白背三七現(xiàn)代研究進(jìn)展

何立巍 徐曉芳 劉愛林 孫 靜 薛玉涵

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，江蘇 南京 210023； 2.南京中醫(yī)藥大學(xué)翰林學(xué)院，江蘇 泰州 225300)

白背三七Gynura divaricata(L.)DC.為菊科土三七屬植物，又名神仙草、金雞毛草。該植物為多年生草本，喜生于潮濕的陰地上，產(chǎn)于廣西、福建一帶。白背三七作為廣西常用壯藥，可以用于治療 多種炎癥。近年來，民間以其食、藥兩用，廣泛用于治療胃病、高血壓病、高血脂癥及糖尿病等，具有良效［1］。其莖、葉性寒，味咸、微辛，有毒。具有清熱、舒筋、止血、祛痰之功。主治百日咳、風(fēng)濕痛、骨折、創(chuàng)傷性出血、臃腫瘡癤等［2］。近年，國內(nèi)外學(xué)者對于該藥用植物基礎(chǔ)研究方面進(jìn)行了大量的研究工作，現(xiàn)將研究進(jìn)展綜述如下:

1 化學(xué)成分研究

近年來，國內(nèi)外學(xué)者對白背三七的地上部分做了研究，分離得到了一些化學(xué)成分。包括生物堿類、黃酮類、三萜類、甾醇類、核苷類、酚酸類、酯類等。除此，冼寒梅［3］等對白背三七應(yīng)用氣質(zhì)聯(lián)用儀對白背三七不同藥用部位揮發(fā)油含量進(jìn)行了分析，鑒別出44 種化學(xué)成分。其中在根、莖、葉揮發(fā)油中分別鑒定出31，25 和27 種化學(xué)成分，其中以α -石竹烯，δ-蓽澄茄烯，大葉香烯D 含量較高。主要化學(xué)成分分類總結(jié)如下:

1.1 生物堿類

1.1.1 吡咯里西啶類［4］

1)全緣千里光堿: R1= -CH3，R2= -OH，R3= -CH3

2)光萼豬屎豆堿: R1= -CH2OH，R2= -CH3，R3= -OH

1.1.2 吡嗪類［5］

2)2 -(1，2＇，3＇，4＇ -四羥基丁基)-6 -(2″，3″，4″-三羥基丁基)-吡嗪

1.1.3 吡啶羧酸類［6］

2)5 -羥基吡啶羧酸: R1= -COOH，R2= -H，R3=OH

3)5 -羥基吡啶-2 -甲酸甲酯: R1= -COOCH3，R2=-H，R3=OH

1.2 黃酮類: 結(jié)構(gòu)母核主要為山奈酚骨架結(jié)構(gòu)的玉蕊醇型: 見表1。

表1 山奈酚為骨架結(jié)構(gòu)的化合物

1.3 三萜類: 以表木栓醇為母核

1)表木栓醇［7］: R=H

2)乙酰表木栓醇［7］: R=Ac

3)木栓酮［9］

1.4 甾體類:

1)豆甾醇［7］: R=H2)豆甾醇葡萄糖苷［8］: R=β-D-Glu

2)β-谷甾醇［7］: R=H 2)胡蘿卜苷［9］: R=β-D-Glu

3)β-谷甾醇-3 -O-β-D-葡萄糖-6＇ -O -十七烷酸酯［5］

1.5 核苷類

1)尿苷［5］

2)腺苷［5］

1.6 長鏈脂肪烷烴類［9］: 正二十烷、二十四烷醇、二十八烷醇、二十八烷酸、棕櫚酸

1.7 神經(jīng)酰胺類［10、11］

1)2 -［2＇ -羥基(2＇R)-二十四碳酰胺］-3，4 -二羥基-(2S，3S，4R，10Z)-十八碳烯-1 -O-β-D-吡喃葡萄糖苷

2)2 -［2＇ -羥基(2＇R)-二十二碳酰胺］-3，4 -二羥基-(2S，3S，4R，10E)-十八碳烯-1 -O-β-D-吡喃葡萄糖苷［10、11］。

1.8 酯類［5］

1)對苯二甲酸二丁酯

2)3 -羥基-4 -羥甲基-γ-丁內(nèi)酯

3)綠原酸甲酯

2 提取分離工藝

針對不同類別的有效成分，學(xué)者們對白背三七藥材的提取分離工藝進(jìn)行了優(yōu)化。

2.1 黃酮類提取: 以60% ～70%乙醇為溶劑，采用超聲輔助提取，可有效提高白背三七中總黃酮的提取效率［12-14］，并且發(fā)現(xiàn)新鮮植物的提取效率明顯高于干燥后的藥材［14］。利用色譜法富集分離黃酮類物質(zhì)研究中，主要采用對于黃酮類成分吸附效率較高的聚酰胺色譜法［15］和大孔樹脂吸附色譜法，經(jīng)大孔樹脂富集后總黃酮的含量可提高約6倍［16］。

