百令膠囊對糖尿病腎病慢性腎衰竭微炎癥狀態(tài)的影響

黃龍+廖婷婷+龔俊+羅韋峰

[摘要] 目的 探討百令膠囊對糖尿病腎病患者慢性腎衰竭微炎癥狀態(tài)的影響。 方法 將糖尿病腎病慢性腎衰竭患者89例隨機(jī)分為常規(guī)治療組43例，給予常規(guī)治療；百令治療組46例，在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上加用百令膠囊，觀察治療前后患者的hs-CRP、IL-6、SOD、TNF-α、Hcy的變化。選取健康對照組30例，比較其與腎衰竭組的hs-CRP、IL-6、SOD、TNF-α、Hcy的變化。 結(jié)果 腎衰竭組的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均高于健康對照組，SOD水平低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。百令治療組治療后的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均低于治療前，SOD水平高于治療前（P＜0.05）；常規(guī)治療組治療前后的hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 結(jié)論 糖尿病腎病慢性腎衰竭患者存在微炎癥反應(yīng)，百令膠囊可改善氧化應(yīng)激狀態(tài)。

[關(guān)鍵詞] 百令；微炎癥；糖尿病腎病；慢性腎衰竭

[中圖分類號] R692.5[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1674-4721（2014）05（c）-0072-03

The influence of Bailing capsule on microinflammatory state in diabetic nephropathy with chronic renal failure

HUANG Long LIAO Ting-ting GONG Jun LUO Wei-feng

Department of Nephrology,the First Affiliated Hospital of Liuzhou Medical College in the Guangxi Zhuang Autonomous Region,Liuzhou545002,China

[Abstract] Objective To investigate the influence of Bailing capsule on microinflammatory state in diabetic nephropathy with chronic renal failure. Methods 89 cases of diabetic nephropathy with chronic renal failure patients were randomly divided into two groups,43 cases of standard treatment group with conventional treatment,46 cases of Bailing capsule treatment group which therapy based on standard treatment group combined with Bailing capsule,hs-CRP,IL-6,SOD,TNF-α,Hcy of two groups before and after treatment was compared respectively.30 cases of healthy group were selected,hs-CRP,IL-6,SOD,TNF-α,Hcy of healthy group and renal failure group was compared respectively. Results The hs-CRP,IL-6,TNF-α,Hcy in renal failure group was higher than that in healthy group respectively,SOD in renal failure group was lower than that in healthy group,with statistical difference(P＜0.01).The hs-CRP,IL-6,TNF-α,Hcy in Bailing capsule treatment group standard treatment group was lower than that before treatment respectively,SOD in Bailing capsule treatment group after treatment was higher than that before treatment,with statistical difference(P＜0.05).The hs-CRP,IL-6,SOD,TNF-α,Hcy in standard treatment group before and after treatment was compared respectively,with no statistical difference(P＞0.05). Conclusion Microinflammation exist in diabetic nephropathy patients with chronic renal failure,Bailing capsule can improve the oxidative stress state.

[Key words] Bailing capsule;Microinflammation;Diabetic nephropathy;Chronic renal failure

