宣痹湯對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清超敏C反應(yīng)蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶—3水平的影響

藍(lán)艷+柳占元+謝麗福

[摘要] 目的 探討宣痹湯對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-3水平的影響。 方法 80例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組，兩組均予嚴(yán)格控制高嘌呤食物、進(jìn)食低嘌呤膳食和多飲水排尿等治療。西醫(yī)組予以口服秋水仙堿0.5 mg，每2小時(shí)服1次，24h后改為0.5mg，3次/d。中西醫(yī)組在西醫(yī)組基礎(chǔ)上加用宣痹湯加減連用2周。結(jié)果 治療2周后，兩組血清hs-CRP和MMP-3水平均明顯下降，且中西醫(yī)組下降幅度明顯優(yōu)于西醫(yī)組；同時(shí)中西醫(yī)組臨床總有效率明顯高于西醫(yī)組（χ2 =5.54，P<0.05）。結(jié)論 宣痹湯加減治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎效果較好，作用與其降低血清hs-CRP和MMP-3水平密切有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；宣痹湯；超敏C反應(yīng)蛋白；基質(zhì)金屬蛋白酶-3

[中圖分類號(hào)] R285.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）17-0076-03

Influence of Xuanbi decoction on serum high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and matrix metalloproteinase-3（MMP-3） levels of patients with acute gouty arthritis

LAN Yan1 LIU Zhanyuan2 XIE Lifu3

1.Dispensary of Traditional Chinese Medicine， Lishui Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000，China；2.Department of Orthopedics and Traumatology， Lishui Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000，China；3.Rheumatism Department，Lishui Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000，China

[Abstract] Objective To discuss influence of Xuanbi Decoction on serum high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP） and Matrix Metalloproteinase-3 （MMP-3） levels of patients with acute gouty arthritis. Methods Eighty cases of patients with acute gouty arthritis were randomly divided into traditional Chinese medicine and western medicine group and western medicine group at random. The patients in two groups were prohibited with high-purine foods， instructed to eat low-purine food and drink more water for urination and other medical treatment. The patients in western medicine group were given 0.5 mg colchicine through the mouth for every 2 hours， which shall be changed to 0.5mg colchicine three times a day after 24 hours. The patients in traditional Chinese medicine and western medicine group were additionally given Xuanbi Decoction by addition and subtraction measurement for 2 weeks. Results After 2 weeks medical treatment， the serum hs-CRP and MMP-3 levels of patients in two groups obviously declined， and the declining rate in traditional Chinese medicine and western medicine group was much higher than that in western medicine group. Meanwhile， the total clinical efficiency in traditional Chinese medicine and western medicine group was much higher than that in western medicine group（χ2=5.54， P<0.05）. Conclusion Xuanbi Decoction by addition and subtraction measurement has reliable curative effect on patients with acute gouty arthritis， whose mechanism of action has close effect on reducing the serum hs-CRP and MMP-3 levels.endprint

[Key words] Acute gouty arthritis； Xuanbi decoction； High-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）； MMP-3

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是由于尿酸排泄減少或嘌呤代謝紊亂，導(dǎo)致尿酸鈉結(jié)晶在關(guān)節(jié)及周圍組織沉積而引起關(guān)節(jié)病損。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病情常反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，嚴(yán)重者可引起關(guān)節(jié)畸形及功能障礙[1，2]。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是一種炎癥性疾病，其中超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-3等與發(fā)病密切有關(guān)[3，4]。宣痹湯是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的名方，但其作用機(jī)制尚不明了[5]。本研究觀察宣痹湯對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清hs-CRP和MMP-3水平的影響，并進(jìn)行療效分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2009年1月～2011年12月在我院治療的80例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表將納入的80例患者分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組。兩組在性別構(gòu)成、年齡分布和發(fā)病時(shí)間等方面基本相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者的病例資料比較（x±s）

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷參照2010年《中國(guó)痛風(fēng)臨床診治指南》制定的標(biāo)準(zhǔn)[6]；②中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，屬風(fēng)濕熱痹者型[7]；排除標(biāo)準(zhǔn)：①痛風(fēng)發(fā)作的間歇期、風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或骨性關(guān)節(jié)炎；②內(nèi)分泌代謝、炎癥性和結(jié)締組織疾病。

1.3 治療方法[8]

