帕利哌酮緩釋片治療復(fù)發(fā)精神分裂癥療效與社會(huì)功能評(píng)定

潘能榮 李桃源 黃自勇 劉建農(nóng)

·論文·

帕利哌酮緩釋片治療復(fù)發(fā)精神分裂癥療效與社會(huì)功能評(píng)定

潘能榮 李桃源 黃自勇 劉建農(nóng)

目的探討帕利哌酮緩釋片對(duì)復(fù)發(fā)精神分裂癥療效及社會(huì)功能的影響。方法選取38例復(fù)發(fā)精神分裂癥患者使用帕利哌酮緩釋片持續(xù)治療4周，于治療前及治療后第4周末采用陽(yáng)性和陰性綜合征量表(PANSS)、個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP)及治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)評(píng)定并比較患者的精神癥狀、社會(huì)功能和不良反應(yīng)。結(jié)果患者治療后第4周末PANSS各因子分、總分及PSP各因子分較治療前均降低(P＜0．01);PSP總分較治療前升高(P＜0．01)?？偛涣挤磻?yīng)發(fā)生率42%。結(jié)論帕利哌酮緩釋片可有效改善復(fù)發(fā)精神分裂癥患者的精神癥狀、個(gè)人及社會(huì)功能，且不良反應(yīng)輕。

復(fù)發(fā)精神分裂癥帕利哌酮緩釋片療效社會(huì)功能

帕利哌酮是利培酮的活性代謝產(chǎn)物，己批準(zhǔn)用于精神分裂癥的治療，帕利哌酮緩釋片可持續(xù)釋放帕利哌酮超過24 h，有研究［1～3］認(rèn)為，帕利哌酮緩釋片對(duì)精神分裂癥的精神癥狀、個(gè)人及社會(huì)功能具有良好的療效，本文就帕利哌酮緩釋片對(duì)復(fù)發(fā)精神分裂癥患者療效及社會(huì)功能的影響進(jìn)行初步探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1．1 對(duì)象選取2012年10月～2014年3月在蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院住院復(fù)發(fā)性精神分裂癥患者。入選標(biāo)準(zhǔn): (1)年齡18～60歲;(2)符合國(guó)際疾病分類第十版(ICD－10)中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)發(fā)患者;(3)本次入院前至少兩周未服用任何抗精神病藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有嚴(yán)重軀體疾病者;(2)既往或現(xiàn)在有遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙者;(3)妊娠或哺乳者;(4)己知對(duì)帕利哌酮或利培酮成份過敏者;(5)先前使用過帕利哌酮緩釋片治療無效者。共入組患者39例，完成38例，脫落1例(入院第2天因病情原因夜班醫(yī)師使用氟哌啶醇肌注而剔除)。其中男15例，女23例;年齡18～60歲，平均(41．1±12．3)歲;病程2～20年，平均(10± 5．6)年。本研究己通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有入組者均由本人或法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1．2 方法

1．2．1 治療方法患者入組后使用可變劑量帕利哌酮緩釋片單藥治療，劑量范圍為3～12 mg/d，兩周內(nèi)逐步加藥至臨床治療量，持續(xù)觀察4周。在整個(gè)觀察過程中，帕利哌酮緩釋片平均(9．45±2．35)mg/d。治療過程中不得聯(lián)用其他抗精神病藥。治療中有興奮、焦慮、睡眠困難或靜坐不能者，可合并使用苯二氮類藥物，連續(xù)使用不超過10 d;可合用抗膽堿能藥苯海索或東莨菪堿治療錐體外系不良反應(yīng)。

1．2．2 評(píng)定工具(1)陽(yáng)性和陰性綜合征量表(PANSS):包含陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理癥狀3個(gè)分量表。(2)個(gè)人和社會(huì)功能量表(PSP):共100分，每10分為1個(gè)等級(jí)，包括4個(gè)方面的評(píng)估內(nèi)容，即含勞動(dòng)和學(xué)習(xí)在內(nèi)的對(duì)社會(huì)有用的活動(dòng)(A)、個(gè)人和社會(huì)關(guān)系(B)、自我照料(C)、干擾和攻擊行為(D)。采用1～6級(jí)評(píng)分，1為無癥狀，6為非常嚴(yán)重。各分量表的評(píng)分越高，轉(zhuǎn)化為PSP總分就越低，反應(yīng)功能受損就越嚴(yán)重。(3)治療中需處理的不良反應(yīng)癥狀量表(TESS):評(píng)定安全性及耐受性。所有量表由兩位主治以上并經(jīng)過培訓(xùn)的醫(yī)師在治療前及治療后第4周末進(jìn)行評(píng)定。評(píng)定一致性檢驗(yàn)Kappa值=0．86。

