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    妊娠高血壓疾病患者內皮功能及炎性因子的變化

    2014-08-10 12:28:32武莉芳劉苑楊海霞
    疑難病雜志 2014年9期
    關鍵詞:內皮內皮細胞孕婦

    武莉芳,劉苑,楊海霞

    臨床研究

    妊娠高血壓疾病患者內皮功能及炎性因子的變化

    武莉芳,劉苑,楊海霞

    目的觀察妊娠高血壓疾病(HDP)患者內皮功能及炎性因子的變化。方法選擇妊娠高血壓疾病患者70例為HDP組,其中妊娠期高血壓亞組患者30例,輕度子癇前期亞組患者22例,重度子癇前期亞組患者18例,選擇同期待產的正常孕婦(健康對照組)30例。2組孕婦均檢測內皮素(ET)、一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素-6 (IL-6)及超敏C-反應蛋白(hs-CRP),并進行組間和病例組內比較。結果HDP組ET、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明顯高于正常對照組, NO值明顯低于對照組,組間比較有顯著性差異(P<0.05)。HDP組各亞組患者 ET、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平隨著妊娠高血壓病情的加重而逐步升高,且各亞組間比較有顯著性差異(P<0.05);NO隨著妊娠高血壓病情的加重而逐步降低,且各亞組間比較有顯著性差異(P<0.05)。HDP組ET與TNF-α、IL-6、hs-CRP水平呈正相關(r=0.89,0.99,0.92,P<0.01),與NO水平呈負相關(r=-0.64,P<0.01)。結論妊娠期孕婦定期監(jiān)測ET、NO、TNF-α、IL-6、hs-CRP,可早期發(fā)現、預測HDP的嚴重程度,對預防、治療及控制疾病的發(fā)展具有重要的臨床意義。

    妊娠高血壓疾??;內皮素;一氧化氮;腫瘤壞死因子;白細胞介素-6 ;超敏C-反應蛋白

    妊娠高血壓疾病(hypentensive disordens complicating pregnancy,HDP)是妊娠與血壓升高并存的一組疾病,其發(fā)生率約為5%~12%[1]。該組疾病嚴重影響母嬰健康,是孕產婦和圍產兒病死率升高的主要原因。本病的發(fā)病機制目前尚未完全闡明,但諸多專家認為,血管內皮損傷及血管舒縮因子異常是HDP的中心環(huán)節(jié),而炎性因子的參與也是HDP發(fā)生發(fā)展的主要因素。本文旨在通過監(jiān)測孕婦晚期的內皮功能及炎性因子的改變,以期為HDP的早期治療及判定預后方面提供依據。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選擇2011年5月—2013年10月于我院產科就診的妊娠期高血壓疾病患者70例作為HDP組,均符合HDP診斷標準[1],其中妊娠期高血壓患者30例,年齡22~38(24.8±4.2)歲,平均孕期(37.0±1.2)周;輕度子癇前期亞組患者22例,年齡21~40(27.2±4.1)歲,平均孕期(36.9±1.4)周;重度子癇前期亞組患者18例,年齡22~41(26.9±4.5)歲,平均孕期(36.7±1.1)周。選擇同期待產的正常孕婦(健康對照組)30例,年齡21~36歲,平均(25.6±3.8)歲,平均孕(37.2±1.3)周。2組均為單胎,且無胎膜早破、前置胎盤、胎盤早剝等產科并發(fā)癥,無慢性高血壓、糖尿病、心臟病和肝腎病等內科合并癥病史。觀察組孕婦平均年齡、平均孕周與對照組比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。入選者均知情同意并簽署知情同意書。

    1.2 檢測指標與方法

    1.2.1 ET、NO檢測 觀察組患者均于治療前抽取清晨空腹靜脈血2 ml,抗凝(EDTA二鈉)后3 000 rpm離心10 min,取上層血漿裝于Ep試管中,-70℃低溫冰箱保存,用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血漿ET值;用放射免疫法測定血清NO。試劑盒均由北京科美東雅生物技術有限公司提供,由專業(yè)人員嚴格按照操作程序進行操作。對照組孕婦ET、NO檢測方法與觀察組相同。

