老年2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病患者胰島素抵抗及胰島功能分析

平金秀

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.11.16

摘 要 目的：討論老年2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者胰島素抵抗及胰島功能情況。方法：收治老年2型糖尿病患者90例，隨機(jī)分組，單純性2型糖尿病的患者44例為對(duì)照組；COPD合并2型糖尿病患者46例為觀察組，另外有25例健康志愿者為空白對(duì)照組。對(duì)三組研究對(duì)象的空腹及早餐后2小時(shí)血糖、糖化血紅蛋白、空腹C肽、餐后2小時(shí)C肽、空腹胰島素、餐后2小時(shí)胰島素等指標(biāo)進(jìn)行觀察與比較，并計(jì)算胰島素抵抗指標(biāo)（HOMA-IR）。結(jié)果：餐后2小時(shí)，觀察組的平均C肽值1.36mmol/L，而對(duì)照組和空白對(duì)照組分制為4.01mmol/L和3.99mmol/L，觀察組的數(shù)值明顯比其他兩組的數(shù)值偏低（P<0.05）；觀察組與對(duì)照組和空白對(duì)照組的HOMA-IR相比，觀察組的HOMA-IR的平均值5.0，對(duì)照組和空白對(duì)照組的平均值2.9、2.8。因此，觀察組的HOMA-IR值明顯升高，胰島細(xì)胞功能減退（P<0.05）。結(jié)論：2型糖尿病合并COPD患者出現(xiàn)明顯的胰島素抵抗及胰島功能明顯降低，本研究對(duì)臨床具有指導(dǎo)意義。

關(guān)鍵詞 老年2型糖尿病 COPD 胰島素抵抗 胰島功能

Analysis of islet function and insulin resistance in elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with COPD

Ping Jinxiu

Internal medicine，the Traditional Chinese Medicine Hospital of Jiyang County，Shandong 250000

Abstract Objective：To explore the islet function and insulin resistance in elderly patients with type 2 diabetes mellitus complicated with COPD.Methods：90 elderly patients with type 2 diabetes were selected.44 cases of patients with type 2 diabetes mellitus were the control group；46 cases of diabetic patients complicated with COPD were the observation group.25 healthy volunteers were the normal control group.Fasting and after breakfast 2 hours blood glucose，glycosylated hemoglobin，fasting C peptide，2 hours postprandial C peptide，fasting insulin，2 hours postprandial insulin of the three groups were compared，and insulin resistance index（HOMA-IR） was calculated.Results：At 2 hours after the meal，the average C peptide value of the observation group was 1.36mmol/L，control group and blank control group were 4.01mmol/L and 3.99mmol/L，the observation group was significantly lower than the other two groups（P<0.05）.The HOMA-IR mean value of observation group was 5，the average value of control group and blank control group were 2.9 and 2.8，the HOMA-IR of observation group was increased obviously，the function of islet cells was decreased（P<0.05）.Conclusion：Type 2 diabetic patients with COPD appear obvious insulin resistance，and islet function is reduced significantly.This study has guiding significance for clinical work.

Key words Elderly patients with type 2 diabetes；Chronic obstructive pulmonary disease；Insulin resistance；Islet function

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種呼吸系統(tǒng)疾病，可以引起機(jī)體出現(xiàn)呼吸衰竭。世界衛(wèi)生組織明確指出，在2020年，COPD將會(huì)成為引起人類死亡第三大殺手。有大量研究學(xué)者指出，COPD引起的炎癥對(duì)患者的葡萄糖的代謝有著重要的影響，COPD癥狀的加重可以阻礙患者血糖的代謝，使患者血糖代謝紊亂，加重患者的病情。急性加重期COPD也就是AECOPD（Acute exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease）的預(yù)后受到血糖的影響比較大[1]。本研究對(duì)我院收治的2型糖尿病合并COPD患者胰島素抵抗及胰島功能情況進(jìn)行探討，期望能夠找到良好的治療途徑或方法，提高患者的生活質(zhì)量。

資料與方法

2010年1月-2013年1月收治COPD患者（符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)）和2型糖尿病患者90例（根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)），其中單純性2型糖尿病的患者44例為對(duì)照組，男32例，女12例，平均年齡（60±8）歲；COPD合并2型糖尿病患者46例為觀察組，男33例，女13例，平均年齡（59±11）歲。以上病例均經(jīng)過檢查確診，并且對(duì)有其他并發(fā)癥的，例如肝腎等疾病的患者進(jìn)行排除。本研究還選擇了25名健康的志愿者作為空白對(duì)照組，男14例，女11例，平均年齡（59±11）歲。對(duì)各組患者的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，三組在性別、年齡、BMI指數(shù)、血壓等方面沒有明顯的差異，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本研究中的3組患者具有可比性。