1．2．3 統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS17．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)值變量采用表示，數(shù)值變量采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良反應(yīng)的發(fā)生率采用百分?jǐn)?shù)表示。

2 結(jié)果

2．1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較患者治療后第4周末PANSS各因子分及總分較治療前均降低(P＜0．01)。見表1。

2．2 兩組治療前后PSP評(píng)分比較患者治療后第4周末PSP各因子分較治療前均降低(P＜0．01);PSP總分較治療前均升高(P＜0．01)。見表2。

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較()

表1 兩組治療前后PANSS評(píng)分比較()

注:與治療前比較，*P＜0．01

PANSS治療前(n=38)治療后第4周末(n=38)陽(yáng)性癥狀18．60±6．0510．80±4．74*陰性癥狀17．90±7．5911．60±6．72*一般精神病理癥狀38．95±10．1024．85±8．01*PANSS總分75．45±22．2247．15±17．81*

表2 兩組治療前后PSP評(píng)分比較()

表2 兩組治療前后PSP評(píng)分比較()

注:與治療前比較，*P＜0．01

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2．3 不良反應(yīng)分析38例受試者中，總不良反應(yīng)發(fā)生率42%(16例)，主要有錐體外系不良反應(yīng)9例(24%)，泌乳素水平升高5例(13%)，體質(zhì)量增加3例(8%)，嗜睡3例(8%)，失眠2例(5%)。未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的程度均較輕微，大多無需處理，或經(jīng)對(duì)癥處理后即緩解。

3 討論

精神分裂癥病程多遷延，反復(fù)發(fā)作可出現(xiàn)人格改變、社會(huì)功能下降，臨床上呈現(xiàn)不同程度的殘疾狀態(tài)［4］。有關(guān)帕利哌酮緩釋片對(duì)精神分裂癥患者的療效及對(duì)患者社會(huì)功能改善的研究不少，研究［5，6］認(rèn)為，帕利哌酮緩釋片能有效改善精神分裂癥患者的癥狀，且對(duì)患者PSP總分有顯著改善作用，但這些研究并非單獨(dú)針對(duì)復(fù)發(fā)精神分裂癥的研究，而精神分裂癥反復(fù)發(fā)作可出現(xiàn)社會(huì)功能下降，從理論上講其社會(huì)功能的缺損會(huì)更加嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，復(fù)發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)帕利哌酮緩釋片治療后，在精神癥狀顯著改善的同時(shí)，PSP量表各因子分顯著降低，總分顯著升高，患者社會(huì)功能明顯改善。帕利哌酮緩釋片總體安全性及耐受性好，不良反應(yīng)較輕微，未發(fā)現(xiàn)有影響長(zhǎng)期服藥的不良反應(yīng)。這與國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究結(jié)果一致［7，8］，提示帕利哌酮緩釋片對(duì)復(fù)發(fā)精神分裂癥患者有較大的使用價(jià)值。

目前認(rèn)為，帕利哌酮緩釋片主要通過兩個(gè)方面改善患者社會(huì)功能:一是通過阻斷5－HT2A、D2受體發(fā)揮抗精神病作用，通過改善陽(yáng)性、陰性、認(rèn)知和心境癥狀，使患者的社會(huì)功能得到改善;二是通過對(duì)去甲腎上腺素α2受體和5－HT7受體發(fā)揮作用，改善患者認(rèn)知及情緒，從而改善患者的人際和社會(huì)功能。另外，患者的社會(huì)功能還與病恥感、藥物的安全性和耐受性等多種因素有關(guān)［9］。本研究結(jié)果認(rèn)為帕利哌酮緩釋片總體安全性及耐受性好，不良反應(yīng)輕微。

本文存在不足之處，樣本量太小，僅進(jìn)行了空白對(duì)照，且為開放性的前后自身對(duì)照，這些都將影響結(jié)論的準(zhǔn)確性，但仍需今后大樣本的多中心的盲法對(duì)照研究加以進(jìn)一步證實(shí)。

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2014－05－21)

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2014－08－13)

215008，江蘇省蘇州市廣濟(jì)醫(yī)院