兩組均予以嚴(yán)格控制高嘌呤食物、指導(dǎo)進(jìn)食低嘌呤膳食和多飲水排尿等治療。西醫(yī)組予以口服秋水仙堿0.5mg，每2小時(shí)服1次，24h后改為0.5mg，3次/d。中西醫(yī)組在西醫(yī)組治療基礎(chǔ)上加用宣痹湯加減，方藥組成：防己、杏仁、滑石、薏苡仁和大棗各15g，連翹、山梔子、法半夏、晚蠶沙、赤小豆和海桐皮各9g，山慈菇和甘草各10g，并隨癥加減。每日1劑，分3次口服，連用2周。觀察兩組治療前后血清hs-CRP和MMP-3水平的變化，并進(jìn)行臨床療效分析。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清hs-CRP和MMP-3水平測(cè)定 取空腹靜脈血3～5mL，室溫放置20～40 min，2000 r/min離心分離，取上層液置-70℃冰箱凍存。采用免疫透射比濁法（試劑盒由上海捷門生物公司提供）測(cè)定血清hs-CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由上海森雄科技公司提供）測(cè)定血清MMP-3水平。

1.4.2 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[9] 治愈：主要癥狀完全消失，關(guān)節(jié)功能無(wú)明顯異常，實(shí)驗(yàn)室檢查血尿酸血沉恢復(fù)正常。顯效：主要癥狀大部分消除，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，實(shí)驗(yàn)室檢查血尿酸血沉較前明顯下降。有效：主要癥狀較前明顯改善，關(guān)節(jié)功能明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查血尿酸血沉較前有所降低，但未達(dá)正常。無(wú)效：主要癥狀、關(guān)節(jié)功能及實(shí)驗(yàn)室檢查血尿酸血沉均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行Оㄖ斡?、顯效和有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料結(jié)果用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)差異采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間差異采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清hs-CRP和MMP-3水平比較

兩組治療前血清hs-CRP和MMP-3水平比較差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療2周后，兩組血清hs-CRP和MMP-3水平均明顯下降（t=2.45、2.29、3.16、2.94，P<0.01或0.05），且中西醫(yī)組下降幅度明顯優(yōu)于西醫(yī)組（t=2.29、2.31，P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清hs-CRP和MMP-3水平的變化（x±s）

注：與同組治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與西醫(yī)組治療后相比，▲P<0.05

2.2 兩組治療后效果比較

治療2周后，中西醫(yī)組臨床總有效率為92.5%，明顯高于西醫(yī)組的72.5%（χ2 =5.54，P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療后療效比較[n（%）]

注：與西醫(yī)組比較，*P<0.05

3討論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制相對(duì)較復(fù)雜，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病是由于關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鈉結(jié)晶刺激炎癥細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì)，引起關(guān)節(jié)局部炎癥反應(yīng)，其中hs-CRP和MMP-3是研究較多、較活躍的炎癥因子[10，11]。hs-CRP是一種肝細(xì)胞分泌的非特異性急性時(shí)相蛋白，是急慢性炎癥狀態(tài)下炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的最敏感血清學(xué)標(biāo)志物。近年來(lái)研究認(rèn)為hs-CRP參與炎癥細(xì)胞的趨化和激活的病理過(guò)程，可作為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷指標(biāo)和療效隨訪、預(yù)后判斷的常用血清學(xué)指標(biāo)[12]。MMP是一類能水降細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白水解酶，MMP-3是其主要成員之一，可通過(guò)降解細(xì)胞外基質(zhì)的各種蛋白致受累關(guān)節(jié)軟骨破壞；同時(shí)MMP-3也是關(guān)節(jié)滑膜的炎癥指標(biāo)，其水平升高與關(guān)節(jié)滑膜的炎癥程度密切相關(guān)，在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中具有重要作用[13]?？傊琱s-CRP和MMP-3等炎癥因子在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病中協(xié)同作用，引起關(guān)節(jié)局部炎癥反應(yīng)，參與其發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的整個(gè)過(guò)程。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)學(xué)上屬于 “痹證” 的范疇，以感受風(fēng)寒濕熱之邪為外因，正氣虧耗為內(nèi)因，其病機(jī)主要是風(fēng)熱濕痹。宣痹湯出自《溫病條辨》，具有清熱祛濕、通絡(luò)止痛之功效，是目前治療痹證的經(jīng)典名方[5]。蒙康龍等[14]研究發(fā)現(xiàn)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用宣痹湯加減具有較好的臨床效果，療效明顯優(yōu)于以往的單純西醫(yī)治療，且不良作用小，安全性較好，臨床復(fù)發(fā)率低。劉裕平[15]研究發(fā)現(xiàn)宣痹湯聯(lián)用西藥秋水仙堿和別嘌呤醇治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效肯定，可明顯減輕關(guān)節(jié)炎癥反應(yīng)，加快病情的緩解。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2周后，中西醫(yī)組患者血清hs-CRP和MMP-3水平下降的幅度明顯優(yōu)于西醫(yī)組，且中西醫(yī)組患者的臨床總有效率（92.5%）明顯高于西醫(yī)組（72.5%）。提示急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用宣痹湯加減治療具有較好的臨床效果，明顯優(yōu)于單純西醫(yī)治療，明顯改善患者的臨床癥狀及體征，作用可能與其降低血清hs-CRP和MMP-3水平、抑制關(guān)節(jié)局部炎癥反應(yīng)密切有關(guān)。endprint