方法：①方法：計(jì)算胰島素抵抗指標(biāo)（HOMA-IR），對(duì)所有的研究組進(jìn)行空腹血糖（FBG）、進(jìn)食后2小時(shí)血糖（2hBG）的測(cè)定，測(cè)定空腹胰島素（FINS）、進(jìn)食后2小時(shí)的胰島素（2hINS），測(cè)定空腹C肽、進(jìn)食后2小時(shí)C肽。對(duì)C肽濃度測(cè)定采用了美國(guó)Siemens公司生產(chǎn)的IMMULITE化學(xué)發(fā)光儀利用化學(xué)發(fā)光的方法確定C肽的濃度；糖化血紅蛋白（HbA1c）測(cè)定應(yīng)用了日本Kyowa Medex公司生產(chǎn)的HbA1ckit試劑采用凝集免疫沉淀法進(jìn)行；測(cè)定血糖的測(cè)定儀器由羅氏公司生產(chǎn)。②指標(biāo)：要觀察的指標(biāo)有FBG、2hBG、FINS、2hINS、空腹C肽值、進(jìn)食2小時(shí)后C肽值、HbA1c、HOMA-IR。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本研究中獲得資料數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，計(jì)量資料數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

觀察組、對(duì)照組、空白對(duì)照組的血糖以及C肽變化比較：觀察組比對(duì)照組空腹血糖值低，兩者都較空白對(duì)照組低，血糖值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.608，0.720，0.35，P>0.05）；進(jìn)食2小時(shí)的血糖值：觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，血糖值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.033，6.739，P<0.05），對(duì)照組的血糖值低于觀察組，血糖值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0，375，P>0.05）；空腹的C肽值：觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組低，觀察組和空白對(duì)照組數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.771，P<0.05；t=0.720，P>0.05），對(duì)照組的C肽值低于觀察組，數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.065，P<0.05）；進(jìn)食2小時(shí)的C肽值，觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，觀察組和空白對(duì)照組數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.746，P<0.05；t=0.514，P>0.05），對(duì)照組的C肽值高于觀察組，C肽值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.887，P<0.05）。觀察組、對(duì)照組、空白對(duì)照組的血糖變化比較見表1。

觀察組、對(duì)照組、空白對(duì)照組的胰島素、糖化血紅蛋白和胰島素抵抗變化比較：空腹和進(jìn)食2小時(shí)后胰島素值，觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，數(shù)據(jù)之間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.108，0.488，P>0.05），對(duì)照組的胰島素值低于觀察組，數(shù)據(jù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.35，P>0.05）；糖化血紅蛋白值，觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，觀察組和空白對(duì)照組數(shù)據(jù)之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.108，P<0.05；t=0.488，P>0.05），對(duì)照組的糖化血紅蛋白值低于觀察組，數(shù)據(jù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.547，P>0.05）；胰島素抵抗：觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，觀察組和空白對(duì)照組數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.033，P<0.05；t=0.691，P>0.05），對(duì)照組的胰島素抵抗值低于觀察組，數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.775，P<0.05）。3組的胰島素、糖化血紅蛋白和胰島素抵抗比較見表2。

討 論

隨著現(xiàn)在經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，我國(guó)環(huán)境污染越來越嚴(yán)重，我國(guó)COPD的發(fā)病率逐漸增高。已經(jīng)成為中國(guó)臨床疾病中的發(fā)病率較高的疾病之一。COPD較常見的并發(fā)癥是糖尿病，這也是COPD引起患者的最重要的全身性疾病[2]。COPD產(chǎn)生的炎癥對(duì)患者葡萄糖的代謝有著重要的影響，COPD癥狀的加重可以阻礙患者血糖的代謝，血糖代謝受到阻礙會(huì)進(jìn)一步加重COPD炎癥并加速患者病情的惡化。因此，對(duì)COPD患者炎癥的控制對(duì)糖尿病的病情緩解有著重要的作用，而患者血糖情況改善，也可以促進(jìn)患者COPD癥狀好轉(zhuǎn)。因此，對(duì)COPD合并糖尿病的患者進(jìn)行血糖的控制能夠?qū)颊叩念A(yù)后起到積極的作用。

