喹諾酮類藥物的不良反應分析

葉金菊

【摘要】目的 探討喹諾酮類抗菌藥物在臨床應用中的不良反應，為臨床合理用藥提供依據(jù).方法 選取我院2007年3月到2013年1月間120例應用喹諾酮類抗菌藥物后出現(xiàn)不良反應患者的臨床資料。結果 不良反應以皮膚、消化、心血管等系統(tǒng)損害為主，分別占25.8%、22.5%和18.3%，涉及 7 種喹諾酮類藥，經(jīng)針對性綜合治療后本組喹諾酮類藥物不良反應患者全部治愈。結論 喹諾酮類藥物引起不良反應較多，臨床醫(yī)生應高度重視藥物不良反應的監(jiān)測，合理選藥，提高用藥的安全性。

【關鍵詞】喹諾酮；不良反應；合理應用

【中圖分類號】R3 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801（2014）12-0043-02

喹諾酮類藥物是近年來發(fā)展起來的新的人工合成的抗菌藥，其作用機制主要為抑制細菌DNA回旋酶和拓撲異構酶Ⅳ，從而阻礙細菌DNA的復制而呈現(xiàn)殺菌作用，具有抗菌譜廣、抗菌活性強、血藥濃度高、性能穩(wěn)定，與其他常用抗菌藥物無交叉耐藥性以及價格便宜等特點，愈來愈受到各國的重視，在臨床上的應用越來越加廣泛。但是，隨著喹諾酮類藥物應用的增多，不良反應的報道也相應增加，其中多數(shù)是常見的不良反應，但有的也會造成嚴重后果。為做到合理和安全使用此類藥物，探討不良反應發(fā)生的種類與相關原因，以期為減少喹諾酮類藥物應用中的不良反應提供指導，現(xiàn)報道如下。

1一般資料

選取本院2007年3月到2013年1月間門診、住院患者中使用喹諾酮類藥物產(chǎn)生不良反應病例120例。其中男78例，女42例，年齡20～75歲。患者原發(fā)?。汉粑栏腥?6例，泌尿系統(tǒng)感染36例，消化道感染16例，婦科感染14例，外科手術術后預防感染8例。

2 發(fā)生不良反應的喹諾酮類藥物類別

120例不良反應所涉及的藥物共7個品種，包括加替沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、培氟沙星，均為注射劑，其中引起不良反應最多為加替沙星39例，其次為左氧氟沙星31例。喹諾酮類藥物引起的不良反應統(tǒng)計，見表 1。

表一 喹諾酮類藥物引起的不良反應

藥品名稱 例數(shù) 比率（%）

加替沙星 39 32.5

左氧氟沙星 31 25.8

諾氟沙星 24 20.0

環(huán)丙沙星 11 9.2

氟羅沙星 8 6.7

洛美沙星 4 3.3

培氟沙星 3 2.5

3累及的器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

喹諾酮類藥物不良反應累及系統(tǒng)器官及主要臨床表現(xiàn)根據(jù)國家藥品不良反應監(jiān)測中心、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心編寫的《WHO藥品不良反應術語集》中規(guī)定的喹諾酮類藥物不良反應累及系統(tǒng)器官進行統(tǒng)計。喹諾酮類藥物不良反應累及系統(tǒng)器官及主要臨床表現(xiàn)，見表二。

4結果

經(jīng)過針對性綜合治療后 120 例喹諾酮類藥物不良反應患者全部治愈。

表二 累及系統(tǒng)器官及主要臨床表現(xiàn)

