來氟米特對頑固性局灶節(jié)段性腎小球硬化腎病綜合征患者的療效評估

魏新平

【摘 要】 目的評估來氟米特對頑固性局灶節(jié)段性腎小球硬化腎病綜合征患者的臨床治療效果。方法選取40例頑固性局灶節(jié)段性腎小球硬化腎病綜合征患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各20例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組給予環(huán)孢素A口服，觀察組給予來氟米特口服，觀察兩組各項(xiàng)指標(biāo)水平、治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組24 h尿蛋白定量、血清白蛋白和血膽固醇改善情況均優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論來氟米特對頑固性局灶節(jié)段性腎小球硬化腎病綜合征患者可明顯改善腎功能，效果較好，安全性高。

【關(guān)鍵詞】 來氟米特；局灶節(jié)段性腎小球硬化；腎病綜合征；療效

【中圖分類號】 R692.6【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A

Efficacy of Leflunomide in Patients with Refractory Nephrotic Syndrome Due to Focal Segmental Glomurular Sclerosis

Wei Xinping

(Department of Rheumatology and Nephropathy，the First people's Hospital of Shangqiu,476100)

【Abstract】 ObjectiveTo evaluate the efficacy of leflunomide in patients with refractory nephrotic syndrome due to focal segmental glomurular sclerosis.Methods40 patients with refractory nephrotic syndrome due to focal segmental glomurular sclerosis were selected and randomly divided into control group and observation group,20 cases in each group.On the basis of routine treatment,the control group was treated with ciclosporin A,the observation group was treated with leflunomide.The level of every index,therapeutic effects, adverse reactions in two groups were compared.Results24 h urinary protein,serum albumin and blood cholesterol in observation group were better than control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The therapeutic effects in observation group were better than control group(P＜0.05). The differences of incidences of adverse reaction between two groups were not statistically significant(P＞0.05).ConclusionLeflunomide could significantly improve renal function of patients with refractory nephrotic syndrome due to focal segmental glomurular sclerosis,had good therapeutic effects and high safety.

【Keywords】 leflunomide;focal segmental glomurular sclerosis; nephrotic syndrome;therapeutic effect

局灶節(jié)段性腎小球硬化是腎病綜合征常見病理類型。難治性腎病綜合征（RNS）是腎臟病領(lǐng)域的難點(diǎn)問題，是指經(jīng)過正規(guī)激素療程治療無效或撤藥困難或反復(fù)發(fā)作[1]。頑固性局灶節(jié)段性腎小球硬化腎病綜合征臨床治療效果較差，常用的細(xì)胞毒性藥物包括環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A和硫唑嘌呤，不良反應(yīng)多，可致骨髓抑制、肝腎損害等。來氟米特（LEF）是一種新型免疫抑制劑，通過影響細(xì)胞嘧啶代謝起到免疫調(diào)節(jié)作用，安全性高。商丘市第一人民醫(yī)院采用來氟米特治療頑固性局灶節(jié)段性腎小球硬化腎病綜合征患者，效果較好，現(xiàn)總結(jié)如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取商丘市第一人民醫(yī)院2011年3月至2012年9月收治的難治性腎病綜合征患者40例，均符合腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；腎臟穿刺活檢病理結(jié)果均為局灶節(jié)段性腎小球硬化；糖皮質(zhì)激素治療8周無效，或初治有效后復(fù)發(fā)無效，或出現(xiàn)多次復(fù)發(fā)，或出現(xiàn)激素依賴。所有患者隨機(jī)分為對照組和觀察組，各20例。對照組中男11例，女9例；年齡為21-68歲，平均（42.16±13.08）歲。觀察組中男12例，女8例；年齡為23-70歲，平均（42.33±12.89）歲。兩組患者性別、年齡等基本資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法所有患者均常規(guī)給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、抗血小板藥物，并給予潑尼松口服治療，初始劑量為0.5mg/（kg·d），于早晨服用，6-8周開始減少用量，每周遞減5mg，至10-20mg維持。對照組給予環(huán)孢素A口服，初始劑量為1.5-2.5mg/（kg·d），然后根據(jù)血藥濃度情況逐漸增加口服劑量，使血藥濃度維持在100-200μg/L。觀察組給予來氟米特口服治療，前3d劑量為50mg/d，之后以30mg/d維持治療。兩組療程均為1a。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)兩組患者均于治療前后檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血膽固醇及血肌酐等，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定：①完全緩解，即血清白蛋白水平≥35g/L，血肌酐正常，尿蛋白為陰性，24 h尿蛋白定量＜0.2g；②顯著緩解，即24h尿蛋白定量減少＞50%，血肌酐水平正常；③部分緩解，即24h尿蛋白定量減少25%-50%，血肌酐水平正常；④無效，即24h尿蛋白定量無明顯改善?？傆行?（完全緩解例數(shù)+顯著緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，定性資料采用X2檢驗(yàn)，定量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各項(xiàng)指標(biāo)變化情況治療后兩組各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有改善（P＜0.05）。觀察組24 h尿蛋白定量、血清白蛋白和血膽固醇改善情況均優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組血肌酐水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2治療效果對照組治療總有效率為70.00%，觀察組總有效率為90.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3不良反應(yīng)對照組中轉(zhuǎn)氨酶升高3例，白細(xì)胞減少2例，惡心嘔吐1例；觀察組中轉(zhuǎn)氨酶升高2例，白細(xì)胞減少2例，惡心嘔吐1例。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3討論

