阿維A與NB—UVB聯(lián)合治療對銀屑病患者血清IL—6及IL—8的影響

譚穎+李凱+曾麗玲

[摘要]目的 探討阿維A與NB-UVB聯(lián)合治療對銀屑病患者血清IL-6及IL-8的影響。方法 選擇2011年1月～2013年1月在我院住院治療的銀屑病患者64例，隨機分為觀察組和對照組各32例，觀察組予阿維A膠囊聯(lián)合NB-UVB進行治療，對照組僅予阿維A膠囊治療，比較兩組的療效及兩組患者治療前后PASI評分及IL-6及IL-8的水平的變化。結(jié)果 兩組治療4周后的總有效率分別為90.6% 和 71.9%，差異存在統(tǒng)計學意義（χ2=7.386，P<0.05）。觀察組治療28 d后的PASI評分較對照組降低更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。治療4周后，兩組患者的IL-6、IL-8水平較治療前顯著降低，且觀察組較對照組降低更顯著（P <0.05）。 結(jié)論 阿維A與窄譜UVB二者聯(lián)用治療銀屑病具有協(xié)同作用，療效確切，安全性好，且明顯改善患者的臨床癥狀，降低血清IL-6、IL-8水平，可能與通過發(fā)揮抗炎、抑制炎癥細胞因子IL-6、IL-8的產(chǎn)生而調(diào)節(jié)銀屑病的免疫功能有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 銀屑??；阿維A；NB-UVB；IL-6；IL-8

[中圖分類號] R758.63 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）17-0062-03

Effect of Avi A combination with NB-UVB on serum IL-6 and IL-8 in serum of patients with psoriasis

TAN Ying LI Kai ZENG Liling

Department of Dermatology，Zhaoqing City Dermatology Hospital in Guangdong Province，Zhaoqing 526020， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of avermectin A combination NB-UVB in threatment of patients with psoriasis， and explore the impact on serum IL-6 and IL-8. Methods From January 2011 to January 2013 in our hospital， 64 patients were randomly divided into observation group and control group， each of 32 patients， the observation group was given Avi A capsule joint NB-UVB treatment， the control group only took Avi capsule treatment， the effect and PASI score and levels of IL-6 and IL-8 's were compared before and after treatment between two groups of patients. Results The total efficiency after 4 weeks of treatment of the study group and the control group was 90.6% and 71.9%， respectively， there was a statistically significant difference between the two groups groups（χ2 =7.386， P <0.05）. after treatment 28 days， the PASI score of observation group decreased more significant than the control group， the difference was statistically significant between two groups（P <0.05）. After 4 weeks of treatment， and the observation group and the control group of patients with IL-6， IL-8 significantly reduced than before treatment， and IL-6， IL-8 levels of observation patients decreased more significantly than the control group， the difference was statistically（P <0.05）. Conclusion Avi A combined narrow-band UVB in treatment of psoriasis with a synergistic effect and safety， and significantly improve the clinical symptoms， lower serum IL-6， IL-8 levels， and may be considered by anti-inflammation， psoriasis and immune function related inhibition of inflammatory cytokine IL-6， IL-8 production.

[Key words] Psoriasis； Avi A； NB-UVB； IL-6； IL-8

銀屑病是皮膚科的常見病、多發(fā)病，人群發(fā)病率較高，具有慢性、反復(fù)發(fā)作、表皮細胞過度增殖的特點[1]。銀屑病的發(fā)生、發(fā)展過程是由炎癥因子共同參與、炎癥細胞聚集并同時作用于角質(zhì)形成細胞、使其高度增殖而表現(xiàn)的一系列臨床及病理過程，其中白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）是常見的炎癥因子之一[1]。阿維A膠囊為第二代合成維甲酸類藥物，使銀屑病角化過度的表皮正常化、調(diào)節(jié)病變皮膚的增生和分化，還可促進淋巴細胞和單核細胞分化，激活巨噬細胞和表皮郎格罕細胞，調(diào)整病變部位的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)[3]。NB-UVB照射可明顯抑制表皮朗格漢斯細胞等抗原呈遞細胞的活性，減輕表皮的炎癥反應(yīng)[4]，但關(guān)于二者聯(lián)用對血清IL-6及IL-8的影響報道不多。本研究旨在探討阿維A與NB-UVB聯(lián)合治療銀屑病的療效，以及二者聯(lián)用對銀屑病患者血清IL-6及IL-8的影響，現(xiàn)報道如下。endprint

