多西紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療對(duì)食管癌療效分析

黎亮

（海南省人民醫(yī)院胸外科，海口570311） [摘要]目的：探討多西紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療治療食管癌的療效及應(yīng)用價(jià)值。方法：以2010年6月至2012年6月在我院治療的120例食管癌患者作為研究對(duì)象。隨機(jī)分為對(duì)照組60例和觀察組60例，對(duì)照組給予手術(shù)治療；觀察組給予術(shù)前多西紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療與手術(shù)治療。比較2組食管癌患者根治性切除率、腫瘤標(biāo)志物水平、6個(gè)月及1年生存率。結(jié)果：觀察組近期療效治療有效率為53.3%，且毒副反應(yīng)較輕。觀察組根治性切除率RO 高達(dá)97.6%，顯著高于對(duì)照組81.7%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組CEA下降水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組6個(gè)月生存率與1年生存率高于對(duì)照組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：多西紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療治療食管癌毒副反應(yīng)較輕，可顯著提高手術(shù)RO切除率，控制腫瘤發(fā)展，提高患者生存率，值得臨床進(jìn)一步深入探討及推廣應(yīng)用。 [關(guān)鍵詞]多西紫杉醇；順鉑；新輔助化療；食管癌 中圖分類(lèi)號(hào)：R735.1R97文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： B文章編號(hào)：2095-5200（2014）04-044-03 DOI：10.11876/mimt201404014 Clinical analysis of preoperative neoadjuvant chemotherapy by taxotere combined with cisplatin for esophageal cancerLI Liang.（Hainan peoples hospital,Haikou570311,China） [Abstract]Objective：To investigate the clinical effect of preoperative neoadjuvant chemotherapy by taxotere combined with cisplatin for esophageal cancer (EC) patients and provide clinical basis for clinical therapy. Methods：From 2010/6 to 2012/6, we collected 120 EC cases in our hospital and divided them into 2 groups randomly, 60 cases in control group and 60 cases in observation group. The control group were treated with conventional surgical treatment and the observation group were treated with preoperative neoadjuvant chemotherapy by taxotere combined with cisplatin before surgery. RO rate, the sera levels of tumor makers, the 6 months and 1 year survival rates between the 2 groups were compared. Results：The observation group had a therapeutic efficiency ratio (TER) of 53.3% and the toxicity effects of observation group were low. The RO rate of the observation group was significantly higher than that of control group. The levels of TSGF、GST and CEA, the 6 months survival rate and 1 year survival rate were all significantly higher than those of control group, P＜0.05, and all differences were statistically significant. Conclusion：Preoperative neoadjuvant chemotherapy by taxotere combined with cisplatin for EC therapy is effective and safe, which is worthy of study and further application in clinical treatment. Our study provides new evidence for clinical therapy for of EC. [Key words]taxotere；cisplatin；neoadjuvant chemotherapy；esophageal cancer食管癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤，患者早期臨床癥狀較為隱匿且不典型，不易發(fā)現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有50%的食管癌患者就診較晚，而患者術(shù)后5年生存率僅為20%~30% [1]。對(duì)于早期食管癌而言，手術(shù)切除率高，療效理想，但大部分食管癌患者在初次就診時(shí)已為局部晚期，手術(shù)切除率低，療效較差[2]。如何提高食管癌患者的手術(shù)切除率并改善患者的長(zhǎng)期生存成為臨床醫(yī)生需要解決的首要問(wèn)題。隨著腫瘤治療新藥的不斷出現(xiàn)，食管癌治療取得較大進(jìn)步，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案在食管癌治療中取得理想療效[3-5]。新輔助化療模式在食管癌治療中獲得臨床醫(yī)師廣泛認(rèn)可[6]。多西紫杉醇與順鉑作為重要的食管癌治療藥物，關(guān)于聯(lián)合二者以新輔助化療模式用于食管癌的研究報(bào)道尚少，本研究旨在分析多西紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療治療食管癌的療效并為臨床治療提供依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2010年6月至2012年6月我院收治的120例食管癌患者作為研究對(duì)象?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn)：病理檢查與影像學(xué)檢查證實(shí)患者均為食管癌，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；患者預(yù)期生存時(shí)間均＞3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)手術(shù)、放射治療指征或不愿手術(shù)的患者；半年內(nèi)接受過(guò)化學(xué)或放射治療患者。其中，食管上端病變患者26例，食管中段病變患者60例，食管下端病變患者34例。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組60例和觀察組60例。對(duì)照組患者男性28例，女32例，年齡45-75 歲，平均年齡( 55. 7±10.9 ) 歲；病理類(lèi)型，鱗狀細(xì)胞癌46例，腺癌12例，小細(xì)胞癌2例；臨床分期Ⅱ期20例（T3N0M0 16例，T2N1M0 4例），Ⅲ期40例，（T3N1M0 16例，T4N1M0 12例，T4N2M0 12例）。觀察組患者男性40例，女性20例，年齡介于43-74 歲，平均年齡( 55. 9±12. 1) 歲，病理類(lèi)型，鱗狀細(xì)胞癌42例，腺癌14例，小細(xì)胞癌4例；臨床分期Ⅱ期16例（T3N0M0 7例，T2N1M0 9例），Ⅲ期44例，（T3N1M0 13例，T4N1M022例，T4N2M0 9例）。兩組患者性別、年齡及腫瘤分期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1治療方法對(duì)照組患者直接給予手術(shù)治療。觀察組患者術(shù)前應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑。多西紫杉醇采用靜脈滴注，60~75mg/m2，70 歲以上老年患者用量為35~40mg/m2，d1注射；順鉑采用靜脈滴注，20mg/m2，d2-d5注射；患者化療前給予地塞米松4.5mg，2 次/d，連用3d。患者新輔助化療每3周為一個(gè)療程，共2個(gè)療程?；熃Y(jié)束3周左右行食管癌切除術(shù)。