2.2 多糖的提取: 姜曼花［18］等建立正交實(shí)驗(yàn)，對該植物中多糖的提取方案進(jìn)行優(yōu)化。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示: 溫度90℃，固料比1: 9，提取時(shí)間2 h;提取次數(shù)2 次，所得多糖的含量最高，得粗多糖含量為1.49%。

3 化學(xué)成分檢測與含量測定

3.1 化學(xué)成分檢測: 冼寒梅［19］等研究白背三七藥材薄層色譜鑒別實(shí)驗(yàn)時(shí)，得出白背三七中槲皮素鑒別的最佳薄層條件為甲苯-乙酸乙酯-甲酸(5∶ 4∶ 1)，白背三七中β-谷甾醇鑒別的最佳薄層條件為甲苯-氯仿-丙酮-甲醇(8∶ 5∶ 1∶ 1)。李麗梅［17］等用LC-MSn 技術(shù)可以檢測出白背三七葉中的肝毒性吡咯里西啶生物堿。冼寒梅［3］等采用GC - MS 技術(shù)分析白背三七中揮發(fā)油的成分。陳磊［20］等采用硅膠柱、薄層制備、葡聚糖凝膠等色譜技術(shù)綜合分析各化學(xué)成分。首次利用液相色譜-電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用(HPLC-DAD-ESI-MS)法［21］對白背三七正丁醇部分化學(xué)成分進(jìn)行分離鑒定研究。

3.2 含量測定: 《福建省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》(2006 版)［22］收錄了白背三七總黃酮含量測定方法: 以蘆丁為對照品，采用紫外分光光度法，最大吸收波長510 nm 條件下進(jìn)行檢測，規(guī)定白背三七總黃酮含量不低于0.8%［23］。

覃蘭瓊［24］等以蘆丁為對照品，采用紫外分光光度法對不同采收期的白背三七中的總黃酮進(jìn)行了含量測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)白背三七地上部分中的總黃酮含量12 月～次年4 月較低，5 ～11 月較高，可以根據(jù)白背三七的生長周期和總黃酮變化規(guī)律，對白背三七進(jìn)行適時(shí)扦插采收，提高白背三七產(chǎn)量。

4 藥理與毒理研究

目前主要研究發(fā)現(xiàn)該植物具有抗凝血作用、止血作用、抗炎、降血糖、降血脂、降血壓、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛及抗氧化等藥理作用。

4.1 降血糖: 胡勇等［7］研究認(rèn)為，白背三七總生物堿、總黃酮及單體化合物IV 對正常及四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖水平均有降低作用，該作用對四氧嘧啶糖尿病模型小鼠更為顯著。姜曼花等［18］研究發(fā)現(xiàn)，白背三七多糖和黃酮可降低糖尿病小鼠血糖，提高正常小鼠耐缺氧能力。胡海璋［25］白背三七湯結(jié)合西藥治療2 型糖尿病取得了滿意的效果。馬正東［26］等研究了白背三七水提物對2 型糖尿病模型大鼠的降血糖作用及其機(jī)制。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明: 白背三七水提取物可顯著降低2 型糖尿病模型大鼠的血糖，改善其脂代謝和高胰島素血癥，增加抗氧化酶活性，減輕脂質(zhì)過氧化，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)胰島β 細(xì)胞的修復(fù)。劉瑩等［20］的研究表明該植物能夠調(diào)節(jié)糖尿病大鼠的血脂紊亂。韋乃球［27］等進(jìn)行了白背三七對HepG2 細(xì)胞胰島素抵抗改善作用的實(shí)驗(yàn)研究，得出白背三七可明顯改善HepG2 細(xì)胞胰島素抵抗的結(jié)論。俞浩［28］等發(fā)現(xiàn)白背三七總黃酮能夠降低糖尿病大鼠攝食量、飲水量、FBG 和血清GHB、TG、CH含量，升高血清SOD 含量，降低血清MDA 含量，減輕胰腺胰島β 細(xì)胞病變，其機(jī)制可能與其改善脂質(zhì)代謝，抗脂質(zhì)過氧化和抑制胰腺組織細(xì)胞病理變化有關(guān)［29］。關(guān)于降糖機(jī)制研究方面證明，白背三七是通過抑制糖尿病大鼠小腸雙糖酶活動(dòng)的增加［30］。

