慢性尿酸性腎病致腎功能損害患者的臨床診治研究

白珩 周巍

[摘要] 目的 探討慢性尿酸性腎病致腎功能損害患者的臨床診治方法。 方法 選取本院2011年10月～2013年10月診治的慢性尿酸性腎病致腎功能損害患者83例，根據(jù)治療方案分為兩組，41例患者實(shí)施常規(guī)治療為對(duì)照組，42例患者加用別嘌呤醇為觀察組，療程8周，比較兩組患者相關(guān)臨床指標(biāo)的改變情況、臨床療效、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療后，對(duì)照組患者血尿酸顯著下降，而尿pH值顯著升高。觀察組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均顯著下降，而腎小球?yàn)V過(guò)率、尿pH值均顯著升高。觀察組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均明顯低于對(duì)照組，觀察組患者腎小球?yàn)V過(guò)率、總有效率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 別嘌呤醇是治療慢性尿酸性腎病致腎功能損害的有效藥物，可明顯改善患者的臨床指標(biāo)，提高治愈率，引發(fā)的不良反應(yīng)少，具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 慢性尿酸性腎病；腎功能損害；別嘌呤醇

[中圖分類號(hào)] R692 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）07-214-03

Clinical research on diagnosis and treatment of patients with renal function damage induced by chronic uric acid nephropathy

BAI Heng ZHOU Wei

Xingcheng People's Hospital，Xingcheng 125100，China

[Abstract] Objective To investigate the diagnosis and treatment methods of patients with renal function damage induced by chronic uric acid nephropathy. Methods 83 patients with renal function damage induced by chronic uric acid nephropathy were selected in hospital from October 2011 to October 2013.According to treatment，the patients were divided into two groups.41 patients received routine treatment as control group. 41 patients combined with allopurinol as observation group.Course of treatment was 8 weeks.Changes of relevant clinical indexes，clinical efficacy，adverse reactions were compared between two groups. Results After treatment， blood uric acid significantly decreased while urine pH significantly increased in control group. Blood uric acid，blood creatinine，urea nitrogen，24h urinary protein significantly decreased while glomerular filtration rate，urine pH significantly increased in observation group. Blood uric acid，blood creatinine，urea nitrogen，24h urinary protein in observation group were significantly lower than control group. Glomerular filtration rate and total effective rate in observation group were significantly higher than control group. Differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion Allopurinol is an effective drug in treatment of renal function damage induced by chronic uric acid nephropathy，which can significantly improve clinical indexes and improve cure rate. Allopurinol can cause less adverse reactions，which has high security and worth of clinical use.

[Key words] Chronic uric acid nephropathy；Renal function damage；Allopurinol

慢性尿酸性腎病是臨床常見(jiàn)的一種腎臟疾病[1-3]，是由于血尿酸產(chǎn)生過(guò)多或排泄減少的原因而造成的，又可稱為痛風(fēng)腎病，臨床表現(xiàn)多為小分子蛋白尿、水腫、夜尿、血尿尿酸升高等。隨著病癥的進(jìn)一步發(fā)展，慢性尿酸性腎病可引發(fā)不同程度的腎功能損害，進(jìn)而危及到患者的預(yù)后[4-6]。為了探討慢性尿酸性腎病致腎功能損害患者的臨床診治方法，本院選取2011年10月～2013年10月診治的慢性尿酸性腎病致腎功能損害患者83例，根據(jù)治療方案分為兩組，對(duì)照組實(shí)施常規(guī)治療，觀察組加用別嘌呤醇，針對(duì)兩組患者相關(guān)臨床指標(biāo)的改變情況、臨床療效、不良反應(yīng)情況進(jìn)行對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2011年10月～2013年10月診治的慢性尿酸性腎病致腎功能損害患者83例，均符合相關(guān)疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性血尿酸高于420μmol/L，女性血尿酸高于360μmol/L，腎功能損害主要表現(xiàn)為持續(xù)性血尿異常（血尿、蛋白尿、低比重尿等），排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液病、免疫性

