局部復(fù)發(fā)鼻咽癌患者再程放療技術(shù)的劑量學(xué)參數(shù)比較

張 矛,蘇清秀,楊金磊,金海國(guó),董 瑩,吳 丹,王福香

(吉林省腫瘤醫(yī)院放療三科,吉林長(zhǎng)春 130012)

局部復(fù)發(fā)鼻咽癌患者再程放療技術(shù)的劑量學(xué)參數(shù)比較

張 矛,蘇清秀,楊金磊,金海國(guó),董 瑩,吳 丹,王福香

(吉林省腫瘤醫(yī)院放療三科,吉林長(zhǎng)春 130012)

目的:比較容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)(VMAT)、固定野調(diào)強(qiáng)(IMRT)和三維適形(3D-CRT)放療技術(shù)在局部復(fù)發(fā)鼻咽癌患者治療中的劑量學(xué)參數(shù),分析3種治療計(jì)劃的劑量學(xué)特性。方法:選擇12例局部復(fù)發(fā)的鼻咽癌患者,采用Pinnacle 9.2和Preciseplan 2.03治療計(jì)劃系統(tǒng),每例患者均設(shè)計(jì)VMAT﹑IMRT和3D-CRT,比較3組計(jì)劃的劑量分布及危及器官受量等。結(jié)果:VMAT及IMRT組適形度指數(shù)(CI)相似,但均優(yōu)于3D-CRT組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。3組計(jì)劃的靶區(qū)不均勻指數(shù)(HI)相近,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。3D-CRT組機(jī)器跳數(shù)(MU)及出束時(shí)間優(yōu)于其他2組,VMAT組優(yōu)于IMRT組,組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。危及器官受量,3組計(jì)劃腦干及晶體受量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);VMAT組和IMRT組脊髓、視神經(jīng)、視交叉和大腦顳葉的受量明顯優(yōu)于3D-CRT組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但VMAT組與IMRT組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論:3種放療技術(shù)的治療計(jì)劃劑量分布有差異,VMAT與IMRT計(jì)劃均能較好覆蓋靶區(qū),并減少周圍正常組織受量,滿足臨床需求。VMAT計(jì)劃的靶區(qū)適形度、MU和出束時(shí)間優(yōu)于IMRT計(jì)劃。3D-CRT僅在MU和治療時(shí)間上有優(yōu)勢(shì)。

鼻咽腫瘤;腫瘤復(fù)發(fā);劑量學(xué)參數(shù);容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng);固定野調(diào)強(qiáng);三維適形放療

鼻咽癌是我國(guó)高發(fā)的惡性腫瘤,放療是首選的治療手段,隨著各種先進(jìn)的放療技術(shù)應(yīng)用于臨床,鼻咽癌的療效有了明顯提高[1-2],但是首程放療后大約20%～40%局部復(fù)發(fā)[3]。復(fù)發(fā)后放療仍為主要的治療方法,因再程放療局部復(fù)發(fā)區(qū)病變的敏感性降低,危及器官受照劑量又受到一定限制,如何選擇精確的放療技術(shù),使病變區(qū)得到高劑量的照射,又能保護(hù)周圍正常組織和器官,減少放療并發(fā)癥,提高患者生活質(zhì)量,是臨床醫(yī)生和物理師亟待解決的問題。有關(guān)三維適形放療(3-dimensional conformal radiation therapy,3D-CRT)和固定野調(diào)強(qiáng)(intensity modulated radiotherapy,IMRT)在鼻咽癌放療中的國(guó)內(nèi)外報(bào)道較多,療效令人滿意,但是對(duì)于局部復(fù)發(fā)的鼻咽癌的研究則較少,應(yīng)用的放療技術(shù)也主要是IMRT。由于容積旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)(volumetric modulated arc radiotherapy,VMAT)技術(shù)是目前新的高尖端的放療技術(shù),臨床應(yīng)用的時(shí)間短,所以在局部復(fù)發(fā)的鼻咽癌方面的研究少有報(bào)道。本文作者探討VMAT、IMRT和3D-CRT 3種放療技術(shù)在局部復(fù)發(fā)鼻咽癌放療中的應(yīng)用,以期尋找合理的放療技術(shù),達(dá)到既提高療效又減少正常組織損傷的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010年1月—2013年1月本科收治的12例局部復(fù)發(fā)的鼻咽癌患者,年齡40～67歲,功能狀態(tài)評(píng)分(performance status, PS)評(píng)分1分,排除嚴(yán)重并發(fā)癥(威脅生命的心腦血管疾病)。其中男性8例,女性4例,均在鼻咽鏡下行鼻咽腫物活檢,經(jīng)病理學(xué)證實(shí)鼻咽癌放療后復(fù)發(fā),并經(jīng)鼻咽部核磁共振成像證實(shí)3例單純鼻咽局部復(fù)發(fā),3例并發(fā)顱底骨破壞,6例局部復(fù)發(fā)并侵及周圍咽旁間隙。復(fù)發(fā)時(shí)間為2.0～4.5年,全部患者初次放療劑量DT 66～67 Gy/33～35 F。全組患者根據(jù)2002年UICC分期標(biāo)準(zhǔn)再度分期,Ⅱa和Ⅱb期7例,Ⅲ期3例,Ⅳa和Ⅳb期2例。