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月～2013年1月在我院住院治療的銀屑病患者64例，均無嚴重心肝腎功能損害，除外結(jié)締組織病、惡性腫瘤患者和對阿維A成分過敏者；除外妊娠期、哺乳期婦女和2年內(nèi)計劃妊娠者；6周內(nèi)均未系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑。其中男 37例，女 27例，年齡26～60歲，平均病程（13.2±2.7）年。入選患者隨機分為觀察組和對照組各32例，兩組患者的性別、年齡、病程等一般臨床資料比較，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

觀察組予阿維A膠囊（商品名：方希，重慶華邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20010126），第1周每日10 mg，餐中服，第2周每日20 mg。對皮損無好轉(zhuǎn)的患者第3周后予30 mg，病情痊愈或明顯好轉(zhuǎn)后每周減10 mg/d，維持量10 mg/d，維持2～4周。同時配合窄譜紫外線（NB-UVB）光療儀（型號：Waldmann UV1000L）進行治療，治療波長311～313 nm，輻射強度5.18 mw/cm。初次照射劑量為0.4 J/cm，后根據(jù)皮膚反應(yīng)逐漸增加，嚴格掌握照射劑量。每周照射3次，24次為1個療程。對照組僅予以藥物治療，計量及療程同前。每1個療程結(jié)束后需進行眼晶狀體、心電圖、血常規(guī)、肝功能及腎功能檢查，檢查正常者方可繼續(xù)下1個療程的治療。

1.3 療效標準

根據(jù)治療前后PASI總積分之差和治療前PAS1總積分之比的百分率及皮疹消退百分率分為：痊愈：皮疹全部消退，PASI積分下降100%；顯效：皮疹消退75% 以上，PASI積分下降60% 以上；有效：皮疹消退50%以上，PASI積分下降30%以上；無效：皮疹消退50%以下，PASI積分下降30%以下[5]?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 血清IL-6、IL-8的測定

取靜脈血3 mL，2500 r/min離心10 min分離血清，置-20℃待測。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清IL-6、IL-8水平，劑盒購自北京東雅生物技術(shù)研究所，嚴格按說明書操作。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS12.0軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，計量資料均呈正態(tài)分布，組間比較采用t檢驗或方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組銀屑病患者治療后的療效

觀察組和對照組治療4周后的總有效率分別為90.6% 和 71.9%，兩組療效比較差異存在顯著統(tǒng)計學意義（χ2=7.386，P<0.05）。 見表2。

表2 兩組銀屑病患者治療后的療效對比[n（%）]

2.2 兩組銀屑病患者治療前后PASI評分比較

見表3。治療前觀察組和對照組患者的PASI評分組間比較，差異不顯著，治療2周后，兩組患者的PASI評分較治療前明顯降低，但差異不顯著，且兩組患者的PASI評分比較差異也不顯著。治療4周后，觀察組和對照組患者的PASI評分較治療前及治療后14 d分別顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。且觀察組治療28d后的PASI評分較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表3 兩組銀屑病患者治療前后PASI評分比較（x±s）

注：與治療前比較具有統(tǒng)計學意義（*P <0.05），與對照組比較具有統(tǒng)計學意義（#P <0.05）

2.3 兩組銀屑病患者治療前后血清IL-6、IL-8水平比較

見表4。治療前兩組銀屑病患者的IL-6、IL-8水平比較，差異不顯著（P>0.05）。治療4周后兩組患者的IL-6、IL-8水平較治療前顯著降低，且觀察組患者的IL-6、IL-8水平較對照組降低更顯著，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

表4 兩組銀屑病患者治療前后血清IL-6、IL-8的水平比較（x±s）

注：與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=11.237、2.316，*P <0.05）

2.4 用藥安全性觀察

兩組患者治療期間均出現(xiàn)不同程度皮膚瘙癢、干燥、口干、唇炎等表現(xiàn)，隨著用藥時間的延長和局部對癥處理，皮膚黏膜癥狀多數(shù)能耐受，未對治療造成嚴重影響。