隨著社會物質(zhì)生活水平不斷提高，我國糖尿病發(fā)病率逐年提高，而糖尿病腎病是糖尿病最重要的微血管并發(fā)癥之一，慢性腎衰竭是糖尿病與終末期腎病重要的死亡原因。慢性腎衰竭是糖尿病腎病的終末期，死亡率極高，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，在糖尿病腎病近年的研究中，氧化應(yīng)激微炎癥學(xué)說已經(jīng)成為糖尿病腎病研究的熱點(diǎn)之一，氧化應(yīng)激系高糖介導(dǎo)組織損傷的主要原因，慢性高血糖會導(dǎo)致線粒體的能量代謝障礙，造成大量氧自由基的產(chǎn)生，從而影響細(xì)胞內(nèi)信號的傳導(dǎo)途徑，導(dǎo)致腎損害[1]。藥物可以改善患者的微炎癥狀態(tài)，延緩糖尿病腎病的進(jìn)展，本研究旨在探討百令膠囊對2型糖尿病腎病慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月～2012年12月在本科住院治療的符合1999年美國腎臟病基金會（NKF）K/DOQI專家組提出的慢性腎臟病定義及分期方法的糖尿病慢性腎衰竭患者89例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①觀察前4周無感染病史；②排除肝臟疾病、各種腫瘤及風(fēng)濕免疫??；③未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等特殊藥物；④CKD-3期。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞70歲；②肝功能異常、惡性腫瘤患者；③懷孕、哺乳期婦女；④各種原因不能配合完成者或其他臨床情況不適合入選者；⑤急性腎衰竭；⑥血液透析患者。將所有腎衰竭患者按隨機(jī)單盲法分為兩組：常規(guī)治療組43例，男22例，女21例；平均年齡（51.42±11.24）歲；百令治療組46例，男22例，女24例；平均年齡（53.14±12.34）歲；兩組的年齡、性別、病程、肌酐、尿素氮、糖化血紅蛋白、空腹血糖等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。同期選取健康對照組30例，血標(biāo)本來自本院體檢中心，其中男16例，女14例；平均年齡（52.11±10.45）歲。

1.2 治療方法

對照組常規(guī)采用降糖、降壓、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、對癥等治療，血壓用鈣離子拮抗劑、α-受體拮抗劑等控制在140/90 mm Hg以下，血糖用胰島素及口服阿卡波糖治療，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036），0.2 g×5粒，3次/d，3個月為1個療程。兩組患者治療觀察期間均不使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶受體抑制劑（ARB）類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前、治療結(jié)束時測定血肌酐、血尿素氮、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、同型半胱氨酸（Hcy）。血肌酐、血尿素氮、空腹血糖使用美國貝克曼BECKMANAU 2700全自動生化分析儀測定，糖化血紅蛋白采用陽離子交換色譜層析法，SOD用羥胺法，hs-CRP、TNF-α、IL-6采用免疫散射比濁法檢測，Hcy采用循環(huán)酶法，使用美國貝克曼BECKMANAU2700全自動生化分析儀測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎衰竭組與健康對照組相關(guān)觀察指標(biāo)的比較

腎衰竭組的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均高于健康對照組，SOD水平低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。

表1 腎衰竭組與健康對照組相關(guān)觀察指標(biāo)的比較（x±s）

與健康對照組比較，*P＜0.01

2.2 常規(guī)治療組與百令治療組相關(guān)觀察指標(biāo)的比較

百令治療組治療后的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均低于治療前，SOD水平高于治療前（P＜0.05）；常規(guī)治療組治療前后的hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 常規(guī)治療組與百令治療組相關(guān)觀察指標(biāo)的比較（x±s）

與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

氧化應(yīng)激狀態(tài)是機(jī)體在各種刺激因子（如化學(xué)物質(zhì)、內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物等）刺激下，以hs-CRP、TNF-α、IL-6等正性炎性時相反應(yīng)蛋白增高，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)非顯性微炎癥狀態(tài)[2]。SOD特異性清除氧自由基是防御超氧離子損傷的重要酶，SOD活性明顯下降提示微炎癥狀態(tài)。Hcy通過誘導(dǎo)過氧化物酶產(chǎn)生，使微血管內(nèi)皮細(xì)胞的自由基清除系統(tǒng)水平下降，加劇血管內(nèi)皮損傷[3]，血清Hcy水平可作為反映氧化應(yīng)激微炎癥狀態(tài)的檢測指標(biāo)。