1.2.2療效判定按照實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)價(jià)兩組患者近期療效[7]：腫瘤病變完全消失，并至少維持4 周以上為完全緩解（CR）；腫瘤目標(biāo)病灶最大直徑總和減少達(dá)30% 以上，并至少維持4 周以上，無(wú)新發(fā)病灶出現(xiàn)為部分緩解（PR）；腫瘤目標(biāo)病灶最大直徑總和減少小于30%，增大小于20%為穩(wěn)定（SD）；腫瘤目標(biāo)病灶最大直徑總和增大20%以上或出現(xiàn)新病灶為惡化（PD）?？陀^緩解率（ORR）=CR+PR。

1.2.3觀察指標(biāo)依據(jù)WHO制定的毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估新輔助化療后患者不良反應(yīng)，Ⅲ度與Ⅳ度為嚴(yán)重不良反應(yīng)。比較患者手術(shù)RO切除率及術(shù)后并發(fā)癥。術(shù)前與術(shù)后9周檢測(cè)兩組患者腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原( CEA)清水平，進(jìn)行比較。比較患者6個(gè)月與1年生存率。

1.2.4統(tǒng)計(jì)分析采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用c2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1新輔助化療近期療效比較

觀察組60例食管癌患者治療后，CR 12例，PR 20例，SD 26例，PD 2例，治療總有效率ORR為53.3%（32例），療效較好。新輔助化療后患者臨床分期結(jié)果：Ⅰ期12例（T1N0M0 12例），Ⅱ期26例（T3N0M0 12例，T2N1M0 14例），Ⅲ期22例，（T3N1M0 11例，T2N2M07例，T4N2M0 4例）；與新輔助化療前相比，觀察組患者臨床分期明顯降低，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。藥物毒副反應(yīng)方面，患者發(fā)生不同程度的白細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、關(guān)節(jié)痛、惡心嘔吐、脫發(fā)及肝功能異常等毒副反應(yīng)。其中，白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及脫發(fā)存在Ⅲ度以上毒副反應(yīng)，發(fā)生率分別為10%、3.3%和5%，而其它毒副反應(yīng)較輕，主要為Ⅱ度及以下輕度毒副反應(yīng)?；颊呔窗l(fā)生出血、嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)及毒副反應(yīng)相關(guān)性死亡。見(jiàn)表1。

表1新輔助化療患者毒副反應(yīng)

毒副反應(yīng) Ⅰ度 Ⅱ度 Ⅲ度 Ⅳ度

白細(xì)胞減少 20（33.3%） 17（28.3%） 6（10%） 0（0%）

血紅蛋白減少 12（20%） 4（6.7%） 0（0%） 0（0%）

血小板減少 6（10%） 3（5%） 0（0%） 0（0%）

關(guān)節(jié)痛 3（5%） 3（5%） 0（0%） 0（0%）

惡心嘔吐 20（33.3%） 10（16.7%） 2（3.3%） 0（0%）

脫發(fā) 22（33.3%） 12（20%） 3（5%） 0（0%）

肝功能異常 6（10%） 4（6.7%） 0（0%） 0（0%）

2.2兩組患者手術(shù)狀況

對(duì)照組中11例患者發(fā)生腫瘤外侵或者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，僅進(jìn)行姑息性手術(shù)切除，49例患者均行食管癌根治性切除手術(shù)，RO切除率為81.7%（49/60）。觀察組RO切除率為96.7%（58/60）。觀察組RO切除率顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后并發(fā)癥狀況，對(duì)照組發(fā)生3例肺部感染，2例創(chuàng)傷延期愈合；觀察組患者1例肺部感染，2例傷口延期愈合，兩組比較無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.3兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

