CA125對女性心力衰竭患者預后的預測

錢禹林，陸培榮，姚品芳，顧 菁，丁瑞接

（蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院、蘇州市吳江區(qū)第二人民醫(yī)院心內科,江蘇蘇州 215221）

心力衰竭作為大多數(shù)心血管疾病發(fā)展的終末階段，其5年存活率與惡性腫瘤相仿。腫瘤標志物CA125于1981年發(fā)現(xiàn)后作為卵巢癌的血清標記物在臨床上應用已久［1］。近年來，國內外有心力衰竭患者存在CA125水平升高的報道［2～3］。本研究通過回顧性分析女性心力衰竭患者CA125與心功能分級、住院期間及出院30 d內隨訪出現(xiàn)惡性心血管事件（難治性心力衰竭、惡性心律失常、心源性休克及心臟性猝死）及出院30 d內再住院率的關系，探討CA125在心力衰竭的危險分層及預后判斷中的價值。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選取2012年1月至2012年6月在蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內科住院治療的女性心力衰竭患者60例，所有病例均符合心力衰竭診斷標準（Framingham標準），患者同時存在二項主要標準或一項主要標準并二項次要標準；年齡43～87歲，平均（74.7±7.9）歲；其中缺血性心臟病 13例，高血壓心臟病32例，心肌病3例，風濕性心臟病4例，肺源性心臟病8例；對入選病例按紐約心臟病學會（NYHA）標準進行心功能分級，其中Ⅰ—Ⅱ級32例，Ⅲ—Ⅳ級28例。所有病例均排除惡性腫瘤、肝腎功能不全、子宮內膜異位癥、結核病、盆腔感染、近6個月有腹部手術史。

1.2 方法

CA125的測定：于入院次日清晨采受檢者空腹靜脈血2～4 mL，置于拱東分離膠/促凝劑的真空管，羅氏全自動電化學發(fā)光免疫分析系統(tǒng)cobase 601檢驗，采用電化學發(fā)光法，所用試劑為德國羅氏診斷有限公司糖類抗原125定量測定試劑。正常參考值CA125＜35 U·mL－1。

1.3 觀察指標

分析CA125與心功能分級、住院期間及出院30 d內隨訪出現(xiàn)惡性心血管事件（難治性心力衰竭、惡性心律失常、心源性休克及心臟性猝死）及出院30 d內再住院率的關系，同時繪制預測惡性心血管事件中腫瘤標志物CA125的受試者工作特征曲線（ROC 曲線）。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料用均數(shù)±標準差表示，組間計量比較采用t檢驗；組間出院30 d內再次住院率及惡性心血管事件發(fā)生率比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 腫瘤標志物CA125與心功能分級的關系

心功能Ⅲ—Ⅳ級患者較心功能Ⅰ—Ⅱ級患者CA125 水平明顯升高（P＜0.01）,見表 1。

表1 腫瘤標志物CA125與心功能分級的關系

表1 腫瘤標志物CA125與心功能分級的關系

*P＜0.01與心功能Ⅰ—Ⅱ級比較。

心功能分級 n CA125Ⅰ—Ⅱ級 32 16.8±9.0Ⅲ—Ⅳ級 28 169.9±148.9*

2.2 預測惡性心血管事件中腫瘤標志物CA125的ROC曲線

CA125在ROC曲線下的面積為0.974（0.974～1.000），得到臨床診斷的臨界點：43.9 U·mL－1，靈敏度為1.000，特異性為0.854。見圖1。

圖1 預測惡性心血管事件中腫瘤標志物CA125的ROC曲線

2.3 CA125與發(fā)生惡性心血管事件的關系

CA125 大于 43.9 U·mL－1患者較 CA125≤43.9 U·mL－1患者，惡性心血管事件發(fā)生率明顯增加（P＜0.05），其中以難治性心力衰竭發(fā)生率增加明顯（P＜0.01）。 見表 2。

表2 CA125與發(fā)生惡性心血管事件的關系 例

2.4 CA125與出院30 d再住院的關系

CA125＞43.9 U·mL－1與 CA125≤43.9 U·mL－1患者出院30 d內再住院分別為5例和0例，兩者比較差異有統(tǒng)計學意義（20%比 0%，P＜0.05）。

3 討論

近年來，心血管病發(fā)病率逐年增長,逐漸成為常見病。而心力衰竭作為各種心血管病發(fā)展的嚴重階段，已成為心血管病致死、致殘的重要原因之一。故對于心力衰竭高危人群的識別及預后判斷對臨床醫(yī)師來說顯得尤為重要。

