參附注射液輔助治療頑固性心力衰竭的臨床研究

劉光勇+肖明媚+秦衛(wèi)+彭佳

[摘要] 目的 觀察參附注射液治療頑固性心力衰竭的臨床效果。 方法 將120例頑固性心力衰竭患者隨機分為治療組和對照組，每組60例。兩組均予以常規(guī)抗心力衰竭治療，治療組在常規(guī)治療基礎上予以參附注射液50～80 ml加入鹽水或糖水中靜脈滴注，1次/d，2周為1個療程。觀察兩組的臨床療效及治療前后左室舒張末期內徑（LVEDD）、左室射血分數(shù)（LVEF）及血漿腦鈉肽（BNP）水平變化。 結果 治療組的總有效率（81.7%）高于對照組（70.0%）（P<0.05）；與對照組比較，治療組LVEDD明顯縮?。≒<0.05）、LVEF顯著提高（P<0.01）、血漿BNP水平顯著下降（P<0.01）。 結論 參附注射液治療頑固性心力衰竭效果好，能明顯改善頑固性心力衰竭患者的心臟結構、功能及血漿BNP水平。

[關鍵詞] 頑固性心力衰竭；參附注射液；中西醫(yī)結合療法

[中圖分類號] R972[文獻標識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）05（b）-0100-03

Clinical observation of Shenfu injection in adjuvant treatment of refractory heart failure

LIU Guang-yong XIAO Ming-mei QIN Wei PENG Jia

Department of Cardiology,Fenghuang People′s Hospital of Hunan Province,Fenghuang 416200,China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Shenfu injection in the treatment of refractoty heart failure (RHF).Methods One hundred and twenty cases of patients with RHF were randomly divided into control group and treatment group,sixty cases in each group.The two groups were given with conventinal treatment and the treatment group were given with intravenous dvip of Shenfu injection additionaly.After two weeks,the clinical therapentic effect,the change of left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD),left ventricular ejection fraction (LVEF),and plasma brain natriure peptide (BNP) level were observed before and after treatment.Resnlts The total effective rate was 81.7% in treatment group and 70.0% in control group,the effect in treatment group was better than that in control group (P<0.05).Compared with control group,LVEDD in treatment group was significantly reduced (P<0.05),LVEF was significantly improved (P<0.01),and plasma BNP level was significantly decreased (P<0.01).Conclusion Shenfu injection is a kind of effective drug in treating RHF,it can significantly improve RHF patient′s heart construction,function,and plasma BNP level.

[Key words] Refractory heart failure;Shenfu injection;Integrated Chinese westerm therapy

頑固性心力衰竭又稱難治性心力衰竭，是指心力衰竭經(jīng)各種治療后不見好轉，甚至還有發(fā)展者，是各種嚴重器質性心血管疾病的終末期表現(xiàn)，常規(guī)治療效果不佳，預后差[1]。本研究在常規(guī)治療的基礎上予以參附注射液治療頑固性心力衰竭，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2011年8月～2013年2月住院診斷的120例頑固性心力衰竭患者，心功能均為Ⅲ～Ⅳ級，心功能分級符合美國紐約心臟協(xié)會（NYHA）分級[2]，隨機分為兩組。治療組60例，男性38例，女性22例；年齡44～68歲，平均（56.1±7.4）歲；其中冠心病28例，肺源性心臟病16例，擴張型心肌病11例，風濕性心臟病5例。對照組60例，男性39例，女性21例；年齡45～65歲，平均（55.3±8.2）歲；其中冠心病26例，肺源性心臟病18例，擴張型心肌病9例，風濕性心臟病7例。兩組的性別、年齡、基礎心臟病、心功能分級等資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均采用正規(guī)抗心力衰竭治療，包括臥床休息、吸氧、限制水鹽攝入、抗感染、強心（洋地黃及非洋地黃類藥物）、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑、β-受體阻滯劑、利尿劑、血管擴張劑（硝普鈉、硝酸甘油、酚妥拉明），糾正心律失常及水電解質紊亂等內科綜合治療。治療組在常規(guī)基礎上予以參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z51020664）50～80 ml加入鹽水或糖水中靜脈滴注，1次/d，2周為1個療程。