總之，宣痹湯加減治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有較好的效果，能明顯改善臨床癥狀及體征，作用可能與其降低血清hs-CRP和MMP-3水平、抑制關(guān)節(jié)局部炎癥反應(yīng)密切有關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 佟強(qiáng). 淺談急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的辨治[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（5）：832.

[2] 朱婉華，張愛紅，顧冬梅，等. 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證候分布規(guī)律探討[J]. 中醫(yī)雜志，2012，53（19）： 1667-1670.

[3] 趙恒立，朱維平. 中藥不同配伍對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型MMP-3的影響[J]. 世界中西藥結(jié)合雜志，2009，4（9）：624-626.

[4] Rasool M， Varalakshmi P. Suppressive effect of Withania somnifera root powder on experimental gouty arthritis： An in vivo and in vitro study[J]. Chem Biol Interact， 2006， 164 （3）：174-180.

[5] 鐘山. 宣痹湯治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎32例[J]. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2013，19（11）：580.

[6] 曾學(xué)軍. 2010年中國(guó)痛風(fēng)臨床診治指南解讀[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2012，32（6）：438-441.

[7] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京：南京大學(xué)出版社，1994：32.

[8] 李育紅，張清安，萬(wàn)文軍. 秋水仙堿兩種給藥方案治療痛風(fēng)急性發(fā)作的臨床觀察[J]. 中國(guó)藥房，2013，24（28）：2642-2644.

[9] 馬國(guó)平，王博，李紅方，等. 西醫(yī)診斷技術(shù)在現(xiàn)行中醫(yī)病證診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)中的應(yīng)用研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012， 15（10A）：3310-3312.

[10] Sabina EP， Rasool M. An in vivo and in vitro potential of Indian ayurvedic herbal formulation triphala on experimental gouty arthritis in mice[J]. Vascul Pharmacol， 2008， 48（1）：14-20.

[11] 王新宴，寧波，王文清，等. 高尿酸血癥和痛風(fēng)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平觀察[J]. 人民軍醫(yī)，2008，51（12）：791-792.

[12] 孫際明. 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清hs-CRP水平的變化和意義[J]. 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010， 17（7）：1427-1428.

[13] 雷桂平. 當(dāng)歸拈痛湯對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清MMP-3的影響[J]. 中醫(yī)臨床研究，2011，3（13）：42-44.

[14] 蒙康龍，任惠萍. 宣痹湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎116例療效觀察[J]. 世界中醫(yī)藥，2013，8（7）： 761-763.

[15] 劉裕平. 宣痹湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J]. 中醫(yī)臨床研究，2012，4（6）：95.

（收稿日期：2013-11-29）endprint

總之，宣痹湯加減治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有較好的效果，能明顯改善臨床癥狀及體征，作用可能與其降低血清hs-CRP和MMP-3水平、抑制關(guān)節(jié)局部炎癥反應(yīng)密切有關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 佟強(qiáng). 淺談急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的辨治[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（5）：832.

[2] 朱婉華，張愛紅，顧冬梅，等. 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證候分布規(guī)律探討[J]. 中醫(yī)雜志，2012，53（19）： 1667-1670.

[3] 趙恒立，朱維平. 中藥不同配伍對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型MMP-3的影響[J]. 世界中西藥結(jié)合雜志，2009，4（9）：624-626.

[4] Rasool M， Varalakshmi P. Suppressive effect of Withania somnifera root powder on experimental gouty arthritis： An in vivo and in vitro study[J]. Chem Biol Interact， 2006， 164 （3）：174-180.