3 討論

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種以鱗屑性紅斑為臨床特征的慢性炎癥性皮膚病，其病因和發(fā)病機制可能涉及遺傳、感染、代謝障礙和免疫異常等多方面[6]。研究證實，炎癥介質(zhì)在銀屑病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用。中性粒細胞趨化因子如IL-6、IL-8等在銀屑病皮損與外周血的含量異常，趨化因子拮抗劑治療銀屑病有一定的療效[7]。IL-6是活化的單核細胞、巨噬細胞、T淋巴細胞等分泌的一種糖蛋白，是一種多功能的細胞因子，如促進B細胞成熟，T細胞活化，促進培養(yǎng)的角質(zhì)形成細胞增生。 許多研究表明，IL-6是某些自身免疫疾病中的關(guān)鍵炎癥因子，與銀屑病的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。IL-8屬于C-X-C類趨化因子，是一種多源性細胞因子，來自于單核細胞、巨噬細胞、皮膚纖維細胞及血管內(nèi)皮細胞。對中性粒細胞和嗜堿性粒細胞等具有強烈的趨化作用，IL-8對T淋巴細胞趨化作用亦很強，并可促進新血管生成及促角質(zhì)形成細胞增殖，在銀屑病發(fā)病過程中起著重要作用[8]。阿維A 屬于第二代維A 酸類藥物，其活性成分為依曲替酸。阿維A具有調(diào)節(jié)皮膚增生和分化，促進淋巴細胞和單核細胞分化，激活巨噬細胞和表皮郎格漢斯細胞，調(diào)整病變部位的炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)，使銀屑病角化不全的表皮正常化的作用。窄譜UVB照射治療是利用311～313 nm波長的UVB照射皮損，產(chǎn)生直接損傷異常增生的表皮細胞，誘導真皮中T細胞凋亡，影響細胞因子等作用，促進細胞分化趨于正?；?，使與銀屑病相關(guān)的病理變化逐步改善，進而促進皮損修復(fù)[9]。本研究中觀察組將阿維A與窄譜UVB聯(lián)合治療4周后，其總有效率達90.6%，顯著高于對照組（χ2=7.386，P<0.05）。與劉碧佳等[10]的觀點是相符的。同時兩組患者治療14d后、治療28d后的PASI評分顯示，觀察組治療28d后的PASI評分較對照組降低更顯著 （P<0.05）。應(yīng)孟夏等[11]也證實了上述觀點。本研究在上述研究的基礎(chǔ)上同時檢測兩組患者治療前后血清IL-6、IL-8的含量，結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組患者的IL-6、IL-8水平較對照組降低更顯著（P<0.05）， 阿維A與窄譜UVB二者聯(lián)用具有協(xié)同作用，其中阿維A控制病變部位的炎癥反應(yīng)，而NB—UVB照射療法也通過減輕皮膚炎癥反應(yīng)而發(fā)揮作用[12，13]。endprint

綜上，阿維A與窄譜UVB二者聯(lián)用治療銀屑病具有協(xié)同作用，療效確切，安全性好，且明顯改善患者的臨床癥狀，降低血清IL-6、IL-8水平，考慮可能與通過發(fā)揮抗炎、抑制炎癥細胞因子IL-6、IL-8的產(chǎn)生而調(diào)節(jié)銀屑病的免疫功能有關(guān)。

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（收稿日期：2014-04-03）endprint

綜上，阿維A與窄譜UVB二者聯(lián)用治療銀屑病具有協(xié)同作用，療效確切，安全性好，且明顯改善患者的臨床癥狀，降低血清IL-6、IL-8水平，考慮可能與通過發(fā)揮抗炎、抑制炎癥細胞因子IL-6、IL-8的產(chǎn)生而調(diào)節(jié)銀屑病的免疫功能有關(guān)。

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（收稿日期：2014-04-03）endprint

綜上，阿維A與窄譜UVB二者聯(lián)用治療銀屑病具有協(xié)同作用，療效確切，安全性好，且明顯改善患者的臨床癥狀，降低血清IL-6、IL-8水平，考慮可能與通過發(fā)揮抗炎、抑制炎癥細胞因子IL-6、IL-8的產(chǎn)生而調(diào)節(jié)銀屑病的免疫功能有關(guān)。

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（收稿日期：2014-04-03）endprint