本研究結(jié)果顯示，與單純性的2型糖尿病患者和正常 的健康患者相比，老年2型糖尿病合并COPD患者的糖化血紅蛋白含量明顯高，而且這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖化血紅蛋白是體現(xiàn)患者體內(nèi)血糖控制的一個(gè)重要的指標(biāo)參數(shù)。糖化血紅蛋白是人體的血紅蛋白被葡萄糖糖基化，糖化血紅蛋白是一個(gè)不可逆的反應(yīng)，形成機(jī)制主要是蛋白β鏈-N末端纈氨酸的游離氨基與不同碳水化合物糖基化而形成。另外，α鏈N末端纈氨酸、賴氨酸ε-氨基也參與血紅蛋白的糖基化[3]。糖化血紅蛋白的含量一般與體內(nèi)血漿葡萄糖含量是正相關(guān)的，糖化血紅蛋白的含量主要是受體內(nèi)葡萄糖含量變化影響，體內(nèi)葡萄糖含量越多，患者體內(nèi)糖化血紅蛋白含量越大。由于此反應(yīng)是不可逆的反應(yīng)，因此糖化血紅蛋白會(huì)隨著紅細(xì)胞的死亡而分解，由于人體紅細(xì)胞的壽命是120天，因此糖化血紅蛋白可以對(duì)人體120天的血糖進(jìn)行指示。由于糖化血紅蛋白的穩(wěn)定性較好，因此該指標(biāo)的測(cè)量不受患者是否吃飯或者空腹測(cè)定等的影響，并且糖化血紅蛋白與患者是否應(yīng)用胰島素也沒有關(guān)系。針對(duì)糖尿病患者血糖的測(cè)定，現(xiàn)在臨床已經(jīng)廣泛使用糖化血紅蛋白的濃度來表示患者血漿中血糖的含量[4]。

在胰島素抵抗方面，與單純性的2型糖尿病患者和正常的健康患者相比，老年2型糖尿病合并COPD患者存在明顯的抵抗作用，并且β細(xì)胞功能出現(xiàn)衰退。胰島素抵抗在20世紀(jì)30年代被人們發(fā)現(xiàn)，利用胰島素控制高血糖患者，有些患者的血糖沒有隨著胰島素的增加而出現(xiàn)血糖的下降。到了20世紀(jì)50年代，胰島素抵抗的概念才被提出，只要是由于各種因素使得胰島素的降血糖作用減弱，機(jī)體利用和吸收葡萄糖的能力下降，機(jī)體為了維持血糖的正常水平，機(jī)體代償性的分泌過多的胰島素。根據(jù)COPD患者的病理特點(diǎn)，研究學(xué)者對(duì)胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能降低提出了可能的機(jī)制。這些機(jī)制主要是受到炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及低氧血癥和高碳酸血癥。炎性反應(yīng)的機(jī)制：對(duì)患者的血液進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者血液中白細(xì)胞（WBC）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等水平比正常值高出很多，血液中的這些因子都是機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)重要指示因子[5]。有許多學(xué)者對(duì)這些因子對(duì)糖尿病患者的影響進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)炎性因子參與了糖尿病的發(fā)病，并提出這些因子可以作為胰島素抵抗以及2型糖尿病的指示參數(shù)因子。氧化應(yīng)激反應(yīng)機(jī)制：COPD患者產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧化應(yīng)激使患者的肺泡細(xì)胞上皮受到損傷，并激活一系列的炎性因子，而這些炎性因子中NF-kB介質(zhì)因子的活化會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)NO的濃度增加，進(jìn)而引起患者體內(nèi)活性氧增加，活性氧與胰島素抵抗，胰島素分泌減少等[6]。超氧化物分子一方面對(duì)胰島素信號(hào)肽形成嚴(yán)重的干擾，另一方面，造成葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)載體在細(xì)胞膜產(chǎn)生移位，最終導(dǎo)致胰島素抵抗。低氧血癥主要是由于線粒體受到影響，產(chǎn)生了適應(yīng)性變化，在能量利用代謝的過程中，導(dǎo)致胰島素利用能力減弱。高碳酸血癥能夠引起胰島素受體對(duì)胰島素親和力下降，加重胰島素抵抗。