累及系統(tǒng)及器官 主要臨床表現(xiàn) 例數(shù) 比率（%）

皮膚及其附件 皮疹，紅斑，瘙癢 31 25.8

消化系統(tǒng) 惡心，嘔吐，腹痛，胃出血，食欲下降 27 22.5

心血管系統(tǒng) 胸悶，心悸 22 18.3

呼吸系統(tǒng) 呼吸困難 17 14.2

神經(jīng)系統(tǒng) 頭暈，頭痛，失眠 13 10.8

局部反應 靜脈炎，結膜水腫 7 5.8

泌尿系統(tǒng) 蛋白尿，尿潴留 3 2.5

5討論

5.1 作用機制和作用特點

喹諾酮類藥物是人工化學合成藥物，自20世紀60年代合成第一代喹諾酮藥物以來，人們對喹諾酮藥物不斷進行結構修飾，使得該類藥物發(fā)展迅速。目前已有四代喹諾酮類藥物應用于臨床，對呼吸道、胃腸道、生殖系統(tǒng)感染有很好效果，還可用于對一線抗結核藥物不能耐受的患者。其優(yōu)異的性能，低廉的價格使其應用量逐年上升，在臨床應用過程中發(fā)現(xiàn)，喹諾酮類藥物造成的不良反應日益增多。

喹諾酮類藥物對大腸埃希菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝桿菌、變形桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬和沙雷菌屬等腸桿菌科細菌具有強大的殺菌作用。喹諾酮類藥物作用機制為通過抑制細菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶（Desoxyribonucleicacid

gyrase）的合成而產(chǎn)生快速殺菌作用。其作用特點如下：大多吸收良好，組織分布較好且能保持較高濃度，蛋白結合率低，體內(nèi)消除較慢；②抗菌譜相對較廣，抗菌活性強，有明顯的抗菌后效應（PAE）；③給藥方便，與其他抗菌藥無交叉耐藥性且比療效相當?shù)目咕巸r格低；④不良反應較少.耐藥發(fā)生率較低。

5.2不良反應

據(jù)有關報道顯示，喹諾酮類藥物不良反應發(fā)生率為3.1%～16.2%。主要有：①胃腸道反應，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲不振等；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應，如失眠、頭痛、頭昏，重者出現(xiàn)幻覺、譫妄、精神錯亂、誘發(fā)癲癇等；③皮膚及光敏毒性，以皮疹較多；④肝腎毒性，多表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，及間質(zhì)性腎炎；⑤關節(jié)病變，主要對幼齡動物的軟骨損傷，兒童應避免常規(guī)應用；⑥血液系統(tǒng)。如白細胞降低、溶血性貧血、再生障礙性貧血等；⑦其他在心血管方面也有毒副作用發(fā)生。

5.3臨床應用中的注意事項

①對喹諾酮類過敏者禁用，有其他藥物過敏史者慎用；②原有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，如腦動脈硬化者、癲癇患者應避免應用；③避免過度日光或人工紫外線照射，特別是在應用洛美沙星、司氟沙星和培氟沙星時；④原已有QT間期延長的患者，未能糾正低鉀血癥者。急性心肌缺血者，正在應用抗心律失常藥（如奎尼丁、胺碘酮、索他洛爾）的患者應避免應用；⑤不宜與已知可使QT間期延長的藥物（如西沙比利、紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類，三環(huán)類抗抑郁藥）合用；⑥由于耐藥嚴重，最好根據(jù)藥敏結果調(diào)整用藥；⑦用藥期間多飲水，以防結晶尿的發(fā)生；⑧靜滴時不要過快，最好控制在1 h以上，以免靜脈炎的發(fā)生，劑量不可過大；⑨糖尿病患者應用時應注意觀察血糖變化。

總之，臨床上要嚴格掌握喹諾酮類藥物的適應證，根據(jù)患者年齡、患者需要及腎功能來確定劑量及療程，注意相互配伍禁忌。盡量避免主觀用藥而引發(fā)嚴重的不良反應，應充分認識該類藥物的作用特點及其不良反應，權衡利弊，以達到正確合理選擇用藥的目的。

參考文獻：

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[2]楊積順，徐立平. 喹諾酮類藥物不良反應及臨床合理應用[J]人民軍醫(yī)，2011，54（10）：919-920.