養(yǎng)心膠囊治療緩慢性心律失常，安全有效。本研究入選的患者均存在緩慢性心律失常，服用參松養(yǎng)心膠囊1、2個(gè)月后，心率均較用藥前明顯提高(P<0.05)。而對(duì)照組用藥前后平均心率無顯著差異。

研究顯示參松養(yǎng)心膠囊不僅可以提升緩慢心律失?；颊咝穆剩瑢?duì)房性或室性等快速性心律失常也具有治療作用[6]。Zou等[7]報(bào)道了參松養(yǎng)心膠囊治療室性心律失常的療效和安全性，試驗(yàn)共入選188例無器質(zhì)性心臟病(隨機(jī)給予參松養(yǎng)心膠囊或安慰劑治療)和671例合并器質(zhì)性心臟病(隨機(jī)給予參松養(yǎng)心膠囊或美西律治療)的室性早搏患者。在無器質(zhì)性心臟病組，應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊和安慰劑后，24小時(shí)室性早搏數(shù)量均有減少，治療有效率分別為74.2%和28.9%，參松養(yǎng)心膠囊效果顯著優(yōu)于安慰劑。在器質(zhì)性心臟病組，參松養(yǎng)心膠囊和美西律治療有效率分別為68.5%和50.7%，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。參松養(yǎng)心膠囊治療組，在早搏減少的同時(shí)，患者心悸、乏力、失眠、胸悶等不適癥狀明顯減輕，除少數(shù)患者有胃腸道不適癥狀外，無心臟不良事件發(fā)生。提示對(duì)于合并器質(zhì)性或非器質(zhì)性心臟病的室性早搏患者，應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊治療均具有良好療效。在參松養(yǎng)心膠囊抗心律失常作用機(jī)制的研究方面，有研究發(fā)現(xiàn)參松養(yǎng)心膠囊對(duì)心肌細(xì)胞鈉、鉀、鈣等多種離子通道均具有調(diào)節(jié)作用，可減少心肌細(xì)胞鈉、鈣通道電流密度，抑制最大峰值電流，上移電流密度—電壓曲線，抑制心室肌細(xì)胞鉀通道，可能與其治療室性早搏作用有關(guān)[2，8，9]。除治療室性早搏外，臨床觀察發(fā)現(xiàn)參松養(yǎng)心膠囊對(duì)房性心律失常也具有良好的治療效果。汪愛虎等[10]報(bào)道了參松養(yǎng)心膠囊治療房顫的多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果，提示參松養(yǎng)心膠囊可顯著減少和預(yù)防房顫的發(fā)生和持續(xù)，其療效與普羅帕酮相當(dāng)。石亮等[11]對(duì)參松養(yǎng)心膠囊治療房顫?rùn)C(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)其可以抑制肺靜脈肌袖細(xì)胞電壓門控L型鈣通道，影響瞬時(shí)外向鉀電流和內(nèi)向整流性鉀電流等多個(gè)離子通道，使肺靜脈肌袖細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期延長(zhǎng)，抑制肺靜脈觸發(fā)活動(dòng)，可能與房顫發(fā)作的減少有關(guān)。本研究入選了合并心動(dòng)過緩的陣發(fā)性房顫患者這一特殊人群，由于患者并存緩慢和快速性心律失常，藥物選擇存在困難[12，13]。本文結(jié)果顯示在應(yīng)用參松養(yǎng)心膠囊1、2個(gè)月時(shí)，治療組患者24 h平均心室率提升，房顫發(fā)作次數(shù)明顯減少，體現(xiàn)了參松養(yǎng)心膠囊在治療此類患者中的優(yōu)勢(shì)，與以上文獻(xiàn)研究結(jié)果一致。

總之，參松養(yǎng)心膠囊組方中多種藥物以不同機(jī)制發(fā)揮抗心律失常作用，不僅可以調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的自律性，恢復(fù)自主神經(jīng)系統(tǒng)功能，同時(shí)可參與心肌細(xì)胞鈉、鉀、鈣等多種離子通道的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而發(fā)揮抗心律失常的雙向調(diào)節(jié)作用，尤其適用于合并緩慢心率的房顫等快速心律失常患者。

1 賈振華.參松養(yǎng)心膠囊整合調(diào)節(jié)心律失常的特點(diǎn)[N].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2011-01-14.

2 李寧,吳相鋒,馬克娟,等.參松養(yǎng)心膠囊對(duì)心室肌細(xì)胞鉀通道的影響[J].疑難病雜志,2007,6(3): 131-137.