1.2 放療定位、靶區(qū)和危及器官的勾畫全部患者采取CT模擬定位,熱塑面罩固定。CT掃描范圍為頭頂至鎖骨上緣,掃描層厚為0.3 cm。由臨床醫(yī)生參考ICRU第50、62號(hào)報(bào)告原則勾畫靶區(qū)和危及器官,腫瘤靶區(qū)(GTV)為臨床或影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)的病變范圍。臨床靶區(qū)(CTV):GTV及其周圍0.5～1.0 cm區(qū)域,未行淋巴引流區(qū)預(yù)防照射。計(jì)劃靶區(qū)(PTV):在CTV各個(gè)方向外擴(kuò)0.5 cm,并對(duì)超過體表部分及超出解剖結(jié)構(gòu)部分進(jìn)行適當(dāng)修改,危及器官包括腦干、脊髓、視神經(jīng)、視交叉、大腦顳葉和晶體等。

1.3 放療計(jì)劃設(shè)計(jì)使用Elekta公司的Synergy加速器,采用Pinnacle 9.2治療計(jì)劃系統(tǒng)分別優(yōu)化設(shè)計(jì)VMAT和IMRT計(jì)劃,Preciseplan 2.03治療計(jì)劃系統(tǒng)優(yōu)化設(shè)計(jì)3D-CRT計(jì)劃,均采用6MV-X線照射。處方劑量均為DT 2 Gy/F,DT 56～60 Gy/28～30 F。物理師對(duì)12例患者的同一套CT圖像的相同靶區(qū)分別設(shè)計(jì)VMAT、IMRT 和3D-CRT 3套治療計(jì)劃,共面設(shè)野。3D-CRT進(jìn)行正向優(yōu)化,VMAT及IMRT計(jì)劃進(jìn)行逆向優(yōu)化。VMAT計(jì)劃采用的是單弧360°旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)技術(shù),照射野的最大劑量率設(shè)定為每分鐘600機(jī)器跳數(shù)(MU)。固定野IMRT計(jì)劃采用的是7野調(diào)強(qiáng),照射野的劑量率設(shè)定為每分鐘600 MU。3D-CRT照射野為4～6個(gè)。要求處方劑量的95%等劑量曲線包含PTV。