因此，在臨床上，要嚴(yán)格控制患者的血糖，可以對(duì)患者的飲食進(jìn)行指導(dǎo)，患者要適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，可以采用胰島素泵對(duì)患者的血糖進(jìn)行控制，減少和預(yù)防糖尿病引起的疾病[2]；可以進(jìn)行免疫治療，提高免疫力，對(duì)患者的炎癥進(jìn)行控制，提供患者足夠的氧氣吸入，維持患者的酸堿平衡，降低對(duì)患者肺功能的損傷，提高患者的生活質(zhì)量[7]。

參考文獻(xiàn)

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資料與方法

2010年1月-2013年1月收治COPD患者（符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)）和2型糖尿病患者90例（根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)），其中單純性2型糖尿病的患者44例為對(duì)照組，男32例，女12例，平均年齡（60±8）歲；COPD合并2型糖尿病患者46例為觀察組，男33例，女13例，平均年齡（59±11）歲。以上病例均經(jīng)過檢查確診，并且對(duì)有其他并發(fā)癥的，例如肝腎等疾病的患者進(jìn)行排除。本研究還選擇了25名健康的志愿者作為空白對(duì)照組，男14例，女11例，平均年齡（59±11）歲。對(duì)各組患者的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，三組在性別、年齡、BMI指數(shù)、血壓等方面沒有明顯的差異，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本研究中的3組患者具有可比性。

方法：①方法：計(jì)算胰島素抵抗指標(biāo)（HOMA-IR），對(duì)所有的研究組進(jìn)行空腹血糖（FBG）、進(jìn)食后2小時(shí)血糖（2hBG）的測(cè)定，測(cè)定空腹胰島素（FINS）、進(jìn)食后2小時(shí)的胰島素（2hINS），測(cè)定空腹C肽、進(jìn)食后2小時(shí)C肽。對(duì)C肽濃度測(cè)定采用了美國(guó)Siemens公司生產(chǎn)的IMMULITE化學(xué)發(fā)光儀利用化學(xué)發(fā)光的方法確定C肽的濃度；糖化血紅蛋白（HbA1c）測(cè)定應(yīng)用了日本Kyowa Medex公司生產(chǎn)的HbA1ckit試劑采用凝集免疫沉淀法進(jìn)行；測(cè)定血糖的測(cè)定儀器由羅氏公司生產(chǎn)。②指標(biāo)：要觀察的指標(biāo)有FBG、2hBG、FINS、2hINS、空腹C肽值、進(jìn)食2小時(shí)后C肽值、HbA1c、HOMA-IR。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本研究中獲得資料數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，計(jì)量資料數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

觀察組、對(duì)照組、空白對(duì)照組的血糖以及C肽變化比較：觀察組比對(duì)照組空腹血糖值低，兩者都較空白對(duì)照組低，血糖值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.608，0.720，0.35，P>0.05）；進(jìn)食2小時(shí)的血糖值：觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，血糖值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.033，6.739，P<0.05），對(duì)照組的血糖值低于觀察組，血糖值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0，375，P>0.05）；空腹的C肽值：觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組低，觀察組和空白對(duì)照組數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.771，P<0.05；t=0.720，P>0.05），對(duì)照組的C肽值低于觀察組，數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.065，P<0.05）；進(jìn)食2小時(shí)的C肽值，觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，觀察組和空白對(duì)照組數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.746，P<0.05；t=0.514，P>0.05），對(duì)照組的C肽值高于觀察組，C肽值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.887，P<0.05）。觀察組、對(duì)照組、空白對(duì)照組的血糖變化比較見表1。

觀察組、對(duì)照組、空白對(duì)照組的胰島素、糖化血紅蛋白和胰島素抵抗變化比較：空腹和進(jìn)食2小時(shí)后胰島素值，觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，數(shù)據(jù)之間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.108，0.488，P>0.05），對(duì)照組的胰島素值低于觀察組，數(shù)據(jù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.35，P>0.05）；糖化血紅蛋白值，觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，觀察組和空白對(duì)照組數(shù)據(jù)之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.108，P<0.05；t=0.488，P>0.05），對(duì)照組的糖化血紅蛋白值低于觀察組，數(shù)據(jù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.547，P>0.05）；胰島素抵抗：觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，觀察組和空白對(duì)照組數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.033，P<0.05；t=0.691，P>0.05），對(duì)照組的胰島素抵抗值低于觀察組，數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.775，P<0.05）。3組的胰島素、糖化血紅蛋白和胰島素抵抗比較見表2。

