艽龍膠囊聯(lián)合西藥治療功能性消化不良肝胃郁熱證療效觀察

許永攀，王捷虹，汶明琦

(陜西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

艽龍膠囊聯(lián)合西藥治療功能性消化不良肝胃郁熱證療效觀察

許永攀，王捷虹，汶明琦

(陜西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院，陜西 咸陽 712000)

目的 觀察艽龍膠囊聯(lián)合西藥馬來酸曲美布汀片治療功能性消化不良肝胃郁熱證的療效。方法 將121例功能性消化不良肝胃郁熱證患者隨機分為2組，對照組口服馬來酸曲美布汀片治療，治療組在對照組基礎上同時口服中成藥艽龍膠囊，治療1個療程后評定療效。結(jié)果 治療組治愈率51%，總有效率92%；對照組治愈率30%，總有效率80%，治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P<0.01或P<0.05)。結(jié)論 艽龍膠囊聯(lián)合西藥馬來酸曲美布汀片治療功能性消化不良肝胃郁熱證療效明顯優(yōu)于西藥對照組，可較快改善患者臨床癥狀，安全可靠，值得臨床推廣。

艽龍膠囊；功能性消化不良；肝胃郁熱證

功能性消化不良(FD)是消化系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，是臨床上以餐后飽脹、早飽感、上腹痛或上腹燒灼感為主要表現(xiàn)的綜合征。隨著飲食結(jié)構(gòu)及社會環(huán)境變化，其發(fā)病率有不斷上升趨勢，并隨年齡增長而增加，至60歲以上開始下降，據(jù)調(diào)查該病約占消化內(nèi)科門診患者的40%。長期研究發(fā)現(xiàn)FD患者癥狀可以暫時緩解，但反復發(fā)作、長期存在，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，已經(jīng)成為當今社會醫(yī)患雙方不得不重視的醫(yī)療疾患[1]。雖然治療該病的西藥頗多，但均對FD肝胃郁熱證型患者療效不佳。近年來，我院采用艽龍膠囊聯(lián)合西藥馬來酸曲美布汀片治療FD肝胃郁熱證療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 121例患者均來自我院近5 a門診，經(jīng)胃鏡、B超、生化等檢查排除器質(zhì)性疾病,符合FD羅馬Ⅲ診斷標準[2]，具有以下1條或多條癥狀：餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感，并且沒有可以解釋上述癥狀的功能性疾病。診斷前癥狀出現(xiàn)超過6個月，近3個月來癥狀持續(xù)。FD肝胃郁熱證型的診斷標準：主癥為胃脘飽脹、胃脘燒灼、口干、口苦；次癥為噯氣、泛酸、便秘、納呆。舌脈:有舌質(zhì)紅、苔黃、脈滑弦等表現(xiàn)。具備主癥3項，或具備主癥2項加次癥任意2項或3項。排除標準：胃黏膜病理診斷為胃黏膜萎縮、重異型增生或病理診斷為疑有惡變者；合并有胃、十指腸潰瘍、消化道出血以及膽、胰等疾病者；近半年有胃部手術(shù)史者；合并有嚴重心腦血管病變、腎臟病變、肺臟病變、臟肝病變、糖尿病、造血系統(tǒng)疾病及腫瘤的患者；其他功能性胃腸病和動力障礙性疾病如胃食管反流病、腸易激綜合征；精神障礙性疾??；就診前1周內(nèi)服用過治療本病的中西藥及其他相關(guān)藥物；不能配合完成觀察治療者。臨床上具有胃脘飽脹、胃脘燒灼、口干及口苦等肝胃郁熱證痞滿[3]的主要癥狀，可同時伴有噯氣、納呆、便秘等次要癥狀，舌紅、苔黃、脈弦(滑)。將入組患者隨機分為2組:治療組61例,男29例,女32例；年齡18～60(40.5±13.5)歲；病程(2.92±3.15)a(9個月～10 a)。對照組60例,男30例,女30例;年齡18～59(41.1±12.7)歲；病程(2.87±3.26)a(10個月～9 a)。 所有患者入選前1周均未服任何治療該病的相關(guān)藥物。2組年齡、性別、病程、病情程度、胃排空試驗、臨床癥狀等經(jīng)統(tǒng)計學處理均衡(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組口服馬來酸曲美布汀片(國藥準字H20030290，天津田邊制藥有限公司生產(chǎn))200 mg/次，3次/d，飯前30 min口服，4周為1個療程。治療組在對照組治療基礎上同時口服艽龍膠囊(國藥準字H19980148，西安正大制藥有限公司生產(chǎn))2粒/次，3次/d，4周為1個療程。 2組均治療1個療程，并于治療結(jié)束1周內(nèi)總結(jié)療效，根據(jù)臨床癥狀改善情況，最后作出療效判斷，并記錄不良反應。治療期間盡可能消除患者顧慮，向其耐心解釋病情，取得其密切配合；忌生冷油膩、辛辣刺激性飲食，暢情志，避風寒，勿勞累,忌煙酒，并禁止服用其他與治療該疾病有關(guān)的藥物。