1.3 觀察指標

①治療前后觀察患者臨床表現(xiàn)、體征的變化；②治療前后超聲心動圖觀察左室舒張未期內經(jīng)（LVEDD）、左室射血分數(shù)（LVEF）變化；③治療前后抽靜脈血檢測血漿腦鈉肽（BNP）水平變化。

1.4 療效判斷標準

參照原衛(wèi)生部《新藥臨床指導原則》[3]。顯效：臨床癥狀和體征明顯好轉，心功能提高2級，BNP明顯下降，超過40%；有效：臨床癥狀和體征有所減輕，心功能提高1級，BNP有所下降；無效：臨床癥狀和體征無改善，BNP無明顯變化，甚至升高，病情惡化甚至死亡?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用成組設計的t檢驗，同組治療前后的比較采用配比t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組總有效率為81.7%，高于對照組的70.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，*P＜0.05

2.2 兩組治療前后心功能指標及血漿BNP水平變化的比較

治療前兩組LVEDD、LVEF及BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組LVEDD、LVEF及BNP水平較治療前均有明顯改善（P<0.05）；與對照組比較，治療組治療后LVEDD明顯縮小（P<0.05），LVEF顯著提高（P<0.01），BNP水平顯著下降（P<0.01）（表2）。

表2 兩組治療前后心功能指標及血漿BNP水平變化的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

慢性心力衰竭是循環(huán)系統(tǒng)的常見病，致殘率高，預后不佳，5年存活時間與惡性腫瘤相仿，心力衰竭患者4年死亡率達50%，頑固性心力衰竭患者1年死亡率高達50%[4]。隨著心血管病患者存活時間延長，慢性心力衰竭的發(fā)病率將繼續(xù)增長，正在成為21世紀最重要的心血管病癥。目前已證明導致心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的基本機制是心肌重構。心力衰竭的治療亦從短期血流動力學/藥物學措施轉變?yōu)殚L期的修復性策略，目的是改變心臟的生物學性質[5]。盡管目前有了許多治療慢性心力衰竭的藥物及非藥物方法，但是心力衰竭的死亡率仍高居不下。已證實，單純的西藥治療頑固性心力衰竭，常因藥物不良反應以及疾病本身的性質，療效不能令人滿意，中西醫(yī)結合治療則顯示一定的優(yōu)勢。

中醫(yī)認為，心力衰竭的發(fā)病機制為心腎陽虛，以運血無力為本，瘀血阻滯為標，故溫心腎之陽，活血化瘀是治療心力衰竭的重要方法[6]。參附注射液是一種純中藥制劑，為人參、附子兩味中藥提取物混合而成，具有溫心腎之陽、活血化瘀之功效。現(xiàn)代藥物學研究表明，參附注射液主要含有人參皂苷、水溶性生物堿等。人參皂苷能增加心肌收縮力，減慢心率，增加心排血量和冠狀動脈流量，具有明顯增強心功能的作用[7]；同時能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度激活，擴張腎血管，增加腎血流量，提高腎小球濾過率，能增強利尿劑敏感性，減輕利尿劑抵抗。人參皂苷還能保護心肌細胞線粒體鈣泵活性，減少線粒體膜磷脂降解，保護膜系統(tǒng)完整，降低細胞內游離鈣濃度，防止心肌細胞內鈣超負荷，從而改善心肌細胞能量代謝，減輕心肌細胞耗能及脂質過氧化程度[8]。附子中的主要成分為去甲烏頭堿，具有增加β-受體興奮性，增加心肌細胞環(huán)磷酸腺苷水平，提高心肌收縮力，同時還可興奮α-受體，從而擴張血管，減輕心臟前后負荷[9]。實驗證明，烏頭堿可興奮心肌細胞β-受體，有加快體外培養(yǎng)鼠心肌細胞搏動頻率和增加搏動幅度的作用，但當有人參存在時，卻使培養(yǎng)鼠的心肌細胞搏動減慢，使類似β-受體興奮劑的附子失去了正性頻率作用，保留了其正性肌力作用[10]。參附注射液還能抑制內皮細胞血栓素A2的產生和增加前列環(huán)素的生成及促進一氧化氮釋放，起到舒張血管，進一步改善冠狀動脈血流作用，同時還具有一定的抗血小板作用。