討 論

隨著現(xiàn)在經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，我國(guó)環(huán)境污染越來越嚴(yán)重，我國(guó)COPD的發(fā)病率逐漸增高。已經(jīng)成為中國(guó)臨床疾病中的發(fā)病率較高的疾病之一。COPD較常見的并發(fā)癥是糖尿病，這也是COPD引起患者的最重要的全身性疾病[2]。COPD產(chǎn)生的炎癥對(duì)患者葡萄糖的代謝有著重要的影響，COPD癥狀的加重可以阻礙患者血糖的代謝，血糖代謝受到阻礙會(huì)進(jìn)一步加重COPD炎癥并加速患者病情的惡化。因此，對(duì)COPD患者炎癥的控制對(duì)糖尿病的病情緩解有著重要的作用，而患者血糖情況改善，也可以促進(jìn)患者COPD癥狀好轉(zhuǎn)。因此，對(duì)COPD合并糖尿病的患者進(jìn)行血糖的控制能夠?qū)颊叩念A(yù)后起到積極的作用。

本研究結(jié)果顯示，與單純性的2型糖尿病患者和正常 的健康患者相比，老年2型糖尿病合并COPD患者的糖化血紅蛋白含量明顯高，而且這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖化血紅蛋白是體現(xiàn)患者體內(nèi)血糖控制的一個(gè)重要的指標(biāo)參數(shù)。糖化血紅蛋白是人體的血紅蛋白被葡萄糖糖基化，糖化血紅蛋白是一個(gè)不可逆的反應(yīng)，形成機(jī)制主要是蛋白β鏈-N末端纈氨酸的游離氨基與不同碳水化合物糖基化而形成。另外，α鏈N末端纈氨酸、賴氨酸ε-氨基也參與血紅蛋白的糖基化[3]。糖化血紅蛋白的含量一般與體內(nèi)血漿葡萄糖含量是正相關(guān)的，糖化血紅蛋白的含量主要是受體內(nèi)葡萄糖含量變化影響，體內(nèi)葡萄糖含量越多，患者體內(nèi)糖化血紅蛋白含量越大。由于此反應(yīng)是不可逆的反應(yīng)，因此糖化血紅蛋白會(huì)隨著紅細(xì)胞的死亡而分解，由于人體紅細(xì)胞的壽命是120天，因此糖化血紅蛋白可以對(duì)人體120天的血糖進(jìn)行指示。由于糖化血紅蛋白的穩(wěn)定性較好，因此該指標(biāo)的測(cè)量不受患者是否吃飯或者空腹測(cè)定等的影響，并且糖化血紅蛋白與患者是否應(yīng)用胰島素也沒有關(guān)系。針對(duì)糖尿病患者血糖的測(cè)定，現(xiàn)在臨床已經(jīng)廣泛使用糖化血紅蛋白的濃度來表示患者血漿中血糖的含量[4]。

在胰島素抵抗方面，與單純性的2型糖尿病患者和正常的健康患者相比，老年2型糖尿病合并COPD患者存在明顯的抵抗作用，并且β細(xì)胞功能出現(xiàn)衰退。胰島素抵抗在20世紀(jì)30年代被人們發(fā)現(xiàn)，利用胰島素控制高血糖患者，有些患者的血糖沒有隨著胰島素的增加而出現(xiàn)血糖的下降。到了20世紀(jì)50年代，胰島素抵抗的概念才被提出，只要是由于各種因素使得胰島素的降血糖作用減弱，機(jī)體利用和吸收葡萄糖的能力下降，機(jī)體為了維持血糖的正常水平，機(jī)體代償性的分泌過多的胰島素。根據(jù)COPD患者的病理特點(diǎn)，研究學(xué)者對(duì)胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能降低提出了可能的機(jī)制。這些機(jī)制主要是受到炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及低氧血癥和高碳酸血癥。炎性反應(yīng)的機(jī)制：對(duì)患者的血液進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者血液中白細(xì)胞（WBC）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等水平比正常值高出很多，血液中的這些因子都是機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)重要指示因子[5]。有許多學(xué)者對(duì)這些因子對(duì)糖尿病患者的影響進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)炎性因子參與了糖尿病的發(fā)病，并提出這些因子可以作為胰島素抵抗以及2型糖尿病的指示參數(shù)因子。氧化應(yīng)激反應(yīng)機(jī)制：COPD患者產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧化應(yīng)激使患者的肺泡細(xì)胞上皮受到損傷，并激活一系列的炎性因子，而這些炎性因子中NF-kB介質(zhì)因子的活化會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)NO的濃度增加，進(jìn)而引起患者體內(nèi)活性氧增加，活性氧與胰島素抵抗，胰島素分泌減少等[6]。超氧化物分子一方面對(duì)胰島素信號(hào)肽形成嚴(yán)重的干擾，另一方面，造成葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)載體在細(xì)胞膜產(chǎn)生移位，最終導(dǎo)致胰島素抵抗。低氧血癥主要是由于線粒體受到影響，產(chǎn)生了適應(yīng)性變化，在能量利用代謝的過程中，導(dǎo)致胰島素利用能力減弱。高碳酸血癥能夠引起胰島素受體對(duì)胰島素親和力下降，加重胰島素抵抗。