1.4 物理技術(shù)參數(shù)和治療計(jì)劃評(píng)估3組治療計(jì)劃的物理技術(shù)參數(shù):計(jì)劃評(píng)估包括靶區(qū)和危及器官的劑量體積直方圖(DVH圖)、靶區(qū)不均勻指數(shù)(HI)、適形指數(shù)(CI)、MU和出束時(shí)間等。危機(jī)器官包括腦干、脊髓、視神經(jīng)、視交叉、眼球和晶體等,評(píng)估其受照射劑量,在Elekta Synergy加速器上計(jì)劃驗(yàn)證。靶區(qū)CI＝(VT,ref/VT)×(VT, ref/Vref),式中VT為靶區(qū)的體積,VT,ref為參考等劑量面所包繞的靶區(qū)體積,Vref為參考等劑量面所包繞的所有區(qū)域的體積。當(dāng)計(jì)劃靶區(qū)的CI＝1時(shí)靶區(qū)適形度最高。靶區(qū)HI＝D5%/D95%,式中D5%為5%靶區(qū)體積所受到的劑量,D95%為95%靶區(qū)體積所受到的劑量。當(dāng)HI值越接近于1時(shí)說明靶區(qū)劑量分布越均勻,HI值越大靶區(qū)劑量分布越不均勻。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。3組計(jì)劃靶區(qū)劑量分布和危及器官受量均以±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 物理學(xué)參數(shù)3組治療計(jì)劃PTV的最大劑量(Dmax)、平均劑量(Dmean)、CI、HI值、MU和出束時(shí)間見表1。各組劑量分布見圖1(插頁(yè)六)。VMAT組CI略高于IMRT組(P＞0.05),但2組明顯高于3D-CRT組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。3組計(jì)劃HI值相近,組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。3D-CRT組MU低于VMAT組和IMRT組(P＜0.05),且VMAT組MU低于IMRT組(P＜0.05)。3D-CRT組出束時(shí)間優(yōu)于其他2組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05); VMAT組出束時(shí)間優(yōu)于IMRT組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 危及器官受量腦干及晶體受量3組數(shù)據(jù)相似,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。脊髓、視神經(jīng)、視交叉和大腦顳葉的受量:VMAT組及IMRT組明顯優(yōu)于3D-CRT組,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),但VMAT及IMRT組數(shù)據(jù)接近,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表1 3組計(jì)劃靶區(qū)劑量分布Tab.1 Distribution of targeted dose in three groups(n＝12,±s)

表1 3組計(jì)劃靶區(qū)劑量分布Tab.1 Distribution of targeted dose in three groups(n＝12,±s)

?P＜0.05 vs 3D-CRT group;△P＜0.05 vs VMAT group.

Group PTV Dmax(D/cGy)Dmean(D/cGy)CI HI MU Beam time (t/min) VMAT 6 936.0±102.1 6 282.9±62.4 0.78±0.06?1.16±0.11 432.5±40.3?2.25±0.21?IMRT 6 927.4±98.0 6 289.6±69.7 0.72±0.09?1.21±0.10 623.2±90.9?△6.54±0.52?△3D-CRT 6 790.0±90.6 6 195.0±82.8 0.37±0.22 1.17±0.30 310.0±28.7 0.94±0.09

表2 3組計(jì)劃危及器官受量Tab.2 Doses of organs at risk in three groups(n＝12,±s,D/cGy)

表2 3組計(jì)劃危及器官受量Tab.2 Doses of organs at risk in three groups(n＝12,±s,D/cGy)

?P＜0.05 vs 3D-CRT group.

Group Brainstem Spinal cord Optic nerve DmaxOptic chiasm DmaxDmaxLeft Right DmaxVMAT 1049.0±103.8 617.2±192.0?491.6±171.0?222.5±84.0?680.8±110.9?IMRT 1124.5±176.4 657.4±230.1?400.1±155.2?242.7±90.6?689.1±121.4?3D-CRT 993.0±327.2 1 496.8±465.3 991.6±212.9 729.2±208.4 1 090.0±310.3 Group Lens DmaxTemporal lobe of brain DmaxLeft Right Left Right VMAT 200.9±42.4 194.0±41.0 1 418.7±291.0?462.0±99.4?IMRT 219.4±39.3 222.5±49.9 1 572.8±284.9?684.5±112.3?3D-CRT 237.7±48.6 242.7±76.3 2 417.0±550.2 749.2±219.7