    1.2.2 TNF-α、IL-6、hs-CRP檢測 (1)TNF-α、IL-6檢測:觀察組患者均于治療前抽取清晨空腹靜脈血2 ml注入普通試管中,血液凝固后3 000 rpm離心10 min,取上層血清裝于Ep試管中,-70℃低溫冰箱保存,用放射免疫法測定血清TNF-α、IL-6值。試劑盒均由北京科美東雅生物技術有限公司提供,由專業(yè)人員嚴格按照操作程序進行操作。(2)hs-CRP檢測:觀察組患者均于治療前取肘靜脈血3 ml送檢,采用免疫比濁法,儀器為日立7180全自動生化分析儀,試劑為南京澳林生物科技有限公司提供,由專業(yè)人員嚴格按照操作程序進行操作。對照組孕婦TNF-α、IL-6、hs-CRP檢測方法與觀察組相同。

    2 結 果

    2.1 HDP組與健康對照組ET、NO和TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較 HDP組ET、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明顯高于健康對照組,NO值明顯低于對照組,組間比較有顯著性差異(P<0.05)。見表1。

    2.2 HDP組各亞組患者ET、NO和TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較 HDP組各亞組患者ET、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平隨著妊娠高血壓病情的加重而逐步升高,且各亞組間比較有顯著性差異(P<0.05);HDP組中各亞組患者NO隨著妊娠高血壓病情的加重而逐步降低,且各亞組間比較有顯著性差異(P<0.05)。見表2。

    2.3 相關性分析 HDP組血清ET與TNF-α、IL-6、hs-CRP水平呈正相關(r=0.89、0.99、0.92、P<0.01),與NO水平呈負相關(r=-0.64,P<0.01)。

    3 討 論

    HDP多在妊娠20周以后發(fā)病,臨床表現為高血壓、尿蛋白、水腫等,嚴重時可出現抽搐、昏迷等體征,甚至危及母嬰生命安全。其確切的病因目前仍未完全闡明,但基本病理生理改變?yōu)槿焉锲谌硇用}痙攣性收縮和繼發(fā)性損傷[2,3]。目前認為,孕婦的免疫功能、胎盤淺著床、血管內皮細胞損傷和胎盤、蛻膜血管網絡發(fā)育不良等因素均可能具有重要的作用。

    內皮功能障礙主要是由于內皮的損傷和修復之間的動態(tài)平衡發(fā)生破壞。目前評價血管內皮功能主要方法主要通過檢測血清 ET、NO 等分子生物學方法。ET 是目前所知的由內皮細胞分泌的血管收縮作用最強的血管收縮肽,而NO 是血管內皮細胞分泌的最主要的內源性舒血管物質[4]。生理狀態(tài)下孕婦ET和NO的適量釋放對胎盤血液循環(huán)的調節(jié)起重要作用[5]。內皮細胞的功能完整與否,在一定程度上依賴ET與 NO 等血管活性物質的動態(tài)平衡,內皮細胞損傷可造成它們之間的平衡失調[6]。ET升高和NO產生減少,二者之間存在負反饋關系,在妊娠高血壓疾病發(fā)病機制中起重要作用。