本研究結果顯示，參附注射液對頑固性心力衰竭患者的心臟結構、功能及血漿BNP水平均具有明顯的改善作用，與對照組相比，治療組LVEDD明顯縮?。≒<0.05），LVEF顯著提高（P<0.01），BNP水平顯著下降（P<0.01）?？傊?，參附注射液是針對中醫(yī)心力衰竭的發(fā)病機制研制而成，人參補元氣，附子補腎陽，兩藥合用具有回陽益氣固脫之功效，還能增強免疫，提高體質，且安全可靠，使用方便，無不良反應，不失為基層醫(yī)院治療頑固性心力衰竭的良方，值得臨床應用。

[參考文獻]

[1]王吉耀.內科學（上冊）[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：202-203.

[2]Dolgin M.Nomenclature and criteria for diagnosis of disease of the heart and great vessels[M].9th.Boston，Mass：Little，Brown & Co，1994：253-256.

[3]胡大一.心力衰竭藥物治療的現(xiàn)代觀點與最新進展[J].中國實用內科雜志，2000，20（1）：6-8.

[4]葛均波，徐永健.內科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：166-167.

[5]中華醫(yī)學會心血管病學分會.慢性心力衰竭的診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，12（35）：1076-1077.

[6]何懷陽，湯繼海，陳智軍，等.頑固性心力衰竭的中醫(yī)序貫治療探討[J].遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（1）：65-66.

[7]沈映君.中藥藥理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：490-516.

[8]戎光，李品，陳姝.參附注射液治療慢性收縮性心力衰竭的療效觀察[J].河北醫(yī)學，2012，18（2）：171-174.

[9]賀澤龍，袁衛(wèi)紅，鄒曉玲.參附注射液對充血性心力衰竭患者血流動力學的影響及機理探討[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2001，21（5）：386-387.

[10]羅學科.參附注射液藥理作用研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2007，6（9）：157-159.

（收稿日期：2013-12-19本文編輯：郭靜娟）

治療組總有效率為81.7%，高于對照組的70.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，*P＜0.05

2.2 兩組治療前后心功能指標及血漿BNP水平變化的比較

治療前兩組LVEDD、LVEF及BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組LVEDD、LVEF及BNP水平較治療前均有明顯改善（P<0.05）；與對照組比較，治療組治療后LVEDD明顯縮小（P<0.05），LVEF顯著提高（P<0.01），BNP水平顯著下降（P<0.01）（表2）。

表2 兩組治療前后心功能指標及血漿BNP水平變化的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

慢性心力衰竭是循環(huán)系統(tǒng)的常見病，致殘率高，預后不佳，5年存活時間與惡性腫瘤相仿，心力衰竭患者4年死亡率達50%，頑固性心力衰竭患者1年死亡率高達50%[4]。隨著心血管病患者存活時間延長，慢性心力衰竭的發(fā)病率將繼續(xù)增長，正在成為21世紀最重要的心血管病癥。目前已證明導致心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的基本機制是心肌重構。心力衰竭的治療亦從短期血流動力學/藥物學措施轉變?yōu)殚L期的修復性策略，目的是改變心臟的生物學性質[5]。盡管目前有了許多治療慢性心力衰竭的藥物及非藥物方法，但是心力衰竭的死亡率仍高居不下。已證實，單純的西藥治療頑固性心力衰竭，常因藥物不良反應以及疾病本身的性質，療效不能令人滿意，中西醫(yī)結合治療則顯示一定的優(yōu)勢。