3 討論

鼻咽癌放療后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是主要的失敗原因,其中鼻咽局部和顱底是常見的復(fù)發(fā)部位[4-5]。該部位復(fù)發(fā)之后的治療除了一小部分局限在鼻咽腔內(nèi)的分期較早的患者可以采用手術(shù)或腔內(nèi)治療以外,絕大多數(shù)患者因?yàn)椴∽兎秶鷱V及侵犯周圍器官,高劑量外照射依然是最常用的治療方法,而且療效令人滿意,5年局部無(wú)復(fù)發(fā)生存率85.8%,5年總生存率44.9%[6]。然而再程放療時(shí),由于鼻咽解剖位置的復(fù)雜性,既往應(yīng)用的普通常規(guī)放療技術(shù)的局限性難以符合劑量學(xué)要求,所以副損傷大,療效差。而且首程放療后鼻咽部纖維化形成等因素使得病變區(qū)放療敏感性差,相對(duì)較高劑量的二次照射使得周圍正常組織損傷重,如放射性腦壞死、鼻咽潰瘍、張口困難和后組顱神經(jīng)損傷等,患者的生活質(zhì)量明顯下降。近年來現(xiàn)代精確放療技術(shù)的出現(xiàn)并應(yīng)用于臨床,不但在照射劑量分布上可以滿足臨床需求,而且減少了放射損傷。目前臨床上常用的外照射技術(shù)有3D-CRT、IMRT和VMAT等。3D-CRT與普通的常規(guī)放療比較,靶區(qū)劑量分布更合理,減少了周圍正常組織受照劑量,但是與調(diào)強(qiáng)放療相比無(wú)論是劑量分布還是保護(hù)正常組織方面存在一定劣勢(shì);IMRT較3D-CRT在靶區(qū)適形度、劑量學(xué)方面更具有優(yōu)勢(shì),可以提高治療增益比,是目前鼻咽癌放療應(yīng)用最廣泛的技術(shù)[7-9],但是該技術(shù)治療時(shí)間長(zhǎng),降低了其生物學(xué)效應(yīng),影響療效;VMAT技術(shù)是近年來運(yùn)用于臨床的先進(jìn)的放療技術(shù),與以往定角度放射治療技術(shù)不同,其可以實(shí)現(xiàn)加速器邊旋轉(zhuǎn)邊照射,并且在任何角度對(duì)腫瘤進(jìn)行單弧或多弧照射,可以在靶區(qū)內(nèi)形成劑量梯度變化以獲得更好的適形度。VMAT技術(shù)是在調(diào)強(qiáng)放療基礎(chǔ)上,集高精尖加速器與逆向優(yōu)化設(shè)計(jì)軟件于一身,在圖像引導(dǎo)技術(shù)基礎(chǔ)上真正做到了高精度、高劑量、高療效、低損傷和短時(shí)間照射。