4.2 降血壓: 黃開珍［31］等研究了白背三七水提物對自發(fā)性高血壓大鼠的降血壓作用及對大鼠血清內(nèi)皮素、一氧化氮和超氧化物歧化酶活性的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，白背三七水提物對自發(fā)性高血壓大鼠的血壓有顯著降低作用，同時(shí)能顯著增加大鼠血清一氧化氮含量，降低大鼠血清內(nèi)皮素含量，并顯著提高超氧化物歧化酶的活性。曾春輝［32］等對白背三七提取物對SHR 大鼠靶器官損傷的保護(hù)作用研究結(jié)果表明: 白背三七提取物對高血壓引起的主要器官損傷具有明顯的保護(hù)作用。

4.3 抗腫瘤: 陳磊［20］等還發(fā)現(xiàn)白背三七中的腦苷脂類化合物對惡性細(xì)胞的增生有一定的抑制作用。陳賢興［33］則以蠶豆根尖為材料，通過環(huán)磷酞胺誘發(fā)微核率，初步研究了該植物提取液的誘變及抗誘變作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)白背三七水提液對蠶豆根尖細(xì)胞無致畸形;但可抑制環(huán)磷酞胺誘發(fā)的微核率，提示白背三七具有一定的抗癌作用。

4.4 抗氧化: 陳賢興研究發(fā)現(xiàn)，白背三七草的水提取物對由環(huán)磷酰胺誘發(fā)的微核具有修復(fù)作用。其作用機(jī)理可能為促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，增加受損細(xì)胞的修復(fù)能力，也可能直接阻止環(huán)磷酰胺與DNA 作用，或可能參與影響機(jī)體內(nèi)的一些代謝系統(tǒng)，通過某種途徑去除自由基，從而抑制微核的產(chǎn)生［22］。黃開珍等研究發(fā)現(xiàn)，白背三七水提物明顯降低SHR大鼠的血壓，同時(shí)能顯著增加大鼠血清NO 含量，降低大鼠血清ET 含量，并顯著提高SOD 活性［26］。

接敏［5］等發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物均顯示較強(qiáng)的抗氧化能力，是白背三七抗氧化活性的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。利用熒光光譜法研究了從白背三七中分離得到的兩個(gè)黃酮類化合物山奈酚-3，7 -雙-O -β -D -葡萄糖苷(KG)和山奈酚-3-O-蘆丁糖苷-7 -O-β-D-葡萄糖苷(KR)與牛血清白蛋白(BSA)的相互作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩個(gè)化合物與BSA 的作用方式均以氫鍵和范德華力為主，且KR 與BSA 的結(jié)合能力強(qiáng)于KG 與BSA 的結(jié)合能力，由此得出人體內(nèi)必須的金屬離子對KG 和KR 與BSA 的結(jié)合能力具有一定影響［34］。

5 毒理研究

郭巨先［35］等對白背三七的毒理學(xué)進(jìn)行了研究。實(shí)驗(yàn)表明，小鼠經(jīng)口服LD50 ＞10000 mg/Kg，屬于急性無毒范圍;但病理檢測表明高劑量的喂養(yǎng)導(dǎo)致大鼠脾、肝、腎臟等器官的損害，說明白背三七可能具有蓄積毒性。

6 臨床應(yīng)用

早在上世紀(jì)70 年代，有人使用白背三七治療扭挫傷，取得不錯(cuò)的療效。近年，在南昌市南昌縣八一鄉(xiāng)衛(wèi)生院，他們使用白背三七湯輔助治療2 型糖尿病，臨床實(shí)驗(yàn)顯示，白背三七湯結(jié)合西藥治療2 型糖尿病具有顯著療效［25］。

7 小 結(jié)

目前，我國對白背三七在化學(xué)成分的提取、鑒定、藥理作用研究方面取得了很大的進(jìn)展。但是，對該藥用植物藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥理作用機(jī)制的研究不夠深入，有待進(jìn)一步研究。加強(qiáng)白背三七這些方面的基礎(chǔ)研究工作，對于開發(fā)新的藥用資源和新藥研發(fā)方面，將具有重要意義。

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