因此，在臨床上，要嚴(yán)格控制患者的血糖，可以對(duì)患者的飲食進(jìn)行指導(dǎo)，患者要適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，可以采用胰島素泵對(duì)患者的血糖進(jìn)行控制，減少和預(yù)防糖尿病引起的疾病[2]；可以進(jìn)行免疫治療，提高免疫力，對(duì)患者的炎癥進(jìn)行控制，提供患者足夠的氧氣吸入，維持患者的酸堿平衡，降低對(duì)患者肺功能的損傷，提高患者的生活質(zhì)量[7]。

參考文獻(xiàn)

1 張秀麗，張偉華.高血糖對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者預(yù)后的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2007，2（32）：41-42.

2 楊恂，高凌云，李世云.高血糖對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期的影響[J].中國(guó)病案，2008，9（1）：45-48.

3 金穎，劉翱.慢性阻塞性肺病合并糖尿病患者免疫功能變化及其意義[J].臨床肺科雜志，2012，17（2）：267-268.

4 趙俊，陳敏，明凱華，等.老年慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者T細(xì)胞免疫狀況及免疫干預(yù)[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（6）：747-749.

5 沈?qū)?，賀蓓.細(xì)菌感染與免疫在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病和疾病進(jìn)程中的作用[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（14）：941-942.

6 郭光云，楊力，桂萍，等，慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者的免疫功能分析[J].臨床肺科雜志，2011，16（2）：199-200.

7 張秋玲，臧淑妃.2型糖尿病患者T細(xì)胞亞群與血糖水平及胰島素分泌的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，34（3）：254-257.

資料與方法

2010年1月-2013年1月收治COPD患者（符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)）和2型糖尿病患者90例（根據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)），其中單純性2型糖尿病的患者44例為對(duì)照組，男32例，女12例，平均年齡（60±8）歲；COPD合并2型糖尿病患者46例為觀察組，男33例，女13例，平均年齡（59±11）歲。以上病例均經(jīng)過檢查確診，并且對(duì)有其他并發(fā)癥的，例如肝腎等疾病的患者進(jìn)行排除。本研究還選擇了25名健康的志愿者作為空白對(duì)照組，男14例，女11例，平均年齡（59±11）歲。對(duì)各組患者的一般資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，三組在性別、年齡、BMI指數(shù)、血壓等方面沒有明顯的差異，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），本研究中的3組患者具有可比性。

方法：①方法：計(jì)算胰島素抵抗指標(biāo)（HOMA-IR），對(duì)所有的研究組進(jìn)行空腹血糖（FBG）、進(jìn)食后2小時(shí)血糖（2hBG）的測(cè)定，測(cè)定空腹胰島素（FINS）、進(jìn)食后2小時(shí)的胰島素（2hINS），測(cè)定空腹C肽、進(jìn)食后2小時(shí)C肽。對(duì)C肽濃度測(cè)定采用了美國(guó)Siemens公司生產(chǎn)的IMMULITE化學(xué)發(fā)光儀利用化學(xué)發(fā)光的方法確定C肽的濃度；糖化血紅蛋白（HbA1c）測(cè)定應(yīng)用了日本Kyowa Medex公司生產(chǎn)的HbA1ckit試劑采用凝集免疫沉淀法進(jìn)行；測(cè)定血糖的測(cè)定儀器由羅氏公司生產(chǎn)。②指標(biāo)：要觀察的指標(biāo)有FBG、2hBG、FINS、2hINS、空腹C肽值、進(jìn)食2小時(shí)后C肽值、HbA1c、HOMA-IR。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本研究中獲得資料數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，計(jì)量資料數(shù)據(jù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