以往有關(guān)3D-CRT和IMRT在鼻咽癌放療中應(yīng)用的報(bào)道較多,由于VMAT技術(shù)是目前較新的放療技術(shù),臨床應(yīng)用的時(shí)間短,所以在局部復(fù)發(fā)鼻咽癌方面的研究少有報(bào)道。邱素芳等[10]報(bào)道: 140例局部復(fù)發(fā)鼻咽癌應(yīng)用3D-CRT放療,中位劑量為62 Gy,5年局部控制率為30.76%,5年生存率為31%;不良反應(yīng)發(fā)生率:顱神經(jīng)損傷15.0%,張口困難14.3%。Hua等[11]報(bào)道了151例局部復(fù)發(fā)鼻咽癌患者再程調(diào)強(qiáng)放療的療效,臨床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期的患者,5年局控率和總生存率分別為80.0%、85.0%、80.0%、78.7%和71.4%、62.9%、35.5%、30.2%。周珺珺等[12]對(duì)108例首程放療區(qū)域局部復(fù)發(fā)的鼻咽癌患者給予再程IMRT放療,患者5年總生存率為59%,無(wú)進(jìn)展生存率56%,局部無(wú)復(fù)發(fā)生存率52.9%。以上研究表明:局部復(fù)發(fā)鼻咽癌采用調(diào)強(qiáng)放療改善了局部腫瘤控制和延長(zhǎng)了患者的生存期。Hunt等[13]研究顯示:IMRT與常規(guī)放療和3D-CRT比較,下頜骨和顳葉受到60 Gy以上劑量的照射體積下降10%～15%。劉同海等[14]研究結(jié)果顯示:鼻咽癌VMAT計(jì)劃在MU及治療時(shí)間上較IMRT同步加量計(jì)劃具有優(yōu)勢(shì),無(wú)更多的正常組織放射損傷。國(guó)外一些小樣本的研究[15-16]顯示:肺癌、前列腺癌和宮頸癌等患者運(yùn)用VMAT技術(shù)治療具有優(yōu)勢(shì),增加了靶區(qū)與危及器官的劑量梯度,明顯地減少靶區(qū)高劑量點(diǎn),同時(shí)減少治療跳數(shù)并較IMRT技術(shù)大大縮短了治療時(shí)間,提高生物學(xué)劑量,進(jìn)而提高療效。本文作者[17]在對(duì)顱內(nèi)腫瘤患者進(jìn)行放療時(shí),比較了VMAT與IMRT 2種放療技術(shù)的物理學(xué)特性,發(fā)現(xiàn)VMAT技術(shù)明顯縮短治療時(shí)間,減少了MU。

以上研究主要是單一技術(shù)的應(yīng)用研究,本研究選擇12例局部復(fù)發(fā)的鼻咽癌患者,分別制作3D-CRT、單弧VMAT與7野IMRT 3種放療計(jì)劃,對(duì)靶區(qū)劑量覆蓋情況、CI、HI、危及器官受量、MU和出束時(shí)間等重要的物理學(xué)參數(shù)進(jìn)行了詳細(xì)比較,結(jié)果顯示:3組計(jì)劃的劑量分布和危及器官受量在可接受范圍內(nèi),但是3D-CRT計(jì)劃各項(xiàng)劑量學(xué)參數(shù)明顯差于VMAT和IMRT計(jì)劃;單弧VMAT組和7野IMRT組的CI優(yōu)于3D-CRT組,單弧VMAT組的適形度優(yōu)勢(shì)更明顯,3組的HI相似;VMAT和3D-CRT計(jì)劃的MU較IMRT有明顯優(yōu)勢(shì)(3D-CRT較VMAT治療時(shí)間更短),組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在不影響治療療效的情況下,實(shí)現(xiàn)了治療效率的大幅提高;出束時(shí)間方面,3D-CRT組優(yōu)于其他2組,VMAT組優(yōu)于IMRT組。此前本文作者還比較了旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)雙弧與單弧的劑量學(xué)特點(diǎn),顯示出雙弧旋轉(zhuǎn)調(diào)強(qiáng)增加小于10 Gy的低劑量區(qū)照射體積,單弧VMAT計(jì)劃對(duì)病變周圍正常組織及器官的保護(hù)更好,所以本研究采用的是360°單弧VMAT計(jì)劃。本研究同時(shí)觀察3組計(jì)劃危及器官受量:腦干及晶體受量3組數(shù)據(jù)相似,脊髓、視神經(jīng)、視交叉和大腦顳葉的受量VMAT組及IMRT組明顯優(yōu)于3D-CRT組,但VMAT及IMRT組數(shù)據(jù)接近。