3 李華波.參松養(yǎng)心膠囊改善老年糖尿病性心肌病患者心臟自主神經(jīng)功能[J].中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013,33(1):436-437.

4 劉巖,韓易言,鄭曲.參松養(yǎng)心膠囊治療糖尿病心臟自主神經(jīng)病變隨機(jī)平行對(duì)照研究[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2014,28(3):50-58.

5 Liu YJ,Li N,Jia ZH,et al. Chinese medicineShensongyangxinis effective for patients with bradycardia:result of a randomized,double-blind,placebo-controlled multicenter trial[J].Evid Based Complement Alternat Med,2014,2014:605714.doi:10.1155/2014/605714.

6 朱華.參松養(yǎng)心膠囊治療竇性心動(dòng)過緩合并陣發(fā)性房顫的臨床觀察[J].臨床合理用藥,2011,4(3A):45.

7 Zou JG,Zhang J,Jia ZH,et al.Evaluation of the traditional Chinese medicineShensongyangxincapsule on treating premature ventricular contractions:a randomized,double-blind,controlled multicenter trial[J].Chin Med J,2011,124(1):76-83.

8 李寧,霍有平,馬克娟,等.通絡(luò)藥物對(duì)心肌細(xì)胞鈉鈣離子通道的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2007,87(14):995-998.

9 葉向，孫慧，黃進(jìn)，等.參松養(yǎng)心膠囊對(duì)腦心綜合征室性早搏及心肌缺血的治療觀察[J].疑難病雜志,2009，8(5)：275-277.

10 汪愛虎,浦介麟,齊小勇,等.參松養(yǎng)心膠囊治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)的多中心臨床研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2011,91(24):1677-1681.

11 石亮,楊新春,劉秀蘭,等.參松養(yǎng)心膠囊干粉提取液對(duì)兔肺靜脈肌袖心肌細(xì)胞動(dòng)作電位和部分離子通道的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2009,89(30):2142-2146.

12 賈連旺，杜永遠(yuǎn)，張金良.參松養(yǎng)心膠囊治療老年冠心病心肌缺血伴室性早搏的療效評(píng)價(jià)[J].疑難病雜志,2009，8(2)：91-92.

13 夏豪，汪進(jìn)，鮑翠玉.參松養(yǎng)心膠囊治療頻發(fā)房性早搏合并竇性心動(dòng)過緩的療效觀察[J].疑難病雜志,2012，11(2)：123-124.

TheeffectofShensongyangxincapsuleinpatientswithparoxysmalatrialfibrillationandbradycardiacarrhythmia

WANGWeiwei,WANGTianhong,YUANJing,LIUMeixia,XUYufang,ZHANGQingfen,LIRuyi,YUANHuabing,HUFuli.

DepartmentofCardiology,HebeiProvinceGeneralHospital,Shijiazhuang050051,China

HUFuli:E-mail:hufuli1@126.com

ObjectiveTo observe the effect ofShensongyangxincapsule in patients with paroxysmal atrial fibrillation and bradycardiac arrhythmia.MethodsA total of 90 patients were enrolled in the study and randomly divided into treatment group and control group with 45 cases in each group, based on the original treatment, the treatment group addedShensongyangxincapsule 4 grain, 3 times a day, the control group were treated with Compound Danshen Tablets 3 tablets and 3 times a day, underwent 2 months of therapy. Observe the arrhythmias and the improvement of clinical symptoms in the two groups.ResultsAfter 2 months of follow-up, there were 7 cases (3 cases in treatment group, 4 cases in control group) were lost of follow-up, the control group had 1 cases of permanent cardiac pacemaker implantation. The clinical symptoms improved significantly, the total effective rate was 83.3%, total effective rate of the control group was 42.5%, there was significant difference between 2 groups (P<0.05). After 1 or 2 months, the treatment group’s 24 h average ventricular rate was (53.00±3.37) /min, and (56.40±5.11) /min, improved than before treatment of (49.31±2.46) /min (P<0.05), and significantly higher than that of control group (P<0.05). The treatment group after treatment 1, 2 months, paroxysmal atrial fibrillation episodes reduced significantly than before treatment (P<0.05), the control group had no obvious improvement.ConclusionIt proved that theShensongyangxincapsule had two-way regulating antiarrhythmic effects, especially suitable for atrial fibrillation patients complicated with slow arrhythmia.

Arrhythmia，bradycardia; Atrial fibrillation，paroxysmal;Shensongyangxincapsule

050051 石家莊，河北省人民醫(yī)院心血管內(nèi)四科

胡福莉，E-mail:hufuli1@126.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.020

2014-06-09)