腫瘤的生物學特征及其治療方法研究進展

李鄭武，王瑩，王冰，朱紅杰，徐巖，袁淑杰*

（哈藥集團技術中心，黑龍江哈爾濱150025）

據(jù)國際癌癥研究中心估計，未來癌癥患者人數(shù)年均將以3%～5%速度遞增，預計全球2020年將有2000萬新發(fā)病例，死亡人數(shù)將達1200萬。從發(fā)病率來看，中低收入國家癌癥發(fā)病率遠高于發(fā)達國家。臨床治療腫瘤的方法很多,每種方法都具有一定療效,但每種方法各有不足。本文就腫瘤的生物學特征與發(fā)病機制及腫瘤治療方法進行綜述。

1腫瘤的生物學特征及發(fā)生機制

1.1腫瘤的生物學特征

腫瘤是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織細胞失去了對其生長的正常調(diào)控，導致異常增生而形成的新生物，通常表現(xiàn)為腫塊。根據(jù)腫瘤生物學特性和對機體危害性不同，一般分為良性腫瘤和惡性腫瘤。這種分類在腫瘤的診斷、治療和判斷預后上均有十分重要的意義。

1.1.1腫瘤的形態(tài)

腫瘤的形狀多種多樣，腫瘤形狀上的差異與其組織來源、生長方式、發(fā)生部位和腫瘤的良惡性密切相關。

1.1.2腫瘤的組織結構

腫瘤的組織成分可概括為實質(zhì)和間質(zhì)兩部分。腫瘤實質(zhì)一般由血管和結締組織組成，有時還可有淋巴管。生長快的腫瘤其間質(zhì)血管多而結締組織較少，生長緩慢的腫瘤其間質(zhì)血管較少。腫瘤間質(zhì)內(nèi)往往有淋巴細胞浸潤，這是機體對腫瘤的免疫反應。

1.1.3惡性腫瘤細胞結構特點

惡性腫瘤細胞具有高度特異性和多形性特點，細胞核明顯增大，核仁體積增大，數(shù)目增多，異染色質(zhì)增加，細胞器數(shù)目減少，且發(fā)育不良或形態(tài)異常，胞漿內(nèi)游離的核蛋白體常見而其他細胞器減少，在侵襲性強的瘤細胞中溶酶體增多，細胞間連接減少。

1.1.4惡性腫瘤細胞代謝特點

腫瘤細胞合成核酸的聚合酶活性較正常組織高，核酸分解明顯降低，在惡性腫瘤細胞DNA和RNA的含量明顯增高。核酸增多是腫瘤細胞迅速生長的物質(zhì)基礎。腫瘤細胞的蛋白質(zhì)合成代謝超過分解代謝。腫瘤細胞合成腫瘤蛋白作為腫瘤相關抗原，引起機體免疫反應。

1.1.5腫瘤的擴散

腫瘤細胞從原發(fā)部位入侵淋巴管、血管或體腔，通過循環(huán)被帶到其它部位繼續(xù)生長，形成與原發(fā)部位腫瘤組織學相同類型的腫瘤，這個過程叫轉移。良性腫瘤不轉移，只有惡性腫瘤才發(fā)生轉移。

1.2腫瘤的發(fā)生機制

腫瘤經(jīng)過近百年的研究，其發(fā)生發(fā)展機制不斷被發(fā)現(xiàn)，尤其是腫瘤特征、腫瘤轉移的機制和腫瘤的免疫機制的闡明，使人們對腫瘤的有一個更清楚地認識。

1.2.1腫瘤的特征

DouglasHanahan和RobertA.Weinberg在2011年闡明了腫瘤的十大特征：抗生長信號不敏感，生長信號的自給自足，抵抗細胞死亡，持續(xù)的血管生成，無限的復制潛能，組織浸潤和轉移，腫瘤引發(fā)的炎癥，避免免疫摧毀，基因組不穩(wěn)定和突變，細胞能量異常。