綜上所述,相比于VMAT和IMRT技術(shù), 3D-CRT技術(shù)照射無(wú)論在靶區(qū)的適形度、劑量分布的均勻性以及周圍正常組織損傷等方面均處于劣勢(shì),但是在照射時(shí)間上有優(yōu)勢(shì)。采取VMAT以及IMRT技術(shù)照射可以使靶區(qū)得到理想的劑量分布,周圍正常組織損傷小。相對(duì)于IMRT,VMAT的優(yōu)勢(shì)在于縮短治療時(shí)間,提高生物學(xué)效應(yīng),減少分次擺位誤差,實(shí)現(xiàn)了治療效率的大幅度提高,同時(shí)也減少了機(jī)器磨損。VMAT在治療時(shí)可以配合圖像引導(dǎo)技術(shù),實(shí)施對(duì)照射區(qū)監(jiān)控,同時(shí)CBCT圖像掃描,重新個(gè)體化外擴(kuò)PTV,減小PTV體積,精確施照,達(dá)到了真正意義上的精確照射,有望提高放療劑量,進(jìn)而提高局控率以及生存獲益。但是VMAT在劑量驗(yàn)證、計(jì)算機(jī)運(yùn)算和治療計(jì)劃優(yōu)化等方面遠(yuǎn)比IMRT復(fù)雜得多且耗時(shí),而且物理驗(yàn)證困難,因此臨床使用該技術(shù)尚需要經(jīng)驗(yàn)積累。隨著各種精確放療技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床和不斷完善,即便復(fù)發(fā)鼻咽癌患者,同樣可獲得好的療效,生存質(zhì)量也會(huì)進(jìn)一步提高。

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Comparison of dosimetric parameters of re-irradiation in patients with locally recurrent nasopharyngeal carcinoma

ZHANG Mao,SU Qing-xiu,YANG Jin-lei,JIN Hai-guo,DONG Ying,WU Dan,WANG Fu-xiang (Third Department of Radiation Oncology,Cancer Hospital of Jilin Province,Changchun 130012,China)

ObjectiveTo compare the dosimetric parameters of volumetric modulated arc therapy(VMAT),fixed field intensity modulated radiation therapy(IMRT)and three-dimensional conformal radiotherapy(3D-CRT)in the radiotherapy for the patients with locally recurrent nasopharyngeal carcinoma,and to analyze their characteristics.MethodsTwelve patients with locally recurrent nasopharyngeal carcinoma were treated with VMAT,IMRT and 3D-CRT plan designed by Pinnacle 9.2 and Preciseplan 2.03 treatment planning system.The dosimetric parameters of targeted volumes and organs at risk were compared between three groups.ResultsThe conformation indexes (CI)of VMAT and IMRT plans were similar,and they were both better than 3D-CRT plan,the difference was significant(P＜0.05).The homogeneity index(HI)in three groups were similar,there were no statistically significant differences between them(P＞0.05).The monitor units(MU)and beam time in 3D-CRT group were better than those in other two groups,and VMRT group was better than IMRT group,the statistical differences were observed between three groups(P＜0.05).There were no statistical differences of organs at risk such as brainstem and lens between three groups(P＞0.05).The doses of the spinal cord,optic nerve,optic chiasm and temporal lobe of brain in VMAT and IMRT groups were better than those in 3D-CRT group,there were statistical differences between them(P＜0.05),and the data in VMAT and IMRT groups were similar,and there were nostatistical differences(P＞0.05).ConclusionThere are differences of the targeted dose distribution between the three kinds of radiation technology,while VMAT and IMRT plans can cover the targeted areas and reduce the

doses of organs at risk.The CI,MU and beam time of VMAT plan are better than those of IMRT plan.3D-CRT plan only has advantage in the MU and beam time.

nasopharyngeal neoplasms;tumor recurrence;dosimetric parameter;volumetric modulated arc radiotherapy;intensity modulated radiotherapy;3-dimensional conformal radiotherapy

R739.6

B

2013-04-02

吉林省科技廳自然科學(xué)基金資助課題(201015235)

張 矛(1962－),男,吉林省長(zhǎng)春市人,主任醫(yī)師,主要從事腫瘤放射治療學(xué)的研究。

王福香(Tel:0431-85877257,E-mail:wfx186865789＠qq.com)

1671-587Ⅹ(2014)05-1085-05

10.13481/j.1671-587x.20140534