糖化血紅蛋白檢測(cè)在糖尿病診斷中的應(yīng)用

華 強(qiáng),劉春生,姚新明,孟祥健,王 勇

(皖南醫(yī)學(xué)院附屬弋磯山醫(yī)院 1.內(nèi)分泌科;2.檢驗(yàn)科，安徽 蕪湖 241001)

近年來(lái)，2型糖尿病(diabetes mellitus，DM)患病率急劇上升，占全球主要發(fā)病病因的第三位，已成為僅次于心血管疾病和癌癥的致死性疾病，嚴(yán)重威脅人民群眾的健康。研究表明25%的新診斷的DM患者已經(jīng)存在微血管并發(fā)癥[1]，因此早期診斷糖耐量減退及DM具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。血漿葡萄糖測(cè)定是常用的糖尿病診斷方法，包括空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、隨機(jī)血糖、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)。由于OGTT及FPG對(duì)患者均有特殊要求，限制了其在臨床工作中的應(yīng)用，而糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c)的檢測(cè)方便、易行、不受進(jìn)餐及短期生活方式改變的影響，2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)已將HbA1c≥6.5%納入糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，2011年世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦HbA1c≥6.5%作為糖尿病的診斷切點(diǎn)[2-5]。由于HbA1c值存在種族和地區(qū)差異，因而其診斷糖尿病的最佳切點(diǎn)也可能因種族和地區(qū)而異，因此本文旨在通過(guò)探討皖南地區(qū)人群中應(yīng)用HbA1c診斷及篩查糖尿病的切點(diǎn)，為中國(guó)人HbA1c的診斷切點(diǎn)選擇提供樣本庫(kù)和數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇本院2010年1月～2013年1月內(nèi)分泌科門診為明確DM診斷而就診者和DM高危人群接受DM篩查者，共800名(年齡≥18周歲)，其中男性442名，女性358名。所有研究對(duì)象已排除肝、腎及其他內(nèi)分泌代謝疾病，并且不伴有急性感染及其他應(yīng)激情況。既往未確診過(guò)糖尿病或糖耐量異常，未行飲食控制及使用相關(guān)影響糖代謝的藥物。按WHO 1999年頒布的DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，將研究對(duì)象分3組，包括糖耐量正常(normal glucose tolerance，NGT)組、糖調(diào)節(jié)受損(impaired glucose regulation，IGR)組和DM組。

1.2 研究方法 所有研究對(duì)象空腹10 h行OGTT，空腹取血后在5 min內(nèi)服無(wú)水葡萄糖75 g(溶于250～300 ml水內(nèi))，選于服糖2 h抽取靜脈血，測(cè)定血漿血糖，并測(cè)定全血HbA1c水平。血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，儀器使用日立全自動(dòng)生化分析儀7600。HbA1c采用高效液相法，儀器使用Bio-Rad公司生產(chǎn)的糖化血紅蛋白分析儀。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 IGR及DM組FPG及2 h血糖、HbA1c均高于NGT組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，HbA1c水平呈逐漸升高趨勢(shì)，見(jiàn)表1。相關(guān)分析表明，HbA1c與FPG(r=0.419，P<0.01)、2 hPG(r=0.496，P<0.01)呈正相關(guān)。

2.2 以不同HbA1c切點(diǎn)診斷DM的敏感性、特異性比較 以O(shè)GTT為診斷DM的金標(biāo)準(zhǔn)，分別取HbA1c 6.3%、6.4%和6.5%為診斷糖尿病的切點(diǎn)，見(jiàn)表2。顯示以HbA1c≥6.4%為切點(diǎn)診斷DM的敏感度和特異度分別為68%和97%，其約登指數(shù)大于HbA1c≥6.3%和6.5%切點(diǎn)的約登指數(shù)。