觀察組、對(duì)照組、空白對(duì)照組的血糖以及C肽變化比較：觀察組比對(duì)照組空腹血糖值低，兩者都較空白對(duì)照組低，血糖值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.608，0.720，0.35，P>0.05）；進(jìn)食2小時(shí)的血糖值：觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，血糖值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.033，6.739，P<0.05），對(duì)照組的血糖值低于觀察組，血糖值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0，375，P>0.05）；空腹的C肽值：觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組低，觀察組和空白對(duì)照組數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.771，P<0.05；t=0.720，P>0.05），對(duì)照組的C肽值低于觀察組，數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.065，P<0.05）；進(jìn)食2小時(shí)的C肽值，觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，觀察組和空白對(duì)照組數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.746，P<0.05；t=0.514，P>0.05），對(duì)照組的C肽值高于觀察組，C肽值經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.887，P<0.05）。觀察組、對(duì)照組、空白對(duì)照組的血糖變化比較見表1。

觀察組、對(duì)照組、空白對(duì)照組的胰島素、糖化血紅蛋白和胰島素抵抗變化比較：空腹和進(jìn)食2小時(shí)后胰島素值，觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，數(shù)據(jù)之間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.108，0.488，P>0.05），對(duì)照組的胰島素值低于觀察組，數(shù)據(jù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.35，P>0.05）；糖化血紅蛋白值，觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，觀察組和空白對(duì)照組數(shù)據(jù)之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.108，P<0.05；t=0.488，P>0.05），對(duì)照組的糖化血紅蛋白值低于觀察組，數(shù)據(jù)之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.547，P>0.05）；胰島素抵抗：觀察組和對(duì)照組較空白對(duì)照組高，觀察組和空白對(duì)照組數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.033，P<0.05；t=0.691，P>0.05），對(duì)照組的胰島素抵抗值低于觀察組，數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.775，P<0.05）。3組的胰島素、糖化血紅蛋白和胰島素抵抗比較見表2。

討 論

隨著現(xiàn)在經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，我國(guó)環(huán)境污染越來越嚴(yán)重，我國(guó)COPD的發(fā)病率逐漸增高。已經(jīng)成為中國(guó)臨床疾病中的發(fā)病率較高的疾病之一。COPD較常見的并發(fā)癥是糖尿病，這也是COPD引起患者的最重要的全身性疾病[2]。COPD產(chǎn)生的炎癥對(duì)患者葡萄糖的代謝有著重要的影響，COPD癥狀的加重可以阻礙患者血糖的代謝，血糖代謝受到阻礙會(huì)進(jìn)一步加重COPD炎癥并加速患者病情的惡化。因此，對(duì)COPD患者炎癥的控制對(duì)糖尿病的病情緩解有著重要的作用，而患者血糖情況改善，也可以促進(jìn)患者COPD癥狀好轉(zhuǎn)。因此，對(duì)COPD合并糖尿病的患者進(jìn)行血糖的控制能夠?qū)颊叩念A(yù)后起到積極的作用。

本研究結(jié)果顯示，與單純性的2型糖尿病患者和正常 的健康患者相比，老年2型糖尿病合并COPD患者的糖化血紅蛋白含量明顯高，而且這種差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。糖化血紅蛋白是體現(xiàn)患者體內(nèi)血糖控制的一個(gè)重要的指標(biāo)參數(shù)。糖化血紅蛋白是人體的血紅蛋白被葡萄糖糖基化，糖化血紅蛋白是一個(gè)不可逆的反應(yīng)，形成機(jī)制主要是蛋白β鏈-N末端纈氨酸的游離氨基與不同碳水化合物糖基化而形成。另外，α鏈N末端纈氨酸、賴氨酸ε-氨基也參與血紅蛋白的糖基化[3]。糖化血紅蛋白的含量一般與體內(nèi)血漿葡萄糖含量是正相關(guān)的，糖化血紅蛋白的含量主要是受體內(nèi)葡萄糖含量變化影響，體內(nèi)葡萄糖含量越多，患者體內(nèi)糖化血紅蛋白含量越大。由于此反應(yīng)是不可逆的反應(yīng)，因此糖化血紅蛋白會(huì)隨著紅細(xì)胞的死亡而分解，由于人體紅細(xì)胞的壽命是120天，因此糖化血紅蛋白可以對(duì)人體120天的血糖進(jìn)行指示。由于糖化血紅蛋白的穩(wěn)定性較好，因此該指標(biāo)的測(cè)量不受患者是否吃飯或者空腹測(cè)定等的影響，并且糖化血紅蛋白與患者是否應(yīng)用胰島素也沒有關(guān)系。針對(duì)糖尿病患者血糖的測(cè)定，現(xiàn)在臨床已經(jīng)廣泛使用糖化血紅蛋白的濃度來表示患者血漿中血糖的含量[4]。