1.3 觀察項目及檢查方法

1.3.1 安全性方面的觀察指標及不良反應 觀察便、尿、血三大常規(guī)和肝功能、腎功能及心電圖等在治療后有無明顯異常改變，并結(jié)合患者服藥后有無明顯不適感，以判定在臨床上有無毒副作用。

1.3.2 療效方面的觀察指標以及觀察方法 2組均于治療前、后分別評估患者消化不良癥狀，并在治療前及治療后1周內(nèi)分別進行胃排空功能檢測，以比較治療前后癥狀及胃排空功能改善程度。

1.3.2.1 2組治療前后臨床癥狀積分比較 癥狀評估采用問卷調(diào)查法，評估所有患者治療前及治療后癥狀改善程度。FD肝胃郁熱證癥狀評分主要針對主癥及部分次癥。受試者每項癥狀按嚴重程度分為正常(無癥狀)、輕度(稍加注意感到有癥狀)、中度(自覺有癥狀，但不影響工作)、重度(明顯影響生活和工作)。主癥胃脘飽脹、胃脘燒灼、口干及口苦按照無、輕、中、重分別計0分、2分、4分、6分；次癥積分方法：納差、便秘按照無、輕、中、重分別計0分、1分、2分、3分。

1.3.2.2 2組治療前后胃排空積分比較 胃排空檢查方法：采用不透光X射線標志物檢測方法，患者于檢查日早餐前禁食12 h，檢查當日6:00食用康師傅牌香菇雞肉面(97 g/袋)，加水400 mL，同時服用檢查用鋇條20顆(長10 mm，直徑1 mm，重2 mg)，10 min內(nèi)進完早餐，此后禁止飲食及藥物，避免劇烈活動，5 h后到放射科，吞服發(fā)泡劑3 g，身體翻轉(zhuǎn)2周，攝X射線立位腹平片1張，計算胃內(nèi)剩余鋇條數(shù)目。胃排空率計算法：胃排空率=(總支數(shù)-胃內(nèi)剩余鋇條數(shù)目)÷總支數(shù)×100%。

1.4 療效評定標準 中醫(yī)癥狀療效評定參照2002年中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中有關(guān)痞滿的療效標準判定。治愈：療效指數(shù)(積分值降低)≥95%；顯效：療效指數(shù)(積分值降低)≥70%而<95%；有效：療效指數(shù)(積分值降低)≥30%而<70%；無效：療效指數(shù)(積分值降低)<30%。 胃排空積分記分標準：胃排空率按≤25%計3分，>25%而≤50%計2分，>50%而≤75%計1分，≥76%計0分。

1.5 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計分析采用SPSS 13.0軟件,計數(shù)資料用2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組中醫(yī)癥狀療效比較 治療組療效優(yōu)于對照組，見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后癥狀積分比較 治療組胃脘燒灼及口干口苦癥狀改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.01)，見表2。

表2 2組治療前后癥狀積分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療前比較,P<0.01；③與對照組比較,P<0.01。

2.3 2組治療前后胃排空積分比較 治療后2組胃排空積分均明顯降低(P均<0.05)，但2組比較差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 2組治療前后胃排空積分比較±s,分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P>0.05。