[5] 鐘山. 宣痹湯治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎32例[J]. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2013，19（11）：580.

[6] 曾學(xué)軍. 2010年中國(guó)痛風(fēng)臨床診治指南解讀[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2012，32（6）：438-441.

[7] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京：南京大學(xué)出版社，1994：32.

[8] 李育紅，張清安，萬(wàn)文軍. 秋水仙堿兩種給藥方案治療痛風(fēng)急性發(fā)作的臨床觀察[J]. 中國(guó)藥房，2013，24（28）：2642-2644.

[9] 馬國(guó)平，王博，李紅方，等. 西醫(yī)診斷技術(shù)在現(xiàn)行中醫(yī)病證診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)中的應(yīng)用研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012， 15（10A）：3310-3312.

[10] Sabina EP， Rasool M. An in vivo and in vitro potential of Indian ayurvedic herbal formulation triphala on experimental gouty arthritis in mice[J]. Vascul Pharmacol， 2008， 48（1）：14-20.

[11] 王新宴，寧波，王文清，等. 高尿酸血癥和痛風(fēng)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平觀察[J]. 人民軍醫(yī)，2008，51（12）：791-792.

[12] 孫際明. 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清hs-CRP水平的變化和意義[J]. 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010， 17（7）：1427-1428.

[13] 雷桂平. 當(dāng)歸拈痛湯對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清MMP-3的影響[J]. 中醫(yī)臨床研究，2011，3（13）：42-44.

[14] 蒙康龍，任惠萍. 宣痹湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎116例療效觀察[J]. 世界中醫(yī)藥，2013，8（7）： 761-763.

[15] 劉裕平. 宣痹湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J]. 中醫(yī)臨床研究，2012，4（6）：95.

（收稿日期：2013-11-29）endprint

總之，宣痹湯加減治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有較好的效果，能明顯改善臨床癥狀及體征，作用可能與其降低血清hs-CRP和MMP-3水平、抑制關(guān)節(jié)局部炎癥反應(yīng)密切有關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 佟強(qiáng). 淺談急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的辨治[J]. 遼寧中醫(yī)雜志，2012，39（5）：832.

[2] 朱婉華，張愛紅，顧冬梅，等. 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)證候分布規(guī)律探討[J]. 中醫(yī)雜志，2012，53（19）： 1667-1670.

[3] 趙恒立，朱維平. 中藥不同配伍對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型MMP-3的影響[J]. 世界中西藥結(jié)合雜志，2009，4（9）：624-626.

[4] Rasool M， Varalakshmi P. Suppressive effect of Withania somnifera root powder on experimental gouty arthritis： An in vivo and in vitro study[J]. Chem Biol Interact， 2006， 164 （3）：174-180.

[5] 鐘山. 宣痹湯治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎32例[J]. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2013，19（11）：580.

[6] 曾學(xué)軍. 2010年中國(guó)痛風(fēng)臨床診治指南解讀[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2012，32（6）：438-441.

[7] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京：南京大學(xué)出版社，1994：32.

[8] 李育紅，張清安，萬(wàn)文軍. 秋水仙堿兩種給藥方案治療痛風(fēng)急性發(fā)作的臨床觀察[J]. 中國(guó)藥房，2013，24（28）：2642-2644.

[9] 馬國(guó)平，王博，李紅方，等. 西醫(yī)診斷技術(shù)在現(xiàn)行中醫(yī)病證診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)中的應(yīng)用研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012， 15（10A）：3310-3312.

[10] Sabina EP， Rasool M. An in vivo and in vitro potential of Indian ayurvedic herbal formulation triphala on experimental gouty arthritis in mice[J]. Vascul Pharmacol， 2008， 48（1）：14-20.

[11] 王新宴，寧波，王文清，等. 高尿酸血癥和痛風(fēng)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平觀察[J]. 人民軍醫(yī)，2008，51（12）：791-792.

[12] 孫際明. 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清hs-CRP水平的變化和意義[J]. 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2010， 17（7）：1427-1428.

[13] 雷桂平. 當(dāng)歸拈痛湯對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血清MMP-3的影響[J]. 中醫(yī)臨床研究，2011，3（13）：42-44.

[14] 蒙康龍，任惠萍. 宣痹湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎116例療效觀察[J]. 世界中醫(yī)藥，2013，8（7）： 761-763.

[15] 劉裕平. 宣痹湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J]. 中醫(yī)臨床研究，2012，4（6）：95.

（收稿日期：2013-11-29）endprint