在胰島素抵抗方面，與單純性的2型糖尿病患者和正常的健康患者相比，老年2型糖尿病合并COPD患者存在明顯的抵抗作用，并且β細(xì)胞功能出現(xiàn)衰退。胰島素抵抗在20世紀(jì)30年代被人們發(fā)現(xiàn)，利用胰島素控制高血糖患者，有些患者的血糖沒有隨著胰島素的增加而出現(xiàn)血糖的下降。到了20世紀(jì)50年代，胰島素抵抗的概念才被提出，只要是由于各種因素使得胰島素的降血糖作用減弱，機(jī)體利用和吸收葡萄糖的能力下降，機(jī)體為了維持血糖的正常水平，機(jī)體代償性的分泌過多的胰島素。根據(jù)COPD患者的病理特點(diǎn)，研究學(xué)者對(duì)胰島素抵抗和胰島細(xì)胞功能降低提出了可能的機(jī)制。這些機(jī)制主要是受到炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及低氧血癥和高碳酸血癥。炎性反應(yīng)的機(jī)制：對(duì)患者的血液進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者血液中白細(xì)胞（WBC）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）等水平比正常值高出很多，血液中的這些因子都是機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)重要指示因子[5]。有許多學(xué)者對(duì)這些因子對(duì)糖尿病患者的影響進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)炎性因子參與了糖尿病的發(fā)病，并提出這些因子可以作為胰島素抵抗以及2型糖尿病的指示參數(shù)因子。氧化應(yīng)激反應(yīng)機(jī)制：COPD患者產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧化應(yīng)激使患者的肺泡細(xì)胞上皮受到損傷，并激活一系列的炎性因子，而這些炎性因子中NF-kB介質(zhì)因子的活化會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)NO的濃度增加，進(jìn)而引起患者體內(nèi)活性氧增加，活性氧與胰島素抵抗，胰島素分泌減少等[6]。超氧化物分子一方面對(duì)胰島素信號(hào)肽形成嚴(yán)重的干擾，另一方面，造成葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)載體在細(xì)胞膜產(chǎn)生移位，最終導(dǎo)致胰島素抵抗。低氧血癥主要是由于線粒體受到影響，產(chǎn)生了適應(yīng)性變化，在能量利用代謝的過程中，導(dǎo)致胰島素利用能力減弱。高碳酸血癥能夠引起胰島素受體對(duì)胰島素親和力下降，加重胰島素抵抗。

因此，在臨床上，要嚴(yán)格控制患者的血糖，可以對(duì)患者的飲食進(jìn)行指導(dǎo)，患者要適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)，可以采用胰島素泵對(duì)患者的血糖進(jìn)行控制，減少和預(yù)防糖尿病引起的疾病[2]；可以進(jìn)行免疫治療，提高免疫力，對(duì)患者的炎癥進(jìn)行控制，提供患者足夠的氧氣吸入，維持患者的酸堿平衡，降低對(duì)患者肺功能的損傷，提高患者的生活質(zhì)量[7]。

參考文獻(xiàn)

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4 趙俊，陳敏，明凱華，等.老年慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者T細(xì)胞免疫狀況及免疫干預(yù)[J].廣東醫(yī)學(xué)，2010，31（6）：747-749.

5 沈?qū)?，賀蓓.細(xì)菌感染與免疫在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病和疾病進(jìn)程中的作用[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（14）：941-942.

6 郭光云，楊力，桂萍，等，慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者的免疫功能分析[J].臨床肺科雜志，2011，16（2）：199-200.

7 張秋玲，臧淑妃.2型糖尿病患者T細(xì)胞亞群與血糖水平及胰島素分泌的關(guān)系[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，34（3）：254-257.