替吉奧聯(lián)合香菇多糖治療老年胃癌臨床觀察

替吉奧聯(lián)合香菇多糖治療老年胃癌臨床觀察

余 微，王 煒，王曉湘，孫梅芹，張 汝

目的 觀察替吉奧聯(lián)合香菇多糖治療老年胃癌的療效。方法 選擇>70歲的老年進展期胃癌患者27例，給予S-1(替吉奧)40～60 mg /m2口服，服藥7 d后休息7 d，28 d為一個周期；香菇多糖 2 mg 靜滴，2次/w；共用6個周期。結(jié)果 全組患者均可評價療效，部分緩解(PR)3例(11.11%)，病變穩(wěn)定(SD)17例(63.96%)，進展(PD)7例(25.93%)，臨床受益率(DCR)為75%；無進展生存時間(PFS)5.8個月(95%可信區(qū)間3.7～7.9)，總生存時間(OS)為11.8個月(95%可信區(qū)間6.1～17.5)。主要不良反應有貧血11例、白細胞減低8例、食欲下降13例和乏力6例，未影響治療。結(jié)論 替吉奧聯(lián)合香菇多糖治療老年胃癌療效確切，耐受性良好，值得推廣和進一步研究。

老年；胃癌；替吉奧；化療；毒性

胃癌是老年人最常患的惡性腫瘤之一，胃癌占老年腫瘤的28.5%左右[1]。老年胃癌起病隱匿、早期癥狀不典型，確診時大都處于中晚期，失去手術機會，只能通過以藥物為主的綜合治療控制疾病進展、提高生活質(zhì)量、延長生存時間。胃癌缺乏規(guī)范的化療方案，近年來少數(shù)一些針對胃癌化療的藥物臨床試驗也很少納入70歲以上的老年人，老年胃癌的藥物治療一直處于探索階段。替吉奧膠囊是新一代氟尿嘧啶衍生類口服藥，也是最新的治療胃癌的安全、有效的藥物之一[2]；香菇多糖也是胃癌輔助治療中臨床證據(jù)最多的免疫調(diào)節(jié)藥物之一[3]。筆者對收治的老年中晚期胃癌患者，給予替吉奧單藥化療聯(lián)合香菇多糖治療取得了一定療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇2009～2012年我院收治的經(jīng)病理確診70歲以上Ⅲ/Ⅳ期胃癌的住院患者27例，其中22例為低分化腺癌，5例為中分化腺癌。患者年齡70～89(75.1±3.15)歲，其中≥80歲4例；男性18例，女性9例；Ⅲa期15例，Ⅲb期8例，Ⅳ期4例；根據(jù)ECOG體能狀態(tài)評分(PS)：2分10例，1分15例，0分2例。所有患者預計生存期超過3個月，既往均未接受過任何化療。治療前檢查血常規(guī)及肝腎功能，WBC>4.0×109/L，血小板>80×109/L，肝、腎功能正常入組。

1.2 治療方法 27例患者都給予替吉奧膠囊(S-1，日本大鵬藥品工業(yè)株式會社，批準文號：H20090045、H20100229)聯(lián)合香菇多糖(國藥準字H20030131)治療，具體方案為：替吉奧膠囊按體表面積40～60 mg /m2給藥，服藥7 d后休息7 d，28 d為一個周期；香菇多糖 2 mg靜滴，2次/w，共用6個周期。每完成2個周期復查評價療效。所有患者化療前均簽署知情同意書。

1.3 評價標準

1.3.1 療效評價 2周期后，按NCI實體瘤REC IST110標準評價療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，有效率(RR)=(CR+PR)；臨床受益率(DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)。主要終點指標為無進展生存期(progression-free survival time,PFS)、總生存時間(overall survival,OS)。

1.3.2 安全性評估 每周期按照不良反應常用術語標準310版(CTC 310)評價血液學毒性和非血液學毒性，分為0～4級。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析，療效用例和百分率表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 療效及隨訪結(jié)果 全組患者均可評價療效，共完成化療周期127個，中位周期數(shù)6個(3～8個)。其中PR 3例(11.11%)，SD 17例(63.96%)，PD 7例(25.93%)，沒有完全緩解病例。有效率(RR)為11.11%，臨床受益率(DCR)為75.00%。無進展生存時間(PFS)5.8個月(95%可信區(qū)間3.7～7.9)，總生存時間(OS)為11.8個月(95%可信區(qū)間6.1～17.5)。

2.2 毒副作用 全組病例無治療相關性死亡，沒有出現(xiàn)過敏反應，主要不良反應有貧血11例、血紅蛋白降低9例、白細胞下降8例、食欲下降13例、乏力6例，有1例患者出現(xiàn)Ⅲ度白細胞降低，予以升白后繼續(xù)治療，其余副反應未治療。Ⅲ級以上白細胞降低1例，肝功能損害1例，沒有任何Ⅳ毒性反應。見表1。