CA125是一種人類卵巢上皮癌相關抗原，屬于高分子糖蛋白，其基因被確定為黏蛋白基因（MUC16）［4］，定位于19號染色體［5］。目前臨床常用于卵巢癌的診斷，預后評估和術后復發(fā)早期監(jiān)測。但近來發(fā)現(xiàn)在多種腫瘤（肺癌、胃癌、淋巴癌、乳腺癌等）及非腫瘤（心力衰竭、慢性肝病、結核等）情況下會出現(xiàn)CA125水平的異常［6］。

本研究根據患者心功能分級進行分組，發(fā)現(xiàn)心功能Ⅲ—Ⅳ級患者CA125水平明顯高于心功能Ⅰ—Ⅱ級患者（P＜0.01），說明心力衰竭患者CA125水平與心力衰竭嚴重程度密切相關。Varol等［7］研究也有類似發(fā)現(xiàn)。而心力衰竭時CA125水平升高的機制目前暫無定論。有研究［8］發(fā)現(xiàn)心力衰竭下漿膜刺激導致CA125水平的高表達，也有學者［9］認為心力衰竭過程中細胞因子激活與CA125升高密切相關，Yilmaz等［10］指出雖然CA125病理生理機制目前不明但仍可作為心衰診斷及預后的標志物之一。

本研究以預測惡性心血管事件敏感度為縱坐標，以1-預測惡性心血管事件特異性為橫坐標做出預測惡性心血管事件中腫瘤標志物CA125的ROC曲線，得到ROC曲線下面積為0.974，說明對預測惡性心血管事件的準確性高。得到CA125預測的臨界點為 43.9 U·mL－1，靈敏度為 1.000，特異性為 0.854。本研究還發(fā)現(xiàn) CA125＞43.9 U·mL－1較 CA125≤43.9 U·mL－1心力衰竭女性患者：惡性心血管事件發(fā)生率明顯增加（P＜0.01），其中以難治性心力衰竭發(fā)生率增加明顯（P＜0.01）；出院后30 d內再住院率也明顯增加（P＜0.05）。說明CA125水平能作為判斷女性心力衰竭患者危險程度及預測近期預后一個重要指標。 本研究中 CA125＞43.9 U·mL－1與CA125≤43.9 U·mL－1的女性心力衰竭患者在惡性心律失常、心源性休克、心臟性猝死的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），考慮可能與樣本量偏少有關。

綜上所述，本研究提示女性心力衰竭患者CA125水平可作為反映心衰程度、預測危險程度及預后的一個指標，但需要指出的是，CA125在多種良惡性疾病患者體內可有不同程度的升高，故應考慮與卵巢癌等其他疾病重疊而導致CA125高水平的可能。

［1］ Bast R C,Klug T L,St John E,et al.A radioimmunoassay using a monoclonal antibody to monitor the course of epithelial ovarian cancer［J］.N Engl J Med,1983,309（15）:883-887.

［2］ N?gele H,Bahlo M,Klapdor R,et al.CA 125 and its relation to cardiac function［J］.Am Heart J,1999,137（6）:1044-1049.

［3］ 朱秀寶，裴寧，邵明，等.血清CA125,CA199及血漿腦鈉肽水平與充血性心力衰竭關系探討［J］.中國醫(yī)師雜志，2009，11（11）：1536-1538.

［4］ Yin B W,Lloyd K O.Molecular cloning of the CA125 ovarian cancer antigen:identification as a new mucin,MUC16［J］.J Biol Chem,2001,276（29）:27371-27375.

［5］ Porchet N,Aubert J P.MUC genes:mucin or not mucin?That is the question［J］.Med Sci（Paris）,2004,20（5）:569-574.

［6］ Miralles C,Orea M,Espana P,et al.Canecr antigen 125 associated with multiple benign and malignant pathologies［J］.Ann Surg Onco1,2003,10（2）:150-l54.

［7］ Varol E,Ozaydin M,Ahinbas A,et al.Elevated carbohydrate antigen 125 levels in hypertrophic cardiomyopathy patients with heart failure［J］.Heart Vessels,2007,22（1）:30-33.

［8］ Turk H M,Pekdemir H,Buyukberber S,et al.Serum CA 125 levels in patients with chronic heart failure and accompanying pleuralfluid［J］.Tumour Biol,2003,24（4）:172-175.

［9］ Hamdy N M.Relationship between pro-anti-inflammatory cytokines,T-cell activation and CA 125 in obese patients with heart failure［J］.Med Sci Monit,2011,17（3）:CR174-CR179.

［10］ Yilmaz M B,Nikolaou M,Cohen Solal A.Tumour biomarkersin heartfailure:isthere a role for CA-125［J］.Eur J Heart Fail,2011,13（6）:579-583.