    TNF-α主要是由巨噬細胞產生的一種多肽因子,是參與多種生理和免疫過程中的重要介質。在人類子宮蛻膜和胎盤組織中存在大量的巨噬細胞,TNF-α對正常妊娠的維持和分娩的發(fā)動有一定作用。在正常情況下,TNF具有抗腫瘤、抗感染等重要作用,對機體有利。TNF-α主要是通過損傷血管內皮細胞參與HDP的發(fā)病[7],高水平的TNF-α可通過與血管內皮細胞上的受體結合或直接激活蛋白酶、膠原酶、氧自由基等,引起血管內皮細胞損傷,血管活性物質分泌失調,動脈痙攣,從而導致HDP的發(fā)生或加重。IL-6是一種分子量為 21~26 kD的糖蛋白,它可由多種組織細胞產生,其生物學作用廣泛,可通過激活血小板促進血小板聚集,導致血管內皮細胞損害。研究表明,免疫失衡及血管內皮損傷是妊娠期高血壓疾病的重要環(huán)節(jié)[8]?;既焉锲诟哐獕杭膊r由于單核細胞及淋巴細胞等被激活,IL-6 mRNA基因迅速開放,血清 IL-6 合成增加,并參與妊娠期高血壓疾病的發(fā)病過程[9]。國內研究[10~12]發(fā)現,妊娠期高血壓、輕度、重度子癇前期患者血清 IL-6水平明顯高于正常妊娠組,且隨著病情加重明顯升高,本研究也證實了這點。CRP在炎性反應中促進巨噬細胞吞噬細菌等,導致IL-6釋放,IL-6促進肝臟不斷產生一種非特異性的急性時相蛋白。正常人血清中CRP含量極少,但是在急性炎癥反應期、外傷、類風濕性關節(jié)炎等患者血清中含量可成倍增加,具有高敏感性和精確性,hs-CRP是參與炎性反應或急性時相反應的主要蛋白,當有炎性反應存在時,hs-CRP明顯升高。正常晚期妊娠的孕婦其CRP水平也高于懷孕初期的水平,呈現明顯的隨著孕周的增加CRP水平

    表1 2組ET、NO和TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較

    表2 HDP組各亞組ET、NO、TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較

    不斷增加的狀態(tài)[13]。HDP患者較相同孕周正常妊娠者hs-CRP升高,其作用機制可能為各種原因導致炎性反應的過度激活,炎性介質、炎性細胞因子、氧化應激產物明顯增多,由于高濃度CRP參與炎性反應,損傷血管內皮細胞,使內膜增厚,血管阻力增加,血管的舒張功能降低,從而引起血壓升高。本研究發(fā)現ET、TNF-α、IL-6和hs-CRP在正常妊娠維持較低水平,而NO在正常妊娠維持較高水平,ET、TNF-α、IL-6和hs-CRP水平隨HDP的嚴重程度增加而逐漸升高,NO隨HDP的嚴重程度增加而逐漸降低,其中重度子癇前期組升高及降低最顯著。上述細胞因子通過損害血管內皮細胞,導致血管阻力增加,減低血管各方面功能,引發(fā)HDP,并隨著HDP病程進展,上述血管因子隨之上升或下降,表現出與疾病程度明顯的相關性和一致性。

    本研究通過正常妊娠孕婦與HDP患者血清ET、NO、TNF-α、IL-6、hs-CRP的監(jiān)測,進一步證實HDP患者存在不同程度的血管內皮損傷,妊娠期孕婦定期監(jiān)測ET、NO、TNF-α、IL-6、hs-CRP,可早期發(fā)現、預測HDP的嚴重程度,對預防、治療及控制疾病的發(fā)展具有重要的臨床意義。

    1 謝幸,茍文麗.婦產科學[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:64-81.

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    5 文偉,王晨虹,李智泉,等.妊娠期高血壓疾病孕婦及其所分娩新生兒血內皮素-1和一氧化氮水平的變化[J].中國婦幼保健,2010,25(35):5182-5183.

    6 夏紅衛(wèi),劉先知,趙寧,等.妊娠期高血壓疾病孕婦血內皮素、一氧化氮、腫瘤壞死因子水平變化及意義[J].實用婦產科雜志,2009,25(3):159-161.

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    075100 張家口,河北北方學院附屬第二醫(yī)院檢驗科(武莉芳),婦產科(劉苑、楊海霞)

    10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.09.029

    2014-06-04)

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