糖尿病腎病是一種低度慢性炎癥，微炎癥狀態(tài)可通過糖化終末產(chǎn)物形成，修飾血管壁蛋白，增強(qiáng)氧化應(yīng)激導(dǎo)致腎損傷[4-5]。慢性高血糖引起線粒體的能量代謝障礙，影響細(xì)胞內(nèi)信號的傳導(dǎo)途徑，炎癥因子還可刺激血管內(nèi)皮因子釋放，腎小球內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加[5-6]。慢性腎衰竭患者抗氧化防御系統(tǒng)不能正常發(fā)揮作用，活性自由基生成增多，導(dǎo)致機(jī)體處于微炎癥及過度氧化應(yīng)激狀態(tài)，可能由于慢性腎衰竭患者本身存在多種代謝紊亂、毒素潴留導(dǎo)致人體內(nèi)環(huán)境改變，也與感染和營養(yǎng)不良等多種因素相關(guān)[7-8]。

百令膠囊是采用生物工程方法分離的冬蟲夏草菌絲的發(fā)酵蟲草菌粉，主要成分有腺苷、多種氨基酸、甘露醇、糖、多種維生素、微量元素等。冬蟲夏草具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗纖維化等作用[9-11]。冬蟲夏草可使SOD升高，減少活性氧簇的生成，清除體內(nèi)羥自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而阻止自由基和脂質(zhì)過氧化的損傷，對于促進(jìn)腎細(xì)胞的修復(fù)、改善腎功能起一定的作用。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病慢性腎衰竭患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平較健康者明顯升高，SOD水平較健康者明顯下降，說明糖尿病腎病慢性腎衰竭患者機(jī)體存在氧化應(yīng)激損傷的微炎癥狀態(tài)。治療后，百令治療組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平較治療前顯著下降，SOD水平較前上升；常規(guī)治療組相關(guān)觀察指標(biāo)治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示百令膠囊可改善糖尿病腎病慢性腎衰竭患者的微炎癥狀態(tài)，下調(diào)正性炎性時相反應(yīng)蛋白水平，減少氧自由基產(chǎn)生，改善氧化應(yīng)激，從而減輕腎損害。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Bownlee M.The pathobiology of diabetic complications:a unifying mechanism[J].Diabetes，2005，54（6）：1615-1625.

[2]馬直勉，孔慶濱，莫晶.血、尿IL-6變化在糖尿病腎病中的意義[J].國際免疫學(xué)雜志，2012，35（3）：242-244.

[3]Araki A.Homocysteine and diabetic macroangiopathy[J].Nippon Rinsho，2006，64（11）：2153-2158.

[4]關(guān)美萍，薛耀明，卓風(fēng)婷，等.血紅素加氧酶1在高糖和晚期糖基化終末產(chǎn)物誘導(dǎo)的THP-1細(xì)胞氧化應(yīng)激中的作用[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009，25（6）：631-633.

[5]Oksala NK，Lappahinen J，Laksonen DE，et al.Alpha-lipoie acid modulates heat shock factor-1 expression in streptozotocin-induced diabetic rat kidney[J].Antioxid Redox signal，2007，9（4）：497-506

[6]Tan AL，F(xiàn)orbes JM，Cooper ME.AGE,RAGE and ROS in diabetic nephropathy[J].Semin Nephrol，2007，27（2）：130-143.

[7]De Vecchi AF，Bamonti F，Novembrino C，et al.Free and total plasma malondialdehyde in chronic renal insufficiency and in dialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant，2009， 24（8）：2524-2529.

[8]Roozbeh J，Shahriyati B，Akmali M，et al.Comparative effects of silymarin and vitamin E supplementation on oxidative stress markers,and hemoglobin levels among patients on hemodialysis[J].Ren Fail，201l，33（2）：118-123.

[9]楊磊，郭娟.百令膠囊對早期糖尿病腎病氧化應(yīng)激的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（16）：3518-3519.

[10]許惠娟，李時悅.百令膠囊的藥理作用及其在肺部疾病的研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2010，35（20）：2777-2781.