中醫(yī)認為，心力衰竭的發(fā)病機制為心腎陽虛，以運血無力為本，瘀血阻滯為標，故溫心腎之陽，活血化瘀是治療心力衰竭的重要方法[6]。參附注射液是一種純中藥制劑，為人參、附子兩味中藥提取物混合而成，具有溫心腎之陽、活血化瘀之功效?，F(xiàn)代藥物學研究表明，參附注射液主要含有人參皂苷、水溶性生物堿等。人參皂苷能增加心肌收縮力，減慢心率，增加心排血量和冠狀動脈流量，具有明顯增強心功能的作用[7]；同時能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度激活，擴張腎血管，增加腎血流量，提高腎小球濾過率，能增強利尿劑敏感性，減輕利尿劑抵抗。人參皂苷還能保護心肌細胞線粒體鈣泵活性，減少線粒體膜磷脂降解，保護膜系統(tǒng)完整，降低細胞內游離鈣濃度，防止心肌細胞內鈣超負荷，從而改善心肌細胞能量代謝，減輕心肌細胞耗能及脂質過氧化程度[8]。附子中的主要成分為去甲烏頭堿，具有增加β-受體興奮性，增加心肌細胞環(huán)磷酸腺苷水平，提高心肌收縮力，同時還可興奮α-受體，從而擴張血管，減輕心臟前后負荷[9]。實驗證明，烏頭堿可興奮心肌細胞β-受體，有加快體外培養(yǎng)鼠心肌細胞搏動頻率和增加搏動幅度的作用，但當有人參存在時，卻使培養(yǎng)鼠的心肌細胞搏動減慢，使類似β-受體興奮劑的附子失去了正性頻率作用，保留了其正性肌力作用[10]。參附注射液還能抑制內皮細胞血栓素A2的產生和增加前列環(huán)素的生成及促進一氧化氮釋放，起到舒張血管，進一步改善冠狀動脈血流作用，同時還具有一定的抗血小板作用。

本研究結果顯示，參附注射液對頑固性心力衰竭患者的心臟結構、功能及血漿BNP水平均具有明顯的改善作用，與對照組相比，治療組LVEDD明顯縮?。≒<0.05），LVEF顯著提高（P<0.01），BNP水平顯著下降（P<0.01）?？傊瑓⒏阶⑸湟菏轻槍χ嗅t(yī)心力衰竭的發(fā)病機制研制而成，人參補元氣，附子補腎陽，兩藥合用具有回陽益氣固脫之功效，還能增強免疫，提高體質，且安全可靠，使用方便，無不良反應，不失為基層醫(yī)院治療頑固性心力衰竭的良方，值得臨床應用。

[參考文獻]

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[8]戎光，李品，陳姝.參附注射液治療慢性收縮性心力衰竭的療效觀察[J].河北醫(yī)學，2012，18（2）：171-174.

[9]賀澤龍，袁衛(wèi)紅，鄒曉玲.參附注射液對充血性心力衰竭患者血流動力學的影響及機理探討[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2001，21（5）：386-387.

[10]羅學科.參附注射液藥理作用研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2007，6（9）：157-159.

（收稿日期：2013-12-19本文編輯：郭靜娟）

治療組總有效率為81.7%，高于對照組的70.0%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，*P＜0.05

2.2 兩組治療前后心功能指標及血漿BNP水平變化的比較

治療前兩組LVEDD、LVEF及BNP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組LVEDD、LVEF及BNP水平較治療前均有明顯改善（P<0.05）；與對照組比較，治療組治療后LVEDD明顯縮?。≒<0.05），LVEF顯著提高（P<0.01），BNP水平顯著下降（P<0.01）（表2）。

表2 兩組治療前后心功能指標及血漿BNP水平變化的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P＜0.05

3 討論

慢性心力衰竭是循環(huán)系統(tǒng)的常見病，致殘率高，預后不佳，5年存活時間與惡性腫瘤相仿，心力衰竭患者4年死亡率達50%，頑固性心力衰竭患者1年死亡率高達50%[4]。隨著心血管病患者存活時間延長，慢性心力衰竭的發(fā)病率將繼續(xù)增長，正在成為21世紀最重要的心血管病癥。目前已證明導致心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的基本機制是心肌重構。心力衰竭的治療亦從短期血流動力學/藥物學措施轉變?yōu)殚L期的修復性策略，目的是改變心臟的生物學性質[5]。盡管目前有了許多治療慢性心力衰竭的藥物及非藥物方法，但是心力衰竭的死亡率仍高居不下。已證實，單純的西藥治療頑固性心力衰竭，常因藥物不良反應以及疾病本身的性質，療效不能令人滿意，中西醫(yī)結合治療則顯示一定的優(yōu)勢。