兩組患者治療前CEA水平分別為6.96±2.27(ng/mL)、6.39±2.89(ng/mL)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組與觀察組患者治療后CEA水平為5.48±2.17（nd/mL），4.79±2.04(ng/mL)，相對(duì)治療前均有所下降，觀察組相對(duì)于對(duì)照組下降程度更為顯著，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4兩組患者生存率比較

對(duì)照組60例患者經(jīng)過(guò)治療后，6個(gè)月后生存52例，6個(gè)月生存率為86.6%，1年后生存47例，一年生存率為78.33%；觀察組6個(gè)月后生存54例，6個(gè)月生存率為90.0%，1年后生存50例，一年生存率為83.3%，觀察組6個(gè)月生存率及1年生存率均高于對(duì)照組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3討論

食管癌是較為常見(jiàn)的消化道系統(tǒng)惡性腫瘤之一，據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，每年新發(fā)食管癌患者約50萬(wàn)例，發(fā)病率與死亡率均位于惡性腫瘤前列[8]。手術(shù)是早期食管癌治療首要方法，但由于食管癌病變?cè)缙跓o(wú)典型臨床癥狀，患者大多數(shù)就診時(shí)已發(fā)展為中晚期癌癥，此時(shí)單獨(dú)使用手術(shù)治療效果并不理想[9]。研究報(bào)道，食管癌患者化療有效率約35%-50%，而患者總5年生存率僅為15%-25%[10-11]。近年來(lái)，新輔助化療作為一種術(shù)前化療聯(lián)合手術(shù)治療的模式在食管癌治療中取得較好療效[12]。研究顯示，術(shù)前化療可以對(duì)微小轉(zhuǎn)移灶起清除作用，增強(qiáng)手術(shù)療效和術(shù)后放療敏感性[13-14]。

多西紫杉醇是一種半合成的紫杉類(lèi)抗腫瘤藥物，其抗腫瘤作用機(jī)制與紫杉醇相似，但是其穩(wěn)定微管作用比后者高2 倍，并可通過(guò)抑制細(xì)胞有絲分裂發(fā)揮抗腫瘤療效。順鉑抗癌譜廣、作用強(qiáng)、與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用、且無(wú)交叉耐藥等特點(diǎn)，是臨床常用的抗腫瘤藥物之一 [15]。研究報(bào)道，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療食管癌患者，ORR為46%[16]。本研究中，采用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療，ORR為53.3%，稍高于文獻(xiàn)報(bào)道，這可能與患者治療前臨床分期有一定關(guān)系。鄭慶鋒等[17]報(bào)道，新輔助化療后其食管癌RO切除率高達(dá)100%，顯著高于單純手術(shù)組56.7%。與他們的報(bào)道一致，本研究中多西紫杉醇和順鉑新輔助化療后，患者RO切除率高達(dá)96.7%，顯著高于單獨(dú)手術(shù)組患者81.7%。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在腫瘤發(fā)展早期即可被檢測(cè)出來(lái)，并且十分敏感，在腫瘤診斷中得到廣泛應(yīng)用。研究顯示，TSGF、GST及CEA水平和食管癌的發(fā)生發(fā)展及治療預(yù)后均有一定相關(guān)性[18]。本研究中，新輔助化療組CEA水平均顯著低于單純手術(shù)組，提示新輔助化療組在控制腫瘤發(fā)生發(fā)展及治療預(yù)后顯著優(yōu)于單純手術(shù)組。此外，通過(guò)1年隨訪，新輔助化療組患者6個(gè)月生存率及1年生存率均高于對(duì)照組患者，該結(jié)果與鄭慶鋒等[17]的報(bào)道較為一致。

綜上所述，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑新輔助化療方案治療食管癌，毒副反應(yīng)較輕，可顯著提高手術(shù)RO切除率，控制患者病情發(fā)展，值得進(jìn)一步深入研究和在臨床推廣應(yīng)用。

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