1.2.2腫瘤轉移

癌細胞從原發(fā)腫瘤部位到遠處器官的物理易位。已易位的細胞在此器官定居，侵入周圍基質(zhì)，進入血液循環(huán)，到達遠處的器官。癌細胞轉移是循環(huán)的，是不依賴于貼壁生存的。

1.2.3腫瘤免疫

腫瘤免疫包括三個連續(xù)的階段：排除和平衡及逃逸。排除階段：臨床表現(xiàn)為早期先天和獲得性免疫一起工作排除腫瘤，在排除相如果有極少數(shù)癌細胞變異不能被排除，便進入平衡階段。免疫功能防止癌向外生長，為了宿主的生命，機體分泌的各種細胞和殺傷因子抑制隱形癌的生長。然而持續(xù)的免疫選擇壓力造成腫瘤細胞遺傳上的不穩(wěn)定，腫瘤細胞出現(xiàn)突變型：(i)不再有獲得性免疫；(ii)變得對免疫效應不敏感；(iii)在腫瘤微環(huán)境中誘發(fā)免疫抑制狀態(tài)，進入逃逸相，他們的生長不再受免疫限制。

2腫瘤的治療方法

腫瘤治療分為手術、放療、化療、生物治療、熱療等，各種治療方法既有優(yōu)勢又有缺陷，在臨床應用中大多為聯(lián)合治療。

腫瘤的手術治療：手術是目前治療惡性腫瘤最直接、最有效的方法，但手術操作往往會增加惡性腫瘤細胞醫(yī)源性擴散的概率，而影響治療效果。手術最適用于多數(shù)早期腫瘤，如果已發(fā)生了血行轉移，就不宜進行手術治療。早期癌可以100%做根治切除，其長期生存率達90%，還有10%的患者會發(fā)生轉移而死亡。

腫瘤的放療：是癌癥治療手段之一，是用各種不同能量的射線照射腫瘤，以抑制和殺滅癌細胞的一種治療方法。放療可單獨使用，也可與手術、化療等配合。

腫瘤的化療：化療是指應用藥物治療癌癥，這些特殊的藥物可殺滅腫瘤細胞，大多為細胞毒藥物。化療是目前治療癌癥最常用、最有效的手段之一。

腫瘤的生物治療：是通過調(diào)動宿主天然防衛(wèi)機制或給予機體某些物質(zhì)來取得抗腫瘤的效應，是一種結合腫瘤免疫進行的治療。生物治療已經(jīng)成為腫瘤綜合治療中的第四種模式。主要包括：腫瘤疫苗與樹突狀細胞，體細胞與細胞因子治療，放射免疫靶向治療，腫瘤分子靶向治療，生物化療和腫瘤基因治療。1985年美國國家癌癥中心將腫瘤生物治療列為腫瘤綜合治療的模式，在2000年國際腫瘤生物治療及基因治療年會上，專家們達成共識，認為生物治療是目前已知的唯一一種有望完全消滅癌細胞的治療手段。腫瘤生物治療研究已成為全球科研投入最多、學術活動最活躍、發(fā)展最快的醫(yī)學研究領域。

腫瘤熱療一般是指利用非電離輻射的生物熱效應，使組織加熱升溫而殺滅腫瘤組織或促進腫瘤細胞凋亡，達到治療目的的方法。1985年，被美國FDA認證為繼手術、化療、放療和生物治療之后治療腫瘤的第五大手段。熱療能夠?qū)е履[瘤的致死性破壞,也能增加一些化療藥物的療效。近年來研究發(fā)現(xiàn)熱療能激發(fā)機體免疫(即稱之熱免疫)，引起自身抗腫瘤作用。即使是局部熱療，也有這樣的作用，不論對原發(fā)灶還是對轉移灶的熱療均能產(chǎn)生免疫刺激，導致局部及遠處病灶的消亡。