[11]衛(wèi)向月，衛(wèi)向平，武文龍.阿魏酸鈉聯(lián)合冬蟲夏草治療慢性腎衰竭的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（7）：35-36.

（收稿日期：2014-02-21本文編輯：李亞聰）

1.2 治療方法

對照組常規(guī)采用降糖、降壓、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、對癥等治療，血壓用鈣離子拮抗劑、α-受體拮抗劑等控制在140/90 mm Hg以下，血糖用胰島素及口服阿卡波糖治療，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036），0.2 g×5粒，3次/d，3個月為1個療程。兩組患者治療觀察期間均不使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶受體抑制劑（ARB）類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前、治療結(jié)束時測定血肌酐、血尿素氮、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、同型半胱氨酸（Hcy）。血肌酐、血尿素氮、空腹血糖使用美國貝克曼BECKMANAU 2700全自動生化分析儀測定，糖化血紅蛋白采用陽離子交換色譜層析法，SOD用羥胺法，hs-CRP、TNF-α、IL-6采用免疫散射比濁法檢測，Hcy采用循環(huán)酶法，使用美國貝克曼BECKMANAU2700全自動生化分析儀測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎衰竭組與健康對照組相關(guān)觀察指標(biāo)的比較

腎衰竭組的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均高于健康對照組，SOD水平低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。

表1 腎衰竭組與健康對照組相關(guān)觀察指標(biāo)的比較（x±s）

與健康對照組比較，*P＜0.01

2.2 常規(guī)治療組與百令治療組相關(guān)觀察指標(biāo)的比較

百令治療組治療后的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均低于治療前，SOD水平高于治療前（P＜0.05）；常規(guī)治療組治療前后的hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 常規(guī)治療組與百令治療組相關(guān)觀察指標(biāo)的比較（x±s）

與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

氧化應(yīng)激狀態(tài)是機(jī)體在各種刺激因子（如化學(xué)物質(zhì)、內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物等）刺激下，以hs-CRP、TNF-α、IL-6等正性炎性時相反應(yīng)蛋白增高，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)非顯性微炎癥狀態(tài)[2]。SOD特異性清除氧自由基是防御超氧離子損傷的重要酶，SOD活性明顯下降提示微炎癥狀態(tài)。Hcy通過誘導(dǎo)過氧化物酶產(chǎn)生，使微血管內(nèi)皮細(xì)胞的自由基清除系統(tǒng)水平下降，加劇血管內(nèi)皮損傷[3]，血清Hcy水平可作為反映氧化應(yīng)激微炎癥狀態(tài)的檢測指標(biāo)。

糖尿病腎病是一種低度慢性炎癥，微炎癥狀態(tài)可通過糖化終末產(chǎn)物形成，修飾血管壁蛋白，增強(qiáng)氧化應(yīng)激導(dǎo)致腎損傷[4-5]。慢性高血糖引起線粒體的能量代謝障礙，影響細(xì)胞內(nèi)信號的傳導(dǎo)途徑，炎癥因子還可刺激血管內(nèi)皮因子釋放，腎小球內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加[5-6]。慢性腎衰竭患者抗氧化防御系統(tǒng)不能正常發(fā)揮作用，活性自由基生成增多，導(dǎo)致機(jī)體處于微炎癥及過度氧化應(yīng)激狀態(tài)，可能由于慢性腎衰竭患者本身存在多種代謝紊亂、毒素潴留導(dǎo)致人體內(nèi)環(huán)境改變，也與感染和營養(yǎng)不良等多種因素相關(guān)[7-8]。