表1 兩組患者相關(guān)臨床指標(biāo)的改變情況比較（）

組別 時(shí)間 n 血尿酸（μmol/L） 血肌酐 （μmol/L） 腎小球?yàn)V過(guò)率 （mL/min） 尿素氮 （mmol/L） 24h尿蛋白 （g/24h） 尿pH值

對(duì)照組 治療前 41 476.5±54.2 138.9±12.6 78.3±5.1 18.4±3.2 1.8±0.4 4.3±0.5

治療后 41 398.1±46.8 129.7±10.4 80.9±4.8 16.8±2.9 1.7±0.5 6.2±1.3

觀察組 治療前 42 478.1±62.0 139.4±13.5 78.1±6.4 18.2±2.9 1.8±0.5 4.2±0.7

治療后 42 263.4±37.5 101.7±11.8 98.7±6.9 10.3±1.5 1.1±0.3 6.3±1.4

注：兩組患者治療后相比較，血尿酸t(yī)=8.132，P=0.009；血肌酐t=5.781，P=0.033；腎小球?yàn)V過(guò)率t=5.253，P=0.038；尿素氮t=9.316，P=0.002；24h尿蛋白t=8.457，P=0.006；尿pH值t=1.352，P=0.430

疾病、精神疾病、感染性疾病、腫瘤疾病的患者。根據(jù)治療方案分為兩組，41例患者實(shí)施常規(guī)治療為對(duì)照組，年齡31～68歲，平均（51.7±10.3）歲，病程1～18年，平均（4.9±1.8）年，其中男27例，女14例。42例患者加用別嘌呤醇為觀察組，年齡30～69歲，平均（52.1±12.4）歲，病程1～19年，平均（5.0±1.9）年，其中男28例，女14例。兩組患者的基礎(chǔ)資料（性別、年齡、病程等）差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。此次研究已取得患者同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)。

1.2 方法

對(duì)照組患者實(shí)施常規(guī)治療，指導(dǎo)患者食用低嘌呤、低蛋白、易消化的食物，一定要禁酒，告知患者要多喝水，保證每天的尿量在2000mL以上，必要時(shí)可指導(dǎo)患者口服碳酸氫鈉3g/d，以調(diào)節(jié)機(jī)體的尿pH值，使其達(dá)到6.0～6.5之間。觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用別嘌呤醇片[重慶科瑞制藥（集團(tuán)）有限公司，H50020455]，100mg/次，1～2次/d，療程8周。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

慢性尿酸性腎病致腎功能損害患者臨床療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下[7]：顯效：患者臨床病癥與體征消失，血尿酸正常，血肌酐與尿素氮下降50%以上，尿蛋白減少>+；有效：患者臨床病癥與體征好轉(zhuǎn)，血尿酸正常，血肌酐與尿素氮下降20%到50%之間，尿蛋白減少≥+，可有反復(fù)；無(wú)效：患者臨床病癥與體征無(wú)改善，血尿酸異常，血肌酐與尿素氮下降不足20%?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者相關(guān)臨床指標(biāo)的改變情況比較

兩組患者相關(guān)臨床指標(biāo)的改變情況比較結(jié)果見(jiàn)表1。治療后，對(duì)照組患者血尿酸顯著下降，而尿pH值顯著升高。觀察組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均顯著下降，而腎小球?yàn)V過(guò)率、尿pH值均顯著升高。觀察組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均明顯低于對(duì)照組，觀察組患者腎小球?yàn)V過(guò)率明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組患者血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均有所降低，而腎小球?yàn)V過(guò)率有所升高。觀察組患者尿pH值高于對(duì)照組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 兩組患者臨床療效比較

兩組患者臨床療效比較結(jié)果見(jiàn)表2。觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

組別 n 顯效 有效 無(wú)效 總有效

對(duì)照組 41 2（4.9） 11（26.8） 28（68.3） 13（31.7）

觀察組 42 19（45.2） 22（52.4） 1（2.4） 41（97.6）

x2 39.650

P 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組患者不良反應(yīng)情況比較結(jié)果見(jiàn)表3。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