2.4 2組不良反應比較 在整個治療過程中，2組患者均依從性良好，治療組有2例患者出現(xiàn)輕微腹瀉、惡心(1～2次/d)，對照組3例出現(xiàn)輕微腹痛、腹瀉(2次/d)，但均能忍受，未曾出現(xiàn)中止用藥情況。2組各項安全性指標均未見明顯異常，提示艽龍膠囊聯(lián)合馬來酸曲美布汀片治療并未導致不良反應。

3 討 論

FD發(fā)病機制尚未完全研究清楚，多認為與胃腸運動功能障礙、內(nèi)臟高敏感性、胃酸分泌異常、幽門螺桿菌感染及精神心理因素有關(guān)，其他因素還被認為與腦力勞動、工作緊張、睡眠狀況差、服用非甾體類抗炎藥物和飲食不當有關(guān)[5]，其中胃腸道運動障礙是FD的主要病理生理基礎。研究表明半數(shù)以上的FD患者均具有胃排空延遲和餐后胃動力下降，胃排空延遲被認為是胃動力異常的綜合表現(xiàn)，胃近端張力減弱，胃電紊亂，胃竇運動減弱，胃竇移行性復合運動(MMC)Ⅲ相缺如或幅度降低，胃竇十二指腸運動不協(xié)調(diào)等均可影響正常的胃排空功能[6]。FD治療的目的在于去除誘因、緩解癥狀、恢復正常生理功能、提高患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)代醫(yī)學治療本病的主要藥物有促胃動力藥、抑酸藥、抗抑郁藥、清除幽門螺桿菌藥物等，其中以調(diào)結(jié)胃腸道動力藥為首選，常選用促胃動力劑如甲氧氯普胺、多潘立酮片、西沙比利片、紅霉素膠囊、馬來酸曲美布汀片等以改善癥狀。因甲氧氯普胺長期服用可導致嚴重的椎體外系反應，故臨床已經(jīng)基本不用；多潘立酮及西沙比利長期大量使用可引起較嚴重心律失常等不良反應。 目前西醫(yī)治療多選用馬來酸曲美布汀片，該藥為一種新型胃腸動力藥，通過調(diào)節(jié)胃腸道平滑肌細胞膜上的鉀或鈣離子通道，對于異常狀態(tài)細胞進行非選擇性作用，實現(xiàn)對胃腸道平滑肌運動的雙向調(diào)節(jié)，具有較好的治療作用，并且不良反應很少，但大量臨床觀察表明該藥對FD所導致的胃脘燒灼、口干、口苦及口臭等中醫(yī)特異癥狀卻無明顯療效。近年來，臨床采用中醫(yī)或中西醫(yī)結(jié)合手段治療該病卻取得了較為顯著的療效。

胃排空檢查對于FD胃運動功能的判定及指導臨床治療具有重要意義，是評價FD胃腸運動功能的常用檢查方法。吞服鋇條檢查胃排空的方法操作簡單、特異性和重現(xiàn)性好，適用于臨床科研，經(jīng)常被用于對胃腸動力藥物的臨床藥效評價以及臨床對疾病引起的胃排空異常的監(jiān)測判斷。本試驗中采用隨機對照研究，旨在了解艽龍膠囊與馬來酸曲美布汀片聯(lián)合應用能否明顯提高FD肝胃郁熱證的療效，本研究結(jié)果表明，兩者聯(lián)合用藥可明顯改善該型FD的癥狀，提高臨床療效，而在胃排空時間上，聯(lián)合用藥與單獨用馬來酸曲美布汀片均可提高胃動力，加速胃排空，但2組間比較差異無統(tǒng)計學意義，說明兩種促動力藥聯(lián)合應用時并未出現(xiàn)胃排空過速現(xiàn)象，不會導致胃腸蠕動過快，以致引起腹瀉等癥狀，因此聯(lián)合用藥療效安全。