百令膠囊是采用生物工程方法分離的冬蟲夏草菌絲的發(fā)酵蟲草菌粉，主要成分有腺苷、多種氨基酸、甘露醇、糖、多種維生素、微量元素等。冬蟲夏草具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗纖維化等作用[9-11]。冬蟲夏草可使SOD升高，減少活性氧簇的生成，清除體內(nèi)羥自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而阻止自由基和脂質(zhì)過氧化的損傷，對于促進(jìn)腎細(xì)胞的修復(fù)、改善腎功能起一定的作用。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病慢性腎衰竭患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平較健康者明顯升高，SOD水平較健康者明顯下降，說明糖尿病腎病慢性腎衰竭患者機(jī)體存在氧化應(yīng)激損傷的微炎癥狀態(tài)。治療后，百令治療組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平較治療前顯著下降，SOD水平較前上升；常規(guī)治療組相關(guān)觀察指標(biāo)治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示百令膠囊可改善糖尿病腎病慢性腎衰竭患者的微炎癥狀態(tài)，下調(diào)正性炎性時相反應(yīng)蛋白水平，減少氧自由基產(chǎn)生，改善氧化應(yīng)激，從而減輕腎損害。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Bownlee M.The pathobiology of diabetic complications:a unifying mechanism[J].Diabetes，2005，54（6）：1615-1625.

[2]馬直勉，孔慶濱，莫晶.血、尿IL-6變化在糖尿病腎病中的意義[J].國際免疫學(xué)雜志，2012，35（3）：242-244.

[3]Araki A.Homocysteine and diabetic macroangiopathy[J].Nippon Rinsho，2006，64（11）：2153-2158.

[4]關(guān)美萍，薛耀明，卓風(fēng)婷，等.血紅素加氧酶1在高糖和晚期糖基化終末產(chǎn)物誘導(dǎo)的THP-1細(xì)胞氧化應(yīng)激中的作用[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009，25（6）：631-633.

[5]Oksala NK，Lappahinen J，Laksonen DE，et al.Alpha-lipoie acid modulates heat shock factor-1 expression in streptozotocin-induced diabetic rat kidney[J].Antioxid Redox signal，2007，9（4）：497-506

[6]Tan AL，F(xiàn)orbes JM，Cooper ME.AGE,RAGE and ROS in diabetic nephropathy[J].Semin Nephrol，2007，27（2）：130-143.

[7]De Vecchi AF，Bamonti F，Novembrino C，et al.Free and total plasma malondialdehyde in chronic renal insufficiency and in dialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant，2009， 24（8）：2524-2529.

[8]Roozbeh J，Shahriyati B，Akmali M，et al.Comparative effects of silymarin and vitamin E supplementation on oxidative stress markers,and hemoglobin levels among patients on hemodialysis[J].Ren Fail，201l，33（2）：118-123.

[9]楊磊，郭娟.百令膠囊對早期糖尿病腎病氧化應(yīng)激的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（16）：3518-3519.

[10]許惠娟，李時悅.百令膠囊的藥理作用及其在肺部疾病的研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志，2010，35（20）：2777-2781.

[11]衛(wèi)向月，衛(wèi)向平，武文龍.阿魏酸鈉聯(lián)合冬蟲夏草治療慢性腎衰竭的療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（7）：35-36.

（收稿日期：2014-02-21本文編輯：李亞聰）

1.2 治療方法

對照組常規(guī)采用降糖、降壓、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食、對癥等治療，血壓用鈣離子拮抗劑、α-受體拮抗劑等控制在140/90 mm Hg以下，血糖用胰島素及口服阿卡波糖治療，空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910036），0.2 g×5粒，3次/d，3個月為1個療程。兩組患者治療觀察期間均不使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶受體抑制劑（ARB）類藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

分別在治療前、治療結(jié)束時測定血肌酐、血尿素氮、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、同型半胱氨酸（Hcy）。血肌酐、血尿素氮、空腹血糖使用美國貝克曼BECKMANAU 2700全自動生化分析儀測定，糖化血紅蛋白采用陽離子交換色譜層析法，SOD用羥胺法，hs-CRP、TNF-α、IL-6采用免疫散射比濁法檢測，Hcy采用循環(huán)酶法，使用美國貝克曼BECKMANAU2700全自動生化分析儀測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腎衰竭組與健康對照組相關(guān)觀察指標(biāo)的比較