組別 n 惡心嘔吐 食欲減退 皮疹 肝損害 不良反應(yīng)情況

對(duì)照組 41 0 2（4.9） 0 0 2（4.9）

觀察組 42 1（2.4） 0 1（2.4） 1（2.4） 3（7.1）

x2 0.188

P 0.665

3 討論

慢性尿酸性腎病是危及公眾健康的一種常見(jiàn)病癥[8-10]，其主要表現(xiàn)為腎間質(zhì)和腎小管內(nèi)出現(xiàn)尿酸鹽沉積，可見(jiàn)雙折光的針狀尿酸鹽結(jié)晶，這些結(jié)晶造成其周圍單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞壞死、腎小管萎縮、管腔閉塞、間質(zhì)纖維化，進(jìn)而使腎單位毀損。在集合管形成的微小鈣質(zhì)可使集合管擴(kuò)張，并易引發(fā)繼發(fā)性細(xì)菌感染而影響到患者的預(yù)后。慢性尿酸性腎病的進(jìn)一步發(fā)展，會(huì)造成不同程度的腎功能損害[11]。

目前已知，慢性尿酸性腎病的成因?yàn)槭撤e和酒積，沿海地區(qū)喜食嘌呤含量較高的生猛海鮮，因而發(fā)病率高。各種白酒，以及啤酒、葡萄酒均含有大量嘌呤，長(zhǎng)期或大量飲酒則使血中尿酸升高。且與食積相比，其害更深，因?yàn)橐掖即x所產(chǎn)生的乳酸暫時(shí)阻抑了腎小管對(duì)尿酸的排泄，從而引起血清尿酸水平的更大升高。尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，存在于血液和組織間液中，在pH 7.4時(shí)主要以尿酸鈉的形式存在。人體尿酸有2/3通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，以尿酸鹽形式從腎臟排出，其余1/3由腸道細(xì)菌分解為尿素，或由尿酸酶作用進(jìn)一步氧化成較易溶解的尿囊素排出。嘌呤代謝失常導(dǎo)致尿酸產(chǎn)生過(guò)多而排泄減少，遂引起高尿酸血癥。

有研究表明，別嘌呤醇是治療慢性尿酸性腎病致腎功能損害的有效藥物，可明顯改善患者的臨床病癥，有助于改善患者的預(yù)后，臨床效果非常顯著[12-13]。別嘌呤醇作用于機(jī)體后，被體內(nèi)黃嘌呤氧化酶催化成為別黃嘌呤，而別黃嘌呤對(duì)黃嘌呤氧化酶有抑制作用。由于黃嘌呤氧化酶對(duì)別黃嘌呤的親和力比對(duì)黃嘌呤和次黃嘌呤大，因而使黃嘌呤和次黃嘌呤不能利用該酶轉(zhuǎn)化為尿酸使血中尿酸的濃度降低。而黃嘌呤及次黃嘌呤在體內(nèi)的濃度及尿中的排泄量增加因它們的溶解度比尿酸大故在泌尿道中不易析出易于被腎清除。又由于尿酸在血漿中濃度降低至其溶解度水平之下這不僅避免尿酸結(jié)石的沉積還可以有助于結(jié)石的重新溶解。

本次研究的結(jié)果表明，治療后，對(duì)照組患者血尿酸顯著下降，而尿pH值顯著升高。觀察組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均顯著下降，而腎小球?yàn)V過(guò)率、尿pH值均顯著升高。觀察組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮、24h尿蛋白均明顯低于對(duì)照組，觀察組患者腎小球?yàn)V過(guò)率明顯高于對(duì)照組，差異均顯著，說(shuō)明別嘌呤醇可明顯改善慢性尿酸性腎病致腎功能損害患者的多項(xiàng)臨床指標(biāo)。觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明別嘌呤醇用于治療慢性尿酸性腎病致腎功能損害的效果很好，可明顯提高疾病的治愈率，進(jìn)而改善患者的預(yù)后。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異不顯著，說(shuō)明別嘌呤醇用于治療慢性尿酸性腎病致腎功能損害是安全有效的，引發(fā)惡心嘔吐、食欲減退、皮疹、肝損害等不良事件較少。綜上所述，別嘌呤醇是治療慢性尿酸性腎病致腎功能損害的有效藥物，可明顯改善患者的臨床指標(biāo)，提高治愈率，引發(fā)的不良反應(yīng)少，具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2014-02-25）