現(xiàn)代醫(yī)學本無FD這一病名，但本病自古就有，根據(jù)其臨床癥狀，本病當屬中醫(yī)“痞滿”“胃痛”范疇，其病位在脾胃,但與肝、膽密切相關(guān)，其發(fā)病機制多為肝氣郁結(jié),橫逆犯脾，以致中焦氣機不利,運化無權(quán)，郁而化熱。在中醫(yī)理論指導下，運用復方制劑辨證治療FD，往往能取得顯著療效。近年來隨著對中藥材的深入研究，中藥單體對胃腸動力改善作用已受到國內(nèi)外的關(guān)注，曾有學者單一采用艽龍膠囊治療本病取得良好療效[7]。艽龍膠囊的主要成分龍膽總苷是從中藥秦艽中提取的活性部分,秦艽性苦、辛,味微寒,歸肝、膽、胃經(jīng),其作用善于辛開苦降，能夠清泄肝胃郁熱,疏理肝胃氣滯,調(diào)節(jié)脾胃升降[8]，并具有清熱利濕之功效，因此《本草綱目》言其“煩渴之病須之，取其去陽明之濕熱也；陽明有濕，則身體酸痛煩熱，有熱則日晡潮熱骨蒸”?，F(xiàn)代藥理學研究也表明秦艽具有抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、解熱、利尿等藥理作用[9]。艽龍膠囊(最初曾命名為金替那膠囊)主要成分龍膽苦苷的藥代動力學研究表明其有較強的促進胃腸動力的作用，是一種全胃腸動力藥，能促進胃內(nèi)容物排空；促進胃腸推動功能，對抗阿托品引起的胃腸推動遲緩[10]；臨床研究也表明，艽龍膠囊能明顯改善患者臨床癥狀，并能提高血漿胃動素水平，加速胃排空，其治療FD顯著的療效與它所含中藥單體龍膽苦苷促進胃腸動力的作用密切相關(guān)[11]。本觀察結(jié)果表明，該藥劑量小，服用方便，在同類中藥胃腸動力藥中有其獨特之處，使用過程除個別患者出現(xiàn)輕微惡心、腹痛、腹瀉外(均能忍受)，尚未發(fā)現(xiàn)其他明顯不良反應，它與西藥馬來酸曲美布汀片聯(lián)合使用未曾出現(xiàn)胃腸蠕動過快等情況，從而對FD肝胃郁熱證的治療具有非凡的療效，可在較短時間內(nèi)明顯改善或消除患者口干、口苦、胃燒等特異中醫(yī)癥狀，兩藥聯(lián)合可謂珠聯(lián)璧合，療效顯著，無論是治愈率還是有效率均明顯優(yōu)于對照組，其作用機制值得深入研究。

綜上所述,艽龍膠囊聯(lián)合西藥馬來酸曲美布汀片治療FD肝胃郁熱證，能迅速改善患者臨床癥狀,尤其是口干、口苦、胃燒等中醫(yī)臨床癥狀， 縮短療程, 提高患者的生活質(zhì)量,療效顯著,長期使用未見明顯毒副作用，是治療FD肝胃郁熱證的理想療法,值得臨床積極推廣。

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Curative effect observation of Jiaolong capsule combined with western medicine in the treatment of stagnated heat of the liver and stomach induced by functional dyspepsia

Xu Yongpan, Wang Jiehong, Wen Mingqi

(The Affliated Hospital of Shaanxi College of Traditional Chinese Medicine, Xianyang 712000, Shaanxi, China)

Objective It is to observe the curative effects of Jiaolong capsule combined with trimebutine maleate tablets on stagnated heat of the liver and stomach induced by functional dyspepsia. Methods 121 cases of patients with stagnated heat of the liver and stomach caused by functional dyspepsia were randomly divided into control group and treatment group. The cases in control group were treated with trimebutine maleate tablets orally, while the cases in treatment group were treated with Jiaolong capsule orally as well as above treatment in the control group. The therapeutic effects of the two groups were evaluated after a course of treatment. Results The cure rate and total clinical effective rate of treatment group were 51% and 92%. The cure rate and total clinical effective rate of control group were 30% and 80%. The curative effects of treatment group were significantly better than that of control group (P<0.01 orP<0.05). Conclusion The therapeutic effects of Jiaolong capsule combined with trimebutine maleate tablets on stagnated heat of the liver and stomach induced by functional dyspepsia were significantly better than that of control group. It can improve patient’s clinical symptoms quickly and safely, and be worth expanding in clinic.

Jiaolong capsule; functional dyspepsia; stagnated heat of the liver and stomach

許永攀，男，醫(yī)學碩士，副主任醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)疾病的中西醫(yī)結(jié)合臨床研究。

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.35.006

R573

A

1008-8849(2014)35-3895-03

2013-08-01