腎衰竭組的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均高于健康對照組，SOD水平低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。

表1 腎衰竭組與健康對照組相關(guān)觀察指標(biāo)的比較（x±s）

與健康對照組比較，*P＜0.01

2.2 常規(guī)治療組與百令治療組相關(guān)觀察指標(biāo)的比較

百令治療組治療后的hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平均低于治療前，SOD水平高于治療前（P＜0.05）；常規(guī)治療組治療前后的hs-CRP、IL-6、TNF-α、Hcy、SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 常規(guī)治療組與百令治療組相關(guān)觀察指標(biāo)的比較（x±s）

與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

氧化應(yīng)激狀態(tài)是機(jī)體在各種刺激因子（如化學(xué)物質(zhì)、內(nèi)毒素、免疫復(fù)合物等）刺激下，以hs-CRP、TNF-α、IL-6等正性炎性時相反應(yīng)蛋白增高，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)非顯性微炎癥狀態(tài)[2]。SOD特異性清除氧自由基是防御超氧離子損傷的重要酶，SOD活性明顯下降提示微炎癥狀態(tài)。Hcy通過誘導(dǎo)過氧化物酶產(chǎn)生，使微血管內(nèi)皮細(xì)胞的自由基清除系統(tǒng)水平下降，加劇血管內(nèi)皮損傷[3]，血清Hcy水平可作為反映氧化應(yīng)激微炎癥狀態(tài)的檢測指標(biāo)。

糖尿病腎病是一種低度慢性炎癥，微炎癥狀態(tài)可通過糖化終末產(chǎn)物形成，修飾血管壁蛋白，增強(qiáng)氧化應(yīng)激導(dǎo)致腎損傷[4-5]。慢性高血糖引起線粒體的能量代謝障礙，影響細(xì)胞內(nèi)信號的傳導(dǎo)途徑，炎癥因子還可刺激血管內(nèi)皮因子釋放，腎小球內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加[5-6]。慢性腎衰竭患者抗氧化防御系統(tǒng)不能正常發(fā)揮作用，活性自由基生成增多，導(dǎo)致機(jī)體處于微炎癥及過度氧化應(yīng)激狀態(tài)，可能由于慢性腎衰竭患者本身存在多種代謝紊亂、毒素潴留導(dǎo)致人體內(nèi)環(huán)境改變，也與感染和營養(yǎng)不良等多種因素相關(guān)[7-8]。

百令膠囊是采用生物工程方法分離的冬蟲夏草菌絲的發(fā)酵蟲草菌粉，主要成分有腺苷、多種氨基酸、甘露醇、糖、多種維生素、微量元素等。冬蟲夏草具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗纖維化等作用[9-11]。冬蟲夏草可使SOD升高，減少活性氧簇的生成，清除體內(nèi)羥自由基，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而阻止自由基和脂質(zhì)過氧化的損傷，對于促進(jìn)腎細(xì)胞的修復(fù)、改善腎功能起一定的作用。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病慢性腎衰竭患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平較健康者明顯升高，SOD水平較健康者明顯下降，說明糖尿病腎病慢性腎衰竭患者機(jī)體存在氧化應(yīng)激損傷的微炎癥狀態(tài)。治療后，百令治療組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、Hcy水平較治療前顯著下降，SOD水平較前上升；常規(guī)治療組相關(guān)觀察指標(biāo)治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示百令膠囊可改善糖尿病腎病慢性腎衰竭患者的微炎癥狀態(tài)，下調(diào)正性炎性時相反應(yīng)蛋白水平，減少氧自由基產(chǎn)生，改善氧化應(yīng)激，從而減輕腎損害。

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（收稿日期：2014-02-21本文編輯：李亞聰）