局灶節(jié)段性腎小球硬化在腎病綜合征中較常見，約占成人原發(fā)性腎臟疾病的10%-20%，單用糖皮質(zhì)激素治療效果較差，臨床上多采用在激素的基礎(chǔ)上合用免疫抑制劑，例如環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、嗎替麥考酚酯、他克莫司及環(huán)孢素A，其中嗎替麥考酚酯、他克莫司及環(huán)孢素A治療效果相對較好[3-5]。但這些免疫抑制劑不良反應(yīng)較多，價(jià)格較貴，因此其應(yīng)用受到了一定的限制。

來氟米特是新型免疫抑制劑，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可降低難治性腎病綜合征患者的尿蛋白和提高血清白蛋白，并可能促進(jìn)難治性腎病綜合征患者腎功能的恢復(fù)。有研究表明，來氟米特能夠通過抑制嘧啶合成從而發(fā)揮作用，口服吸收后可以在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物A771726，可逆性抑制嘧啶合成中的關(guān)鍵酶二氫乳酸合成酶，干擾核苷酸的代謝，最終影響DNA和RNA的合成，并選擇性抑制T、B淋巴細(xì)胞增殖，降低抗體生成，抑制NF-κB的激活，使活化的淋巴細(xì)胞增殖周期停滯在G1或S期[6]。另有研究表明，患者對來氟米特不良反應(yīng)可以耐受，其發(fā)生率低于環(huán)磷酰胺[7]。本文通過對比分析來氟米特和環(huán)孢素A治療難治性腎病綜合征患者的效果發(fā)現(xiàn)，來氟米特較環(huán)孢素A更能有效改善腎功能，治療效果較好，總有效率可達(dá)90.00%，不良反應(yīng)并無增加。總之，來氟米特對頑固性局灶節(jié)段性腎小球硬化腎病綜合征患者可明顯改善腎功能，效果較好，安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1] 王海燕.腎臟病學(xué)[M].第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:941.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南腎臟病學(xué)分冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2011:11.

[3] Chan TM,Lin AW,Tang SC,et al. Prospective controlled study on mycophenolate mofetil and prednisolone in the treatment of membranous nephropathy with nephritic syndrome [J]. Nephrology(Carlton),2007,12(6):576-581.

[4] Gellermann J, Ehrich JH,Querfeld U. Sequential maintenance therapy with cyclosporine A and mycophenolate mofetil for sustained remissin of childhood steroid-resistant nephritic syndrome [J].Nephrol Dial Translpant,2012,27(5):1970-1978.

[5] Gulati A,Sinha A,Gupta A,etal.Tacrolimus is an alternative therapy option for the treatment of adult steroid-resistant nephritic syndrome:a prospective,multicenterclinical trial. Int Urol Nephrol [J].Kidney Int,2012,82(10):1130-1135.

[6] Miceli-Richard C,Dougados M.Leflunomide for the treatment of rheumatoid arthritis [J].Expert Opin Pharmacother,2003, 4(6):987-997.

[7] 陳錦海,李月婷,黃榮桂.來氟米特治療難治性輕微病變腎病綜合征臨床觀察[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2010,31(12):1411-1413.