3 討論

胃癌是老年人最常見的惡性腫瘤之一，以手術為基礎的綜合治療是胃癌治療的基本方法。近年來隨著對腫瘤化療深入研究，廣大學者一致共識：化療可以提高胃癌患者的生活質(zhì)量、延長生存時間[4-5]。胃癌化療常用的藥物有氟尿嘧啶類、紫杉類、阿霉素類等，氟尿嘧啶及其衍生物是最常用的藥物[5]。老年中晚期胃癌患者大多喪失手術機會，接受以化療為主的綜合治療是主要的治療策略，但老年人常伴有復雜的基礎疾病，不能耐受聯(lián)合化療的毒副反應。因此，本研究設計了替吉奧單藥每周給藥聯(lián)合香菇多糖的方案治療老年中晚期胃癌，不僅取得了與常規(guī)方案相同的治療效果，而且毒副反應輕微，耐受性良好。

本組老年胃癌患者平均75歲，共完成化療周期127個，中位周期數(shù)6個，總有效率為11.11%，臨床受益率為75.00%，部分緩解3例(11.11%)，穩(wěn)定17例(63.96%)；無疾病進展生存時間(PFS)5.8個月，總生存時間(OS)為11.8個月。不良反應主要有血液學毒性、胃腸道反應。血液學毒性中發(fā)生率最高的是貧血和血紅蛋白降低，其次為白細胞減少和血小板減少；胃腸道反應主要是食欲減低、惡心嘔吐。全組病員毒副反應輕微，對化療耐受性良好。本組都是中晚期老年患者，治療目的以提高生活質(zhì)量為主，盡管有效率較聯(lián)合化療低，但臨床受益率與文獻報道相當，更主要的是因為毒副反應低，顯著提高了老年患者對化療的耐受性[4-6]。

氟尿嘧啶及其衍生物是治療胃腸道腫瘤的基本藥物，替吉奧膠囊是第四代氟尿嘧啶衍生物類口服藥物，它由替加氟、吉美嘧啶(CDHP)、奧替拉西鉀(OXO)按照1∶0.4∶1摩爾比組成，是一種復方制劑。CDHP選擇性抑制肝臟二氫嘧啶脫氫酶，減慢5-Fu分解速度，增加長5-Fu在腫瘤組織中的有效濃度。

表1 化療的毒副作用[例(%)]

OXO則選擇性拮抗胃腸道內(nèi)的核糖轉(zhuǎn)移酶，阻止5-Fu在胃腸道磷酸化，減輕5-Fu的消化道毒性作用[6]。多個臨床試驗表明，替吉奧單藥或聯(lián)合鉑類藥物在進展期胃癌的治療中有效率較高(37.8%～55.0%)，它口服給藥，毒副反應輕微，已成為中晚期胃癌治療的一線用藥[6-7]。日本最早報道的S-1治療中晚期胃癌的方案是：S-1服6 w休息2 w，進入中國大多采用服2 w休息1 w。本組調(diào)整給藥方案為S-1服1 w休息1 w，主要基于兩個原因：第一，本組患者都是高齡老人，合并基礎疾病復雜，全身情況較差，前期預試驗時發(fā)現(xiàn)大多老人不能耐受6 w或2 w的連續(xù)給藥；第二，既往我科對節(jié)拍式化療的研究，認為這樣間斷式給藥不僅不會降低藥物的劑量強度，而且可以增強患者對化療的耐受性及依從性[7]。

香菇多糖是腫瘤化療中普遍聯(lián)合使用的免疫調(diào)節(jié)藥物，多項研究表明，香菇多糖對化療有減毒、增效的作用[8-10]。在本組高齡胃癌患者中觀察到，發(fā)生白細胞減低的病例較少，是否與聯(lián)合香菇多糖有關，由于病例較少不能闡明，需要進一步研究。

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Clinical efficacy of S-1 combined with lentinan in elderly patients with advanced gastric cancer

Yu Wei,Wang Wei,Wang Xiaoxiang,Sun Meiqin,Zhang Ru

Department of Senile Diseases,General Hospital of Chengdu Military Command,Chengdu,Sichuan,610083,China

Objective To evaluate the efficacy and toxicity of oteracil potassium(S-1)combined with lentinan in elderly patients with advanced gastric cancer.Methods Twenty-seven elderly patients(over 70 years of age)with advanced gastric cancer

S-1(40-60 mg/m2,7 days of oral administration followed by 7 days of withdrawal,28 days for a cycle),as well as lentinan(2 mg iv drip,twice a week);there were a total of 6 chemotherapy cycles.Results Of all patients,3(11.11%)achieved a partial remission,17(63.96%)had stable disease,and 7(25.93%) had progressive disease;the clinical benefit rate was 75%.The progression-free survival was 5.8 months[95% confidence interval(CI)3.7-7.9 months].The overall survival was 11.8 months(95% CI 6.1-17.5 months).The main adverse reactions included anemia(11 cases),leucopenia(8 cases),poor appetite(13 cases),and fatigue(6 cases),but they did not affect treatment.Conclusions Chemotherapy with S-1 plus lentinan has good efficacy and is well tolerable in elderly patients with advanced gastric cancer,and it is worthy of clinical application and further research.

elderly;gastric cancer;S-1;chemotherapy;toxicity

全軍保健專項科研課題(11BJ31)

610083 成都，成都軍區(qū)總醫(yī)院老年病科

張 汝， 電話：13881712971；E-mail：zhangru237@163.com

R 735.2

A

1004-0188(2014)05-0471-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.05.003

2013-06-03)