中醫(yī)認為，心力衰竭的發(fā)病機制為心腎陽虛，以運血無力為本，瘀血阻滯為標，故溫心腎之陽，活血化瘀是治療心力衰竭的重要方法[6]。參附注射液是一種純中藥制劑，為人參、附子兩味中藥提取物混合而成，具有溫心腎之陽、活血化瘀之功效。現(xiàn)代藥物學研究表明，參附注射液主要含有人參皂苷、水溶性生物堿等。人參皂苷能增加心肌收縮力，減慢心率，增加心排血量和冠狀動脈流量，具有明顯增強心功能的作用[7]；同時能抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度激活，擴張腎血管，增加腎血流量，提高腎小球濾過率，能增強利尿劑敏感性，減輕利尿劑抵抗。人參皂苷還能保護心肌細胞線粒體鈣泵活性，減少線粒體膜磷脂降解，保護膜系統(tǒng)完整，降低細胞內游離鈣濃度，防止心肌細胞內鈣超負荷，從而改善心肌細胞能量代謝，減輕心肌細胞耗能及脂質過氧化程度[8]。附子中的主要成分為去甲烏頭堿，具有增加β-受體興奮性，增加心肌細胞環(huán)磷酸腺苷水平，提高心肌收縮力，同時還可興奮α-受體，從而擴張血管，減輕心臟前后負荷[9]。實驗證明，烏頭堿可興奮心肌細胞β-受體，有加快體外培養(yǎng)鼠心肌細胞搏動頻率和增加搏動幅度的作用，但當有人參存在時，卻使培養(yǎng)鼠的心肌細胞搏動減慢，使類似β-受體興奮劑的附子失去了正性頻率作用，保留了其正性肌力作用[10]。參附注射液還能抑制內皮細胞血栓素A2的產生和增加前列環(huán)素的生成及促進一氧化氮釋放，起到舒張血管，進一步改善冠狀動脈血流作用，同時還具有一定的抗血小板作用。

本研究結果顯示，參附注射液對頑固性心力衰竭患者的心臟結構、功能及血漿BNP水平均具有明顯的改善作用，與對照組相比，治療組LVEDD明顯縮?。≒<0.05），LVEF顯著提高（P<0.01），BNP水平顯著下降（P<0.01）?？傊?，參附注射液是針對中醫(yī)心力衰竭的發(fā)病機制研制而成，人參補元氣，附子補腎陽，兩藥合用具有回陽益氣固脫之功效，還能增強免疫，提高體質，且安全可靠，使用方便，無不良反應，不失為基層醫(yī)院治療頑固性心力衰竭的良方，值得臨床應用。

[參考文獻]

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[3]胡大一.心力衰竭藥物治療的現(xiàn)代觀點與最新進展[J].中國實用內科雜志，2000，20（1）：6-8.

[4]葛均波，徐永健.內科學[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：166-167.

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[6]何懷陽，湯繼海，陳智軍，等.頑固性心力衰竭的中醫(yī)序貫治療探討[J].遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（1）：65-66.

[7]沈映君.中藥藥理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：490-516.

[8]戎光，李品，陳姝.參附注射液治療慢性收縮性心力衰竭的療效觀察[J].河北醫(yī)學，2012，18（2）：171-174.

[9]賀澤龍，袁衛(wèi)紅，鄒曉玲.參附注射液對充血性心力衰竭患者血流動力學的影響及機理探討[J].中國中西醫(yī)結合雜志，2001，21（5）：386-387.

[10]羅學科.參附注射液藥理作用研究[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2007，6（9）：157-159.

（收稿日期：2013-12-19本文編輯：郭靜娟）