表1 正常組、糖尿病組FPG、2 hPG、HbA1c比較

與NGT比較：①P<0.05，與IGR比較：②P<0.05

表2 不同HbA1c(%)切點(diǎn)對(duì)DM的診斷價(jià)值

3 討論

近年來(lái)隨著社會(huì)工業(yè)化及生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率逐年升高。目前全世界已有糖尿病患者超過(guò)2億多人，預(yù)計(jì)到2025年將更高[6]。2型糖尿病是由于胰島素抵抗伴或不伴胰島細(xì)胞功能受損所致，往往起病比較隱匿，在出現(xiàn)典型糖尿病臨床表現(xiàn)時(shí)，多數(shù)患者已發(fā)生慢性并發(fā)癥，有文獻(xiàn)證實(shí)甚至在DM前期(IFG、IGT)就已存在微血管和大血管并發(fā)癥[2,7-8]，因而早期診斷糖尿病有著現(xiàn)實(shí)意義。HbA1c是紅細(xì)胞血紅蛋白的β鏈N端纈氨酸與葡萄糖非酶化結(jié)合的產(chǎn)物，占血紅蛋白總量的60%～70%。紅細(xì)胞的壽命是120 d，因而HbA1c反映受檢者近2～3個(gè)月血糖的平均水平。據(jù)此，HbA1c一直被作為評(píng)定血糖控制好壞的金標(biāo)準(zhǔn)[9]。與血糖值尤其是FPG相比較，HbA1c測(cè)定可更客觀、真實(shí)地反映長(zhǎng)期血糖變化的過(guò)程，越來(lái)越多的證據(jù)表明HbA1c與慢性并發(fā)癥有更強(qiáng)的相關(guān)性。隨著HbA1c檢測(cè)的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化，近年來(lái)專家建議應(yīng)將HbA1c作為篩查和診斷DM的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。

盡管ADA與WHO已將HbA1c≥6.5%作為診斷糖尿病的最佳切點(diǎn)，但國(guó)際上的研究也同時(shí)發(fā)現(xiàn)HbA1c診斷糖尿病的最佳切點(diǎn)可能因種族而存在一定的差異。早在1988～1994年進(jìn)行的全美第三次全國(guó)健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查資料發(fā)現(xiàn)，HbA1c≥6.1%識(shí)別糖尿病的敏感性與特異性存在種族差異，其敏感性從非西班牙白人的58.6%到墨西哥美國(guó)人的83.6%，而特異性從非西班牙黑人的93.0%到非西班牙白人的98.3%不等[10]。而在1999～2004年進(jìn)行的全美健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查表明，HbA1c≥6.5%是診斷美國(guó)人糖尿病的最佳切點(diǎn)[11]。中國(guó)香港研究發(fā)現(xiàn)，若以餐后2 h血糖(2 hPG)11.1 mmol/L作為參照，HbA1c≥6.1%識(shí)別糖耐量受損(IGT)高危人群的敏感性和特異性分別為77.5%與78.8%[12]。日本的一項(xiàng)研究把HbA1c≥6.1%作為診斷糖尿病的最佳切點(diǎn)[13]。

近年，國(guó)內(nèi)對(duì)HbA1c診斷糖尿病的最佳切點(diǎn)也進(jìn)行了大量的研究，周翔海等[14]在社區(qū)人群中的研究發(fā)現(xiàn)，HbA1c≥6.0%為診斷糖尿病的最佳切點(diǎn)。在對(duì)高危人群的研究時(shí)，胡耀敏[15]則認(rèn)為HbA1c≥6.1%為最佳切點(diǎn)。而包玉倩等[1]的研究則發(fā)現(xiàn)不論是社區(qū)人群還是高危人群，HbA1c≥6.3%可作為糖尿病的診斷切點(diǎn)。

通過(guò)對(duì)三組不同群體的FPG、2 hPG、HbA1c檢測(cè)，結(jié)果顯示了HbA1c與FPG、2 hPG的相關(guān)性良好，同時(shí)以HbA1c為糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)和以FPG為診斷標(biāo)準(zhǔn)具有相通性，均對(duì)DM有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，而HbA1c不同切點(diǎn)對(duì)糖尿病預(yù)測(cè)判斷的結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)，以HbA1c判斷DM較為理想的切點(diǎn)為6.4%，敏感度和特異度分別為68.0%和97.0%。因而，本研究認(rèn)為HbA1c的檢測(cè)對(duì)糖尿病診斷具有很高的參考價(jià)值，HbA1c≥6.4%可作為所在皖南地區(qū)糖尿病診斷的合適切點(diǎn)。

本研究所獲得的結(jié)果與國(guó)際及國(guó)內(nèi)的相關(guān)研究結(jié)果有一定的出入，分析原因一方面可能與地域有關(guān)，另外還可能與HbA1c的檢測(cè)方法、潛在的種族差異、年齡、血紅蛋白病、紅細(xì)胞生存時(shí)間、遺傳等因素及抽樣誤差導(dǎo)致的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有關(guān)。綜上所述，HbA1c是一種快速、精準(zhǔn)、簡(jiǎn)便、實(shí)用的檢測(cè)手段，具有重要臨床價(jià)值，在無(wú)法進(jìn)行OGTT的情況下，HbA1c可應(yīng)用于DM的診斷。但和FPG、2 hPG一樣，單以HbA1c診斷糖尿病，也同樣存在漏診可能，因此三者相互補(bǔ)充可進(jìn)一步提高糖尿病患者檢出率。本研究結(jié)果提示HbA1c≥6.4%可能是皖南地區(qū)人群診斷糖尿病的最佳切點(diǎn)，該結(jié)果對(duì)于皖南地區(qū)HbA1c切點(diǎn)探討雖